Gazyvaro og lavdosis strålebehandling i tidligt stadie af follikulært lymfom (GAZAI)
Terapi af nodal follikulært lymfom (WHO grad 1/2) i klinisk trin I/II ved brug af responstilpasset strålebehandling med involveret sted i kombination med Gazyvaro
Kombineret modalitetstilgang ved brug af Obitunuzumab og involverede lavdosisbestråling på stedet i tidligt stadium af nodal follikulært lymfom. Stråledosis vil blive tilpasset til lav-respondere.
Primært mål:
Evaluering af hastigheden af metabolisk CR efter lavdosis involverede strålebehandling på stedet i kombination med Gazyvaro (Obinutuzumab) i tidligt stadium af nodal follikulært lymfom for at undgå konventionel fulddosis IF-strålebehandling.
Sekundært mål:
Effektivitet og sikkerhed af en responstilpasset stråledosisbehandlingsplan.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Udvidet feltbestråling eller total nodalbestråling havde været guldstandarden for follikulært lymfom i et tidligt stadium i lang tid i Tyskland. En involveret feltbestråling (IF) er blevet favoriseret på grund af toksiciteten af store feltbestråling i andre lande (f.eks. USA). Mindre bestrålingsfelter er dog blevet ledsaget af en øget risiko for gentagelse. En kombination af involveret feltbestråling med anti-CD20-antistoffet Rituximab (MIR-forsøg) har ført til lignende effektresultater sammenlignet med den store feltbestråling, men med markant reducerede bivirkninger.
Haas et al. viste i et prospektivt forsøg, at en lavdosis strålebehandling (LDRT) kan føre til en fuldstændig remission hos op til 60 % ved follikulært lymfom. Dette formodes at skyldes immunmodulerende virkninger induceret af LDRT. Effektiviteten af LDRT kunne også påvises i et andet prospektivt, randomiseret britisk forsøg (Fort-forsøg: 2 x 2 Gy vs. 12 x 2 Gy) med en CR-rate på 40 % efter 2 x 2 Gy (60 % efter 12 x 2 Gy) . I øjeblikket er det uvist, hvilke patienter der har behov for en højere stråledosis, og hvilke ikke.
En metabolisk fuldstændig remission (CR) er en vigtig prognostisk markør for progressionsfri overlevelse. Ifølge resultaterne af PRIMA forsøget er CR en meget stærk prædiktiv parameter, hvis CR etableres ved hjælp af FDG-PET.
I det nuværende GAZAI-forsøg vil patienter med nodulært follikulært lymfom i et tidligt stadium blive behandlet i en kombineret tilgang af immunterapi med et anti-CD20-antistof og bestråling med lille felt (involveret sted) som i MIR-forsøget. I GAZAI vil det fuldt humaniserede anti-CD20-antistof Obinutuzumab (GAZYVARO) blive brugt, som viste en høj effekt i kombination med bendamustin hos patienter med follikulært lymfom refraktært over for Rituximab (GADOLIN-studiet). Derudover vil stråledosen være begrænset til 2 x 2 Gy hos responderende patienter. En dosisopbygning til i alt 40 Gy (dosis i MIR-forsøget) vil blive udført i tilfælde af manglende opnåelse af en komplet CR baseret på en FDG-PET i uge 18.
Det primære endepunkt for forsøget er frekvensen af CR (baseret på FDG-PET/CT) efter Obinutuzumab og 2x2 Gy IS-strålebehandling i uge 18. Sekundære endepunkter er den morfologiske CR-rate i uge 7, uge 18 og måned 6, PFS, toksiciteten, recidivhyppigheden, recidivmønsteret, overordnet overlevelse og livskvalitet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Vivantes Klinikum
-
Cologne, Tyskland, 50924
- University of Cologne
-
Essen, Tyskland, 45122
- University of Essen
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- University of Frankfurt
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- University of Heidelberg
-
Kempten, Tyskland
- Klinikum Kempten
-
Marburg, Tyskland
- Site Marburg
-
Munich, Tyskland, 81377
- LMU
-
Munich, Tyskland, 81675
- TU
-
Münster, Tyskland
- University of Muenster
-
Ulm, Tyskland, 89081
- University of Ulm
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland
- University of Tuebingen
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Centralt gennemgået CD20-positivt follikulært lymfom grad 1/2 baseret på WHO-klassifikation (2016)
- Ubehandlet (stråle-, kemo- eller immunterapi) nodal lymfom (herunder involvering af Waldeyers ring)
- Alder: ≥18 år
- ØKOG: 0-2
- Fase: klinisk fase I eller II (Ann Arbor klassificering)
- Risikoprofil: Største diameter af lymfomet * 7 cm (snitbilleder)
- Skriftligt informeret samtykke og vilje til at samarbejde under retssagen
- Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (medmindre abnormiteter er relateret til NHL), defineret som følger: Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL; absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L, blodpladetal ≥ 75 × 109/L
- Evne til at forstå hensigten og konsekvenserne af det kliniske forsøg
- Tilstrækkelig prævention til mænd og kvinder i den fødedygtige alder under behandlingen og 18 måneder derefter
- Patienter med ikke-aktiv hepatitis B-infektion (HBsAg neg/HBcAB pos/HBV DNA neg) under 1 år kræver profylaktisk antiviral behandling (f.eks. Entecavir®) muligt (se også 5.6. Tidligere og samtidig sygdom)
Ekskluderingskriterier:
- Ekstra nodal manifestation
- Sekundær cancer i patientens sygehistorie (udelukkelse: basaliom, spinaliom, melanom in situ, blærekræft T1a, ikke-metastaseret solid tumor i konstant remission, som blev diagnosticeret for >3 år siden
- Samtidige sygdomme: medfødte eller erhvervede immundefektsyndromer, aktive infektioner inklusive viral hepatitis (serologi positiv for HBsAg eller HBcAb i kombinationspositivt HBV-DNA), ukontrollerede samtidige sygdomme, herunder signifikant kardiovaskulær eller lungesygdom (se også 5.6. Tidligere og samtidig sygdom)
- Alvorlig psykiatrisk sygdom
- Graviditet / amning
- Kendt overfølsomhed over for Gazyvaro (Obinutuzumab) eller lægemidler med lignende kemisk struktur eller ethvert andet tilsætningsstof af den farmaceutiske formel for undersøgelseslægemidlet
- Deltagelse i et andet interventionsforsøg eller opfølgningsperiode af et konkurrerende forsøg, som kan påvirke resultaterne af dette nuværende forsøg
- Kreatinin > 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) (medmindre kreatininclearance normal), eller beregnet kreatininclearance < 40 ml/min.
- AST eller ALT > 2,5 × ULN
- Total bilirubin ≥ 1,5 × ULN
- INR > 1,5 × ULN
- PTT eller aPTT > 1,5 × ULN
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: interventionsarm
Obinutuzumab Injection [Gazyva] 1000mg flad i.v. i uge 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16; Lavdosis strålebehandling (LDRT) involverede sted 2 x 2 Gy i uge 9
|
7x 1000mg flad dosis
Andre navne:
2 x 2 Gy
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hastighed for metabolisk fuldstændig remission (CR)
Tidsramme: uge 18
|
rate af metabolisk fuldstændig remission (CR) efter lavdosis involveret strålebehandling på stedet i kombination med Obinutuzumab hos patienter med initialt tilbageværende PET-positivt lymfom
|
uge 18
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate af morfologisk fuldstændig remission (CR)
Tidsramme: uge 7, uge 18, måned 6
|
rate af morfologisk fuldstændig remission (CR) efter lavdosis involveret strålebehandling på stedet i kombination med Obinutuzumab hos patienter med initialt tilbageværende lymfom
|
uge 7, uge 18, måned 6
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
|
PFS for alle patienter
|
2 år
|
|
Toksicitet
Tidsramme: Start indtil 30. måned
|
Common Toxicity Criteria (CTC) Toksicitet
|
Start indtil 30. måned
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
|
OS for alle patienter
|
2 år
|
|
Tilbagefaldsfrekvens
Tidsramme: starter indtil 30. måned
|
Tilbagefaldsfrekvens for alle patienter
|
starter indtil 30. måned
|
|
Livskvalitet (QoL) EORTC QLQ-C30
Tidsramme: I første omgang uge 18, måned 12, måned 24
|
QoL ifølge EORTC QLQ-C30
|
I første omgang uge 18, måned 12, måned 24
|
|
Minimal residual sygdom (MRD) respons
Tidsramme: i første omgang uge 18, måned 6, måned 12, måned 18, måned 24
|
Minimal restsygdom
|
i første omgang uge 18, måned 6, måned 12, måned 18, måned 24
|
|
Tilbagefaldsmønster
Tidsramme: starter indtil 30. måned
|
Tilbagefaldsmønster (f.eks.
ude eller i marken) af alle tilbagefald
|
starter indtil 30. måned
|
|
Livskvalitet (QoL) FAKTA-Lymph25
Tidsramme: I første omgang uge 18, måned 12, måned 24
|
QoL ifølge FACT-Lymph25 spørgeskemaer
|
I første omgang uge 18, måned 12, måned 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Klaus Herfarth, MD, Radiation Therapy, University Hospital of Heidelberg ,Germany
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Mac Manus MP, Hoppe RT. Is radiotherapy curative for stage I and II low-grade follicular lymphoma? Results of a long-term follow-up study of patients treated at Stanford University. J Clin Oncol. 1996 Apr;14(4):1282-90. doi: 10.1200/JCO.1996.14.4.1282.
- Haas RL, Poortmans P, de Jong D, Aleman BM, Dewit LG, Verheij M, Hart AA, van Oers MH, van der Hulst M, Baars JW, Bartelink H. High response rates and lasting remissions after low-dose involved field radiotherapy in indolent lymphomas. J Clin Oncol. 2003 Jul 1;21(13):2474-80. doi: 10.1200/JCO.2003.09.542.
- Hoskin PJ, Kirkwood AA, Popova B, Smith P, Robinson M, Gallop-Evans E, Coltart S, Illidge T, Madhavan K, Brammer C, Diez P, Jack A, Syndikus I. 4 Gy versus 24 Gy radiotherapy for patients with indolent lymphoma (FORT): a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2014 Apr;15(4):457-63. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70036-1. Epub 2014 Feb 24.
- Trotman J, Fournier M, Lamy T, Seymour JF, Sonet A, Janikova A, Shpilberg O, Gyan E, Tilly H, Estell J, Forsyth C, Decaudin D, Fabiani B, Gabarre J, Salles B, Van Den Neste E, Canioni D, Garin E, Fulham M, Vander Borght T, Salles G. Positron emission tomography-computed tomography (PET-CT) after induction therapy is highly predictive of patient outcome in follicular lymphoma: analysis of PET-CT in a subset of PRIMA trial participants. J Clin Oncol. 2011 Aug 10;29(23):3194-200. doi: 10.1200/JCO.2011.35.0736. Epub 2011 Jul 11.
- Sehn LH, Chua N, Mayer J, Dueck G, Trneny M, Bouabdallah K, Fowler N, Delwail V, Press O, Salles G, Gribben J, Lennard A, Lugtenburg PJ, Dimier N, Wassner-Fritsch E, Fingerle-Rowson G, Cheson BD. Obinutuzumab plus bendamustine versus bendamustine monotherapy in patients with rituximab-refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (GADOLIN): a randomised, controlled, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Aug;17(8):1081-1093. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30097-3. Epub 2016 Jun 23.
- Konig L, Dreyling M, Durig J, Engelhard M, Hohloch K, Viardot A, Witzens-Harig M, Kieser M, Klapper W, Pott C, Herfarth K. Therapy of nodal Follicular Lymphoma (WHO grade 1/2) in clinical stage I/II using response adapted Involved Site Radiotherapy in combination with Obinutuzumab (Gazyvaro) - GAZAI Trial (GAZyvaro and response adapted Involved-site Radiotherapy): a study protocol for a single-arm, non-randomized, open, national, multi-center phase II trial. Trials. 2019 Aug 30;20(1):544. doi: 10.1186/s13063-019-3614-y.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2016-002059-89
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .