Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Gazyvaro og lavdosestrålebehandling i tidlig stadium av follikulært lymfom (GAZAI)

29. november 2023 oppdatert av: Klaus Herfarth, MD, Heidelberg University

Terapi av nodal follikulært lymfom (WHO grad 1/2) i klinisk stadium I/II ved bruk av responstilpasset strålebehandling med involvert sted i kombinasjon med Gazyvaro

Kombinert modalitetstilnærming ved bruk av Obitunuzumab og involverte lavdosebestråling i tidlig stadium av nodal follikulær lymfom. Stråledose vil bli tilpasset lavrespondere.

Hovedmål:

Evaluering av frekvensen av metabolsk CR etter lavdose involvert strålebehandling på stedet i kombinasjon med Gazyvaro (Obinutuzumab) i tidlig stadium av nodal follikulær lymfom for å unngå konvensjonell fulldose IF-strålebehandling.

Sekundært mål:

Effekt og sikkerhet av en responstilpasset stråledosebehandlingsplan.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Utvidet feltbestråling eller total nodalbestråling hadde vært gullstandarden for follikulært lymfom i tidlig stadium i lang tid i Tyskland. En involvert feltbestråling (IF) har blitt foretrukket på grunn av toksisiteten til storfeltbestråling i andre land (f.eks. USA). Mindre bestrålingsfelt har imidlertid vært ledsaget av økt risiko for gjentakelse. En kombinasjon av involvert feltbestråling med anti-CD20-antistoffet Rituximab (MIR-studie) har ført til lignende effektresultater sammenlignet med storfeltbestråling, men med markant reduserte bivirkninger.

Haas et al. viste i en prospektiv studie at en lavdose strålebehandling (LDRT) kan føre til fullstendig remisjon hos opptil 60 % ved follikulær lymfom. Dette antas å skyldes immunmodulerende effekter indusert av LDRT. Effektiviteten av LDRT kunne også demonstreres i en annen prospektiv, randomisert britisk studie (Fort-studie: 2 x 2 Gy vs. 12 x 2 Gy) med en CR-rate på 40 % etter 2 x 2 Gy (60 % etter 12 x 2 Gy) . Foreløpig er det ukjent hvilke pasienter som trenger høyere stråledose og hvilke ikke.

En metabolsk fullstendig remisjon (CR) er en viktig prognostisk markør for progresjonsfri overlevelse. I følge resultatene fra PRIMA-studien er CR en veldig sterk prediktiv parameter dersom CR etableres ved bruk av FDG-PET.

I den nåværende GAZAI-studien vil pasienter med tidlig stadium nodulært follikulært lymfom bli behandlet i en kombinert tilnærming av immunterapi med et anti-CD20-antistoff og bestråling av små felt (involvert sted) som i MIR-studien. I GAZAI vil det fullt humaniserte anti-CD20-antistoffet Obinutuzumab (GAZYVARO) bli brukt, som viste høy effekt i kombinasjon med bendamustin hos pasienter med follikulært lymfom refraktært overfor Rituximab (GADOLIN-studie). I tillegg vil stråledosen være begrenset til 2 x 2 Gy hos responderende pasienter. En doseoppbygging til totalt 40 Gy (dose i MIR-studien) vil bli utført ved manglende oppnåelse av fullstendig CR basert på en FDG-PET i uke 18.

Primært endepunkt for studien er frekvensen av CR (basert på FDG-PET/CT) etter Obinutuzumab og 2x2 Gy IS-strålebehandling i uke 18. Sekundære endepunkter er den morfologiske CR-raten i uke 7, uke 18 og måned 6, PFS, toksisiteten, residivfrekvensen, residivmønsteret, total overlevelse og livskvalitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

89

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Vivantes Klinikum
      • Cologne, Tyskland, 50924
        • University of Cologne
      • Essen, Tyskland, 45122
        • University of Essen
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • University of Frankfurt
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • University of Heidelberg
      • Kempten, Tyskland
        • Klinikum Kempten
      • Marburg, Tyskland
        • Site Marburg
      • Munich, Tyskland, 81377
        • LMU
      • Munich, Tyskland, 81675
        • TU
      • Münster, Tyskland
        • University of Muenster
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • University of Ulm
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland
        • University of Tuebingen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Sentralt vurdert CD20-positivt follikulært lymfom grad 1/2 basert på WHO-klassifisering (2016)
  • Ubehandlet (stråle-, kjemo- eller immunterapi) nodal lymfom (inkludert involvering av Waldeyers ring)
  • Alder: ≥18 år
  • ØKOG: 0-2
  • Stadium: klinisk stadium I eller II (Ann Arbor-klassifisering)
  • Risikoprofil: Største diameter på lymfomet * 7 cm (snittbilder)
  • Skriftlig informert samtykke og vilje til å samarbeide i løpet av rettssaken
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon (med mindre abnormiteter er relatert til NHL), definert som følger: Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L, antall blodplater ≥ 75 × 109/L
  • Evne til å forstå intensjonen og konsekvensene av den kliniske utprøvingen
  • Tilstrekkelig prevensjon for menn og kvinner i fertil alder under behandlingen og 18 måneder etterpå
  • Pasienter med ikke-aktiv hepatitt B-infeksjon (HBsAg neg/HBcAB pos/HBV DNA neg) under 1 år trenger profylaktisk antiviral behandling (f.eks. Entecavir®) mulig (se også 5.6. Tidligere og samtidig sykdom)

Ekskluderingskriterier:

  • Ekstra nodal manifestasjon
  • Sekundær kreft i pasientens sykehistorie (ekskludering: basaliom, spinaliom, melanom in situ, blærekreft T1a, ikke-metastasert solid svulst i konstant remisjon, som ble diagnostisert for >3 år siden
  • Samtidige sykdommer: medfødte eller ervervede immunsviktsyndromer, aktive infeksjoner inkludert viral hepatitt (serologi positiv for HBsAg eller HBcAb i kombinasjonspositivt HBV DNA), ukontrollerte samtidige sykdommer inkludert signifikant kardiovaskulær eller lungesykdom (se også 5.6. Tidligere og samtidig sykdom)
  • Alvorlig psykiatrisk sykdom
  • Graviditet/amming
  • Kjent overfølsomhet mot Gazyvaro (Obinutuzumab) eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller andre tilsetningsstoffer av den farmasøytiske formelen til studiemedisinen
  • Deltakelse i en annen intervensjonsforsøk eller oppfølgingsperiode av en konkurrerende studie som kan påvirke resultatene av denne nåværende studien
  • Kreatinin > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (med mindre kreatininclearance normal), eller beregnet kreatininclearance < 40 ml/min.
  • AST eller ALT > 2,5 × ULN
  • Totalt bilirubin ≥ 1,5 × ULN
  • INR > 1,5 × ULN
  • PTT eller aPTT > 1,5 × ULN

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: intervensjonsarm
Obinutuzumab injeksjon [Gazyva] 1000mg flat i.v. uke 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16; Lavdosestrålebehandling (LDRT) involverte sted 2 x 2 Gy i uke 9
Legemiddel: Obinutuzumab injeksjon [Gazyva]
7x 1000mg flat dose
Andre navn:
  • Gazyvaro
Stråling: Lavdose strålebehandling (LDRT)
2 x 2 Gy

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate av metabolsk fullstendig remisjon (CR)
Tidsramme: uke 18
rate av metabolsk fullstendig remisjon (CR) etter lavdose involvert strålebehandling på stedet i kombinasjon med Obinutuzumab hos pasienter med initialt gjenværende PET-positivt lymfom
uke 18

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for morfologisk fullstendig remisjon (CR)
Tidsramme: uke 7, uke 18, måned 6
rate av morfologisk fullstendig remisjon (CR) etter lavdose involvert strålebehandling på stedet i kombinasjon med Obinutuzumab hos pasienter med initialt gjenværende lymfom
uke 7, uke 18, måned 6
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
PFS for alle pasienter
2 år
Giftighet
Tidsramme: Start frem til 30. måned
Vanlige toksisitetskriterier (CTC) Toksisitet
Start frem til 30. måned
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
OS for alle pasienter
2 år
Tilbakefallsfrekvens
Tidsramme: starter til 30. måned
Tilbakefallsrate for alle pasienter
starter til 30. måned
Livskvalitet (QoL) EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Til å begynne med uke 18, måned 12, måned 24
QoL i henhold til EORTC QLQ-C30
Til å begynne med uke 18, måned 12, måned 24
Minimal restsykdomsrespons (MRD).
Tidsramme: i utgangspunktet uke 18, måned 6, måned 12, måned 18, måned 24
Minimal restsykdom
i utgangspunktet uke 18, måned 6, måned 12, måned 18, måned 24
Tilbakefallsmønster
Tidsramme: starter til 30. måned
Tilbakefallsmønster (f.eks. ute eller i felt) av alle tilbakefall
starter til 30. måned
Livskvalitet (QoL) FAKTA-Lymph25
Tidsramme: Til å begynne med uke 18, måned 12, måned 24
QoL i henhold til FACT-Lymph25 spørreskjemaer
Til å begynne med uke 18, måned 12, måned 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Heidelberg University

Samarbeidspartnere

Roche Pharma AG

Etterforskere

  • Studiestol: Klaus Herfarth, MD, Radiation Therapy, University Hospital of Heidelberg ,Germany

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. april 2018

Primær fullføring (Faktiske)

11. november 2021

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

14. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2016-002059-89

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Fase II grad 1 follikulært lymfom

Kliniske studier på Obinutuzumab injeksjon [Gazyva]

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Philippines

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere