Gazyvaro ja pieniannoksinen sädehoito alkuvaiheen follikulaarisessa lymfoomassa (GAZAI)
Solmukohtaisen follikulaarisen lymfooman (WHO:n aste 1/2) hoito kliinisessä vaiheessa I/II vasteeseen mukautetun alueen sädehoidon avulla yhdessä Gazyvaron kanssa
Yhdistetty modaalinen lähestymistapa, jossa käytettiin obitunutsumabia ja sisälsi pienen annoksen säteilytystä varhaisen vaiheen solmukudoksen follikulaarisessa lymfoomassa. Säteilyannos mukautetaan heikosti reagoiville.
Ensisijainen tavoite:
Metabolisen CR:n nopeuden arviointi pienen annoksen jälkeen sisälsi paikan päällä olevaa sädehoitoa yhdessä Gazyvaron (Obinututsumabin) kanssa varhaisvaiheen solmukudoksen follikulaarisessa lymfoomassa tavanomaisen täyden annoksen IF-sädehoidon välttämiseksi.
Toissijainen tavoite:
Vasteeseen mukautetun säteilyannoshoito-ohjelman teho ja turvallisuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Laajennettu kenttä- tai kokonaissolmukkeiden säteilytys oli ollut kultainen standardi varhaisen vaiheen follikulaarisessa lymfoomassa pitkään Saksassa. Muissa maissa (esim. USA). Kuitenkin pienempiin säteilykenttiin on liittynyt lisääntynyt uusiutumisriski. Mukana olevan kenttäsäteilytyksen yhdistelmä anti-CD20-vasta-aineen rituksimabin kanssa (MIR-tutkimus) on johtanut samanlaisiin tehokkuustuloksiin verrattuna laajakentän säteilytykseen, mutta sivuvaikutusten vähentymisellä on ollut huomattavasti vähemmän.
Haas et ai. osoittivat tulevassa tutkimuksessa, että pieniannoksinen sädehoito (LDRT) voi johtaa täydelliseen remissioon jopa 60 %:lla follikulaarisesta lymfoomasta. Tämän oletetaan johtuvan LDRT:n aiheuttamista immuunimoduloivista vaikutuksista. LDRT:n tehokkuus voitiin osoittaa myös toisessa prospektiivisessa, satunnaistetussa brittiläisessä tutkimuksessa (FORT-tutkimus: 2 x 2 Gy vs. 12 x 2 Gy), jonka CR-aste oli 40 % 2 x 2 Gy:n jälkeen (60 % 12 x 2 Gy:n jälkeen). . Tällä hetkellä ei tiedetä, mitkä potilaat tarvitsevat suuremman säteilyannoksen ja mitkä eivät.
Metabolinen täydellinen remissio (CR) on tärkeä prognostinen merkkiaine etenemisvapaalle eloonjäämiselle. PRIMA-tutkimuksen tulosten mukaan CR on erittäin vahva ennustava parametri, jos CR määritetään käyttämällä FDG-PET:tä.
Tässä GAZAI-tutkimuksessa potilaita, joilla on varhaisen vaiheen nodulaarinen follikulaarinen lymfooma, hoidetaan immunoterapian yhdistetyllä lähestymistavalla anti-CD20-vasta-aineella ja pienikentällä (osallistuvan kohdan) säteilytyksellä, kuten MIR-tutkimuksessa. GAZAI:ssa käytetään täysin humanisoitua anti-CD20-vasta-ainetta Obinututsumab (GAZYVARO), joka osoitti suurta tehoa yhdessä bendamustiinin kanssa potilailla, joilla on follikulaarinen lymfooma, joka ei reagoi rituksimabille (GADOLIN-tutkimus). Lisäksi säteilyannos rajoitetaan 2 x 2 Gy:ään reagoivilla potilailla. Annosta nostetaan yhteensä 40 Gy:iin (annos MIR-tutkimuksessa), jos FDG-PET:n perusteella ei saada täydellistä CR:ää viikolla 18.
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on CR:n määrä (perustuu FDG-PET/CT:hen) obinututsumabi- ja 2x2 Gy IS -sädehoidon jälkeen viikolla 18. Toissijaisia päätepisteitä ovat morfologinen CR-taajuus viikolla 7, viikolla 18 ja kuukaudella 6, PFS, toksisuus, uusiutumistiheys, uusiutumismalli, kokonaiseloonjääminen ja elämänlaatu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Berlin, Saksa
- Vivantes Klinikum
-
Cologne, Saksa, 50924
- University of Cologne
-
Essen, Saksa, 45122
- University of Essen
-
Frankfurt, Saksa, 60590
- University of Frankfurt
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- University of Heidelberg
-
Kempten, Saksa
- Klinikum Kempten
-
Marburg, Saksa
- Site Marburg
-
Munich, Saksa, 81377
- LMU
-
Munich, Saksa, 81675
- TU
-
Münster, Saksa
- University of Muenster
-
Ulm, Saksa, 89081
- University of Ulm
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Saksa
- University of Tuebingen
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Keskitetysti arvioitu CD20-positiivinen follikulaarinen lymfooma aste 1/2 WHO:n luokituksen perusteella (2016)
- Hoitamaton (säde-, kemo- tai immunoterapia) solmukalvolymfooma (mukaan lukien Waldeyerin renkaan vaikutus)
- Ikä: ≥18 vuotta
- ECOG: 0-2
- Vaihe: kliininen vaihe I tai II (Ann Arbor -luokitus)
- Riskiprofiili: Lymfooman suurin halkaisija * 7 cm (leikkauskuvat)
- Kirjallinen tietoinen suostumus ja halukkuus yhteistyöhön oikeudenkäynnin aikana
- Riittävä hematologinen toiminta (elleivät poikkeavuudet liity NHL:ään), määritelty seuraavasti: Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl; absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 109/l
- Kyky ymmärtää kliinisen tutkimuksen tarkoitus ja seuraukset
- Riittävä ehkäisy hedelmällisessä iässä oleville miehille ja naisille hoidon aikana ja 18 kuukautta sen jälkeen
- Potilaat, joilla on ei-aktiivinen hepatiitti B -infektio (HBsAg neg/HBcAB pos/HBV DNA neg) alle 1 vuoden ikäiset, tarvitsevat profylaktista viruslääkitystä (esim. Entecavir®) mahdollista (katso myös 5.6. Aikaisempi ja samanaikainen sairaus)
Poissulkemiskriteerit:
- Ylimääräinen solmumuotoinen ilmentymä
- Toissijainen syöpä potilaan sairaushistoriassa (pois lukien: basalioma, spinalioma, melanooma in situ, virtsarakon syöpä T1a, metastasoitumaton kiinteä kasvain jatkuvassa remissiossa, joka diagnosoitiin >3 vuotta sitten
- Samanaikaiset sairaudet: synnynnäiset tai hankitut immuunipuutosoireyhtymät, aktiiviset infektiot, mukaan lukien virushepatiitti (serologiapositiivinen HBsAg:lle tai HBcAb:lle yhdistelmäpositiivisessa HBV-DNA:ssa), hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien merkittävä sydän- ja verisuoni- tai keuhkosairaus (ks. myös 5.6. Aikaisempi ja samanaikainen sairaus)
- Vaikea psykiatrinen sairaus
- Raskaus / imetys
- Tunnettu yliherkkyys Gazyvarolle (Obinututsumab) tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne, tai jollekin muulle tutkimuslääkkeen farmaseuttisen kaavan lisäaineelle
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen tai kilpailevan kokeen seurantajaksoon, joka voi vaikuttaa tämän nykyisen kokeen tuloksiin
- Kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (ellei kreatiniinipuhdistuma ole normaali) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min
- AST tai ALT > 2,5 × ULN
- Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 × ULN
- INR > 1,5 × ULN
- PTT tai aPTT > 1,5 × ULN
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: interventiokäsi
Obinutuzumabi-injektio [Gazyva] 1000 mg litteä i.v. viikolla 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16; Pieniannoksiseen säteilyhoitoon (LDRT) sisältyi 2 x 2 Gy viikolla 9
|
7x 1000mg tasainen annos
Muut nimet:
2 x 2 Gy
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Metabolisen täydellisen remission nopeus (CR)
Aikaikkuna: viikko 18
|
metabolisen täydellisen remission (CR) nopeus pienen annoksen jälkeen, kun sädehoitoa annettiin yhdessä obinututsumabin kanssa potilailla, joilla oli alun perin jäljellä oleva PET-positiivinen lymfooma
|
viikko 18
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Morfologisen täydellisen remission (CR) nopeus
Aikaikkuna: viikko 7, viikko 18, kuukausi 6
|
morfologisen täydellisen remission (CR) määrä pienen annoksen sädehoidon jälkeen yhdessä obinututsumabin kanssa potilailla, joilla on alun perin jäljellä oleva lymfooma
|
viikko 7, viikko 18, kuukausi 6
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kaikkien potilaiden PFS
|
2 vuotta
|
|
Myrkyllisyys
Aikaikkuna: Aloita kuukauden 30 asti
|
Yleiset toksisuuskriteerit (CTC) toksisuus
|
Aloita kuukauden 30 asti
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kaikkien potilaiden käyttöjärjestelmä
|
2 vuotta
|
|
Relapsien määrä
Aikaikkuna: alkaa 30 kuukauteen asti
|
Kaikkien potilaiden uusiutumisprosentti
|
alkaa 30 kuukauteen asti
|
|
Elämänlaatu (QoL) EORTC QLQ-C30
Aikaikkuna: Aluksi viikko 18, kuukausi 12, kuukausi 24
|
QoL EORTC QLQ-C30:n mukaan
|
Aluksi viikko 18, kuukausi 12, kuukausi 24
|
|
Minimaalinen jäännöstaudin (MRD) vaste
Aikaikkuna: aluksi viikko 18, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24
|
Minimaalinen jäännössairaus
|
aluksi viikko 18, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24
|
|
Relapse kuvio
Aikaikkuna: alkaa 30 kuukauteen asti
|
Relapsimalli (esim.
kentän ulkopuolella tai kentällä) kaikista pahenemisvaiheista
|
alkaa 30 kuukauteen asti
|
|
Elämänlaatu (QoL) FACT-Lymph25
Aikaikkuna: Aluksi viikko 18, kuukausi 12, kuukausi 24
|
QoL FACT-Lymph25-kyselylomakkeiden mukaan
|
Aluksi viikko 18, kuukausi 12, kuukausi 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Klaus Herfarth, MD, Radiation Therapy, University Hospital of Heidelberg ,Germany
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Mac Manus MP, Hoppe RT. Is radiotherapy curative for stage I and II low-grade follicular lymphoma? Results of a long-term follow-up study of patients treated at Stanford University. J Clin Oncol. 1996 Apr;14(4):1282-90. doi: 10.1200/JCO.1996.14.4.1282.
- Haas RL, Poortmans P, de Jong D, Aleman BM, Dewit LG, Verheij M, Hart AA, van Oers MH, van der Hulst M, Baars JW, Bartelink H. High response rates and lasting remissions after low-dose involved field radiotherapy in indolent lymphomas. J Clin Oncol. 2003 Jul 1;21(13):2474-80. doi: 10.1200/JCO.2003.09.542.
- Hoskin PJ, Kirkwood AA, Popova B, Smith P, Robinson M, Gallop-Evans E, Coltart S, Illidge T, Madhavan K, Brammer C, Diez P, Jack A, Syndikus I. 4 Gy versus 24 Gy radiotherapy for patients with indolent lymphoma (FORT): a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2014 Apr;15(4):457-63. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70036-1. Epub 2014 Feb 24.
- Trotman J, Fournier M, Lamy T, Seymour JF, Sonet A, Janikova A, Shpilberg O, Gyan E, Tilly H, Estell J, Forsyth C, Decaudin D, Fabiani B, Gabarre J, Salles B, Van Den Neste E, Canioni D, Garin E, Fulham M, Vander Borght T, Salles G. Positron emission tomography-computed tomography (PET-CT) after induction therapy is highly predictive of patient outcome in follicular lymphoma: analysis of PET-CT in a subset of PRIMA trial participants. J Clin Oncol. 2011 Aug 10;29(23):3194-200. doi: 10.1200/JCO.2011.35.0736. Epub 2011 Jul 11.
- Sehn LH, Chua N, Mayer J, Dueck G, Trneny M, Bouabdallah K, Fowler N, Delwail V, Press O, Salles G, Gribben J, Lennard A, Lugtenburg PJ, Dimier N, Wassner-Fritsch E, Fingerle-Rowson G, Cheson BD. Obinutuzumab plus bendamustine versus bendamustine monotherapy in patients with rituximab-refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (GADOLIN): a randomised, controlled, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Aug;17(8):1081-1093. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30097-3. Epub 2016 Jun 23.
- Konig L, Dreyling M, Durig J, Engelhard M, Hohloch K, Viardot A, Witzens-Harig M, Kieser M, Klapper W, Pott C, Herfarth K. Therapy of nodal Follicular Lymphoma (WHO grade 1/2) in clinical stage I/II using response adapted Involved Site Radiotherapy in combination with Obinutuzumab (Gazyvaro) - GAZAI Trial (GAZyvaro and response adapted Involved-site Radiotherapy): a study protocol for a single-arm, non-randomized, open, national, multi-center phase II trial. Trials. 2019 Aug 30;20(1):544. doi: 10.1186/s13063-019-3614-y.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2016-002059-89
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .