- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03341520
초기 여포성림프종에서 가지바로와 저선량방사선요법 (GAZAI)
Gazyvaro와 병용하여 반응 적응 침범 부위 방사선 요법을 사용한 임상 1기/2기 림프절 여포성 림프종(WHO 등급 1/2)의 치료
Obitunuzumab과 초기 단계의 결절성 여포성 림프종에서 관련된 부위에 저선량 조사를 사용하는 결합 방식 접근법. 낮은 반응자에 대해 방사선량이 조정됩니다.
주요 목표:
기존의 전체 선량 IF 방사선 요법을 피하기 위해 초기 단계 결절성 여포성 림프종에서 Gazyvaro(Obinutuzumab)와 병용한 저선량 관련 부위 방사선 요법 후 대사 CR의 비율 평가.
보조 목표:
반응 적응 방사선 선량 치료 일정의 효능 및 안전성.
연구 개요
상태
상세 설명
확대 조사 또는 총 결절 조사는 독일에서 오랫동안 초기 여포성 림프종의 황금 표준이었습니다. 다른 국가(예: 미국). 그러나 조사 범위가 작을수록 재발 위험이 높아집니다. 항-CD20 항체 Rituximab(MIR 시험)과 관련 필드 조사의 조합은 큰 필드 조사와 비교하여 유사한 효능 결과를 가져오지만 현저하게 감소된 부작용이 있습니다.
Haaset al. 전향적 시험에서 저선량 방사선 요법(LDRT)이 여포성 림프종에서 최대 60%까지 완전한 완화로 이어질 수 있음을 보여주었습니다. 이것은 LDRT에 의해 유도된 면역 조절 효과의 결과로 추정됩니다. LDRT의 효과는 2 x 2 Gy 후 CR 비율이 40%(12 x 2 Gy 후 60%)인 또 다른 전향적 무작위 영국 시험(FORT 시험: 2 x 2 Gy 대 12 x 2 Gy)에서도 입증될 수 있습니다. . 현재 어떤 환자에게 더 높은 방사선량이 필요하고 어떤 환자가 필요하지 않은지는 알려지지 않았습니다.
대사성 완전 관해(CR)는 무진행 생존을 위한 중요한 예후 지표입니다. PRIMA 시험 결과에 따르면 CR은 FDG-PET를 사용하여 CR을 설정하는 경우 매우 강력한 예측 매개변수입니다.
이번 GAZAI 시험에서 초기 결절성 여포성 림프종 환자는 MIR 시험에서와 같이 항-CD20 항체와 작은 조사야(침범 부위) 조사를 이용한 면역 요법의 병용 접근법으로 치료될 것입니다. GAZAI에서는 리툭시맙에 불응성 여포성림프종 환자에서 벤다무스틴과 병용 시 높은 효능을 보인 완전 인간화 항CD20항체 오비누투주맙(GAZYVARO)을 사용할 예정이다(GADOLIN 임상시험). 또한 반응하는 환자의 방사선량은 2 x 2 Gy로 제한됩니다. 18주차에 FDG-PET를 기반으로 완전한 CR을 달성하지 못한 경우 총 40Gy(MIR 시험의 선량)까지 선량 증량을 수행합니다.
시험의 1차 평가변수는 18주차에 Obinutuzumab 및 2x2 Gy IS 방사선 요법 후 CR(FDG-PET/CT 기준) 비율입니다. 2차 종료점은 7주, 18주 및 6개월의 형태학적 CR 비율, PFS, 독성, 재발률, 재발 패턴, 전체 생존 및 삶의 질입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Berlin, 독일
- Vivantes Klinikum
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Cologne, 독일, 50924
- University of Cologne
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Essen, 독일, 45122
- University of Essen
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Frankfurt, 독일, 60590
- University of Frankfurt
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Heidelberg, 독일, 69120
- University of Heidelberg
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Kempten, 독일
- Klinikum Kempten
-
Marburg, 독일
- Site Marburg
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Munich, 독일, 81377
- LMU
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Munich, 독일, 81675
- TU
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Münster, 독일
- University of Muenster
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Ulm, 독일, 89081
- University of Ulm
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Baden-Wurttemberg
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Tübingen, Baden-Wurttemberg, 독일
- University of Tuebingen
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- WHO 분류(2016)에 따라 중앙 검토된 CD20 양성 여포성 림프종 등급 1/2
- 치료되지 않은(방사선 요법, 화학 요법 또는 면역 요법) 결절성 림프종(Waldeyer's ring 관련 포함)
- 연령: ≥18세
- ECOG: 0-2
- 병기: 임상 병기 I 또는 II(Ann Arbor 분류)
- 위험 프로필: 림프종의 최대 직경 * 7cm(단면 이미지)
- 임상시험 기간 동안 서면 동의서 및 협조 의지
- 다음과 같이 정의되는 적절한 혈액학적 기능(비정상이 NHL과 관련되지 않는 한): 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL; 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L, 혈소판 수 ≥ 75 × 109/L
- 임상시험의 의도와 결과를 이해할 수 있는 능력
- 치료 중 및 치료 후 18개월 동안 가임 연령의 남녀에 대한 적절한 피임법
- 1년 미만의 비활동성 B형 간염 감염(HBsAg 음성/HBcAB pos/HBV DNA 음성) 환자는 예방적 항바이러스 요법(예: Entecavir®) 가능(또한 5.6 참조) 이전 및 수반 질병)
제외 기준:
- 추가 결절 발현
- 환자 병력의 이차 암(제외: 기저종, 척수종, 상피 흑색종, 방광암 T1a, 지속적 완화 상태의 비전이성 고형 종양으로 >3년 전에 진단됨)
- 수반되는 질병: 선천성 또는 후천성 면역결핍 증후군, 바이러스성 간염을 포함한 활동성 감염(HBV DNA가 결합된 HBsAg 또는 HBcAb에 대한 혈청학적 양성), 유의한 심혈관 또는 폐 질환을 포함한 조절되지 않는 수반되는 질병(또한 5.6. 이전 및 수반 질병)
- 심한 정신 질환
- 임신/수유
- 가지바로(오비누투주맙) 또는 화학 구조가 유사한 약물 또는 연구 약물의 약학적 공식의 기타 첨가제에 대한 알려진 과민증
- 현재 시도의 결과에 영향을 줄 수 있는 다른 중재적 시도 또는 경쟁 시도의 추적 기간에 참여
- 크레아티닌 > 정상 상한치(ULN)의 1.5배(크레아티닌 청소율이 정상인 경우 제외) 또는 계산된 크레아티닌 청소율 < 40mL/분
- AST 또는 ALT > 2.5 × ULN
- 총 빌리루빈 ≥ 1.5 × ULN
- INR > 1.5 × ULN
- PTT 또는 aPTT > 1.5 × ULN
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 중재 팔
오비누투주맙주 [가지바] 1000mg flat i.v. 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16주; 저선량 방사선 요법(LDRT)은 9주차에 2 x 2 Gy 부위를 침범했습니다.
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7x 1000mg 균일 용량
다른 이름들:
2 x 2Gy
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대사 완전 관해율(CR)
기간: 18주차
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초기에 PET 양성 림프종이 남아 있는 환자에서 Obinutuzumab과 병용한 저용량 관련 부위 방사선 요법 후 대사 완전 관해(CR) 비율
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18주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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형태학적 완전관해율(CR)
기간: 7주차, 18주차, 6개월차
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초기에 림프종이 남아 있는 환자에서 Obinutuzumab과 병용한 저용량 침범 부위 방사선 요법 후 형태학적 완전관해율(CR)
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7주차, 18주차, 6개월차
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무진행생존기간(PFS)
기간: 2 년
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모든 환자의 PFS
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2 년
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독성
기간: 30개월까지 시작
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공통 독성 기준(CTC) 독성
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30개월까지 시작
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전체 생존(OS)
기간: 2 년
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모든 환자의 OS
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2 년
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재발률
기간: 30개월까지 시작
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모든 환자의 재발률
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30개월까지 시작
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삶의 질(QoL) EORTC QLQ-C30
기간: 처음에는 18주차, 12개월차, 24개월차
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EORTC QLQ-C30에 따른 QoL
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처음에는 18주차, 12개월차, 24개월차
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최소 잔류 질병(MRD) 반응
기간: 초기, 18주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차
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최소 잔류 질병
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초기, 18주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차
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재발 패턴
기간: 30개월까지 시작
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재발 패턴(예:
모든 재발의 필드 외 또는 내야)
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30개월까지 시작
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삶의 질(QoL) FACT-Lymph25
기간: 처음에는 18주차, 12개월차, 24개월차
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FACT-Lymph25 설문지에 따른 QoL
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처음에는 18주차, 12개월차, 24개월차
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Klaus Herfarth, MD, Radiation Therapy, University Hospital of Heidelberg ,Germany
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Mac Manus MP, Hoppe RT. Is radiotherapy curative for stage I and II low-grade follicular lymphoma? Results of a long-term follow-up study of patients treated at Stanford University. J Clin Oncol. 1996 Apr;14(4):1282-90. doi: 10.1200/JCO.1996.14.4.1282.
- Haas RL, Poortmans P, de Jong D, Aleman BM, Dewit LG, Verheij M, Hart AA, van Oers MH, van der Hulst M, Baars JW, Bartelink H. High response rates and lasting remissions after low-dose involved field radiotherapy in indolent lymphomas. J Clin Oncol. 2003 Jul 1;21(13):2474-80. doi: 10.1200/JCO.2003.09.542.
- Hoskin PJ, Kirkwood AA, Popova B, Smith P, Robinson M, Gallop-Evans E, Coltart S, Illidge T, Madhavan K, Brammer C, Diez P, Jack A, Syndikus I. 4 Gy versus 24 Gy radiotherapy for patients with indolent lymphoma (FORT): a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2014 Apr;15(4):457-63. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70036-1. Epub 2014 Feb 24.
- Trotman J, Fournier M, Lamy T, Seymour JF, Sonet A, Janikova A, Shpilberg O, Gyan E, Tilly H, Estell J, Forsyth C, Decaudin D, Fabiani B, Gabarre J, Salles B, Van Den Neste E, Canioni D, Garin E, Fulham M, Vander Borght T, Salles G. Positron emission tomography-computed tomography (PET-CT) after induction therapy is highly predictive of patient outcome in follicular lymphoma: analysis of PET-CT in a subset of PRIMA trial participants. J Clin Oncol. 2011 Aug 10;29(23):3194-200. doi: 10.1200/JCO.2011.35.0736. Epub 2011 Jul 11.
- Sehn LH, Chua N, Mayer J, Dueck G, Trneny M, Bouabdallah K, Fowler N, Delwail V, Press O, Salles G, Gribben J, Lennard A, Lugtenburg PJ, Dimier N, Wassner-Fritsch E, Fingerle-Rowson G, Cheson BD. Obinutuzumab plus bendamustine versus bendamustine monotherapy in patients with rituximab-refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (GADOLIN): a randomised, controlled, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Aug;17(8):1081-1093. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30097-3. Epub 2016 Jun 23.
- Konig L, Dreyling M, Durig J, Engelhard M, Hohloch K, Viardot A, Witzens-Harig M, Kieser M, Klapper W, Pott C, Herfarth K. Therapy of nodal Follicular Lymphoma (WHO grade 1/2) in clinical stage I/II using response adapted Involved Site Radiotherapy in combination with Obinutuzumab (Gazyvaro) - GAZAI Trial (GAZyvaro and response adapted Involved-site Radiotherapy): a study protocol for a single-arm, non-randomized, open, national, multi-center phase II trial. Trials. 2019 Aug 30;20(1):544. doi: 10.1186/s13063-019-3614-y.
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