Gazyvaro en lage dosis radiotherapie bij folliculair lymfoom in een vroeg stadium (GAZAI)
Therapie van nodaal folliculair lymfoom (WHO-graad 1/2) in klinisch stadium I/II met behulp van aan respons aangepaste radiotherapie op de betrokken plaats in combinatie met Gazyvaro
Gecombineerde modaliteitsbenadering met behulp van Obitunuzumab en bestraling met een lage dosis in een vroeg stadium van nodaal folliculair lymfoom. Stralingsdosis zal worden aangepast voor low-responders.
Hoofddoel:
Evaluatie van de snelheid van metabole CR na een lage dosis radiotherapie op de betrokken plaats in combinatie met Gazyvaro (Obinutuzumab) bij nodaal folliculair lymfoom in een vroeg stadium om conventionele IF-radiotherapie met volledige dosis te vermijden.
Secundaire doelstelling:
Werkzaamheid en veiligheid van een op respons aangepast behandelschema voor stralingsdosis.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Uitgebreide veldbestraling of totale nodale bestraling was lange tijd de gouden standaard voor folliculair lymfoom in een vroeg stadium in Duitsland. Een betrokken veldbestraling (IF) heeft de voorkeur gekregen vanwege de toxiciteit van grote veldbestraling in andere landen (bijv. VS). Kleinere bestralingsvelden gingen echter gepaard met een verhoogd risico op herhaling. Een combinatie van betrokken veldbestraling met het anti-CD20-antilichaam Rituximab (MIR-onderzoek) heeft geleid tot vergelijkbare werkzaamheidsresultaten in vergelijking met de grote veldbestraling, maar met duidelijk minder bijwerkingen.
Haas et al. toonde in een prospectieve studie aan dat een lage dosis radiotherapie (LDRT) kan leiden tot volledige remissie bij folliculair lymfoom tot 60%. Aangenomen wordt dat dit het gevolg is van immuunmodulerende effecten veroorzaakt door LDRT. De effectiviteit van LDRT kon ook worden aangetoond in een ander prospectief, gerandomiseerd Brits onderzoek (FORT-onderzoek: 2 x 2 Gy vs. 12 x 2 Gy) met een CR-percentage van 40% na 2 x 2 Gy (60% na 12 x 2 Gy) . Op dit moment is niet bekend welke patiënten een hogere stralingsdosis nodig hebben en welke niet.
Een metabole complete remissie (CR) is een belangrijke prognostische marker voor progressievrije overleving. Volgens de resultaten van de PRIMA-studie is CR een zeer sterk voorspellende parameter als de CR wordt vastgesteld met behulp van FDG-PET.
In de huidige GAZAI-studie zullen patiënten met nodulair folliculair lymfoom in een vroeg stadium worden behandeld in een gecombineerde benadering van immunotherapie met een anti-CD20-antilichaam en bestraling met een klein veld (de betrokken plaats), net als in de MIR-studie. In GAZAI zal het volledig gehumaniseerde anti-CD20-antilichaam Obinutuzumab (GAZYVARO) worden gebruikt, dat een hoge werkzaamheid liet zien in combinatie met bendamustine bij patiënten met folliculair lymfoom dat refractair is voor Rituximab (GADOLIN-studie). Bovendien wordt de stralingsdosis bij reagerende patiënten beperkt tot 2 x 2 Gy. Een dosisopbouw tot een totaal van 40 Gy (dosis in de MIR-studie) zal worden uitgevoerd indien het niet lukt om een volledige CR te bereiken op basis van een FDG-PET in week 18.
Het primaire eindpunt van de studie is het percentage CR (gebaseerd op FDG-PET/CT) na Obinutuzumab en 2x2 Gy IS radiotherapie in week 18. Secundaire eindpunten zijn het morfologische CR-percentage in week 7, week 18 en maand 6, de PFS, de toxiciteit, het recidiefpercentage, het recidiefpatroon, algehele overleving en kwaliteit van leven.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland
- Vivantes Klinikum
-
Cologne, Duitsland, 50924
- University of Cologne
-
Essen, Duitsland, 45122
- University of Essen
-
Frankfurt, Duitsland, 60590
- University of Frankfurt
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- University of Heidelberg
-
Kempten, Duitsland
- Klinikum Kempten
-
Marburg, Duitsland
- Site Marburg
-
Munich, Duitsland, 81377
- LMU
-
Munich, Duitsland, 81675
- TU
-
Münster, Duitsland
- University of Muenster
-
Ulm, Duitsland, 89081
- University of Ulm
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Duitsland
- University of Tuebingen
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Centraal beoordeeld CD20-positief folliculair lymfoom graad 1/2 op basis van WHO-classificatie (2016)
- Onbehandeld (bestralings-, chemo- of immunotherapie) nodaal lymfoom (inclusief betrokkenheid van Waldeyer's ring)
- Leeftijd: ≥18 jaar
- ECOG: 0-2
- Stadium: klinisch stadium I of II (Ann Arbor-classificatie)
- Risicoprofiel: grootste diameter van het lymfoom * 7 cm (doorsneden)
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming en bereidheid om mee te werken tijdens het proces
- Adequate hematologische functie (tenzij afwijkingen verband houden met NHL), als volgt gedefinieerd: hemoglobine ≥ 9,0 g/dl; absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 109/l
- Vermogen om de bedoeling en de gevolgen van de klinische proef te begrijpen
- Adequate anticonceptie voor mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd tijdens de behandeling en 18 maanden daarna
- Patiënten met een niet-actieve hepatitis B-infectie (HBsAg neg/HBcAB pos/HBV DNA neg) jonger dan 1 jaar hebben profylactische antivirale therapie nodig (bijv. Entecavir®) mogelijk (zie ook 5.6. Voorafgaande en bijkomende ziekte)
Uitsluitingscriteria:
- Extra nodale manifestatie
- Secundaire kanker in de medische voorgeschiedenis van de patiënt (uitsluiting: basalioom, spinalioom, melanoom in situ, blaaskanker T1a, niet-gemetastaseerde solide tumor in constante remissie, die >3 jaar geleden werd gediagnosticeerd
- Bijkomende ziekten: aangeboren of verworven immuundeficiëntiesyndromen, actieve infecties waaronder virale hepatitis (serologie positief voor HBsAg of HBcAb in combinatie positief HBV DNA), ongecontroleerde bijkomende ziekten waaronder significante cardiovasculaire of longziekte (zie ook 5.6. Voorafgaande en bijkomende ziekte)
- Ernstige psychiatrische aandoening
- Zwangerschap / borstvoeding
- Bekende overgevoeligheid voor Gazyvaro (Obinutuzumab) of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of enig ander additief van de farmaceutische formule van het onderzoeksgeneesmiddel
- Deelname aan een andere interventiestudie of follow-upperiode van een concurrerende studie die de resultaten van deze huidige studie kan beïnvloeden
- Creatinine > 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) (tenzij de creatinineklaring normaal is), of berekende creatinineklaring < 40 ml/min
- AST of ALT > 2,5 × ULN
- Totaal bilirubine ≥ 1,5 × ULN
- INR > 1,5 × ULN
- PTT of aPTT > 1,5 × de ULN
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: interventie arm
Obinutuzumab-injectie [Gazyva] 1000 mg plat i.v. op week 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16; Lage dosis bestralingstherapie (LDRT) omvatte plaats 2 x 2 Gy in week 9
|
7x 1000 mg platte dosis
Andere namen:
2 x 2 Gy
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Snelheid van metabole volledige remissie (CR)
Tijdsspanne: week 18
|
snelheid van metabole complete remissie (CR) na lage dosis radiotherapie op de betrokken plaats in combinatie met Obinutuzumab bij patiënten met initieel overblijvend PET-positief lymfoom
|
week 18
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage morfologische volledige remissie (CR)
Tijdsspanne: week 7, week 18, maand 6
|
percentage morfologische complete remissie (CR) na een lage dosis radiotherapie op de betrokken plaats in combinatie met Obinutuzumab bij patiënten met initieel overblijvend lymfoom
|
week 7, week 18, maand 6
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
PFS van alle patiënten
|
2 jaar
|
|
Toxiciteit
Tijdsspanne: Start tot maand 30
|
Common Toxicity Criteria (CTC) Toxiciteit
|
Start tot maand 30
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
OS van alle patiënten
|
2 jaar
|
|
Terugvalpercentage
Tijdsspanne: start tot maand 30
|
Terugvalpercentage van alle patiënten
|
start tot maand 30
|
|
Kwaliteit van leven (QoL) EORTC QLQ-C30
Tijdsspanne: Aanvankelijk week 18, maand 12, maand 24
|
KvL volgens EORTC QLQ-C30
|
Aanvankelijk week 18, maand 12, maand 24
|
|
Minimale residuele ziekte (MRD) respons
Tijdsspanne: aanvankelijk week 18, maand 6, maand 12, maand 18, maand 24
|
Minimale resterende ziekte
|
aanvankelijk week 18, maand 6, maand 12, maand 18, maand 24
|
|
Terugval patroon
Tijdsspanne: start tot maand 30
|
Terugvalpatroon (bijv.
out-field of in-field) van alle recidieven
|
start tot maand 30
|
|
Kwaliteit van leven (QoL) FACT-Lymph25
Tijdsspanne: Aanvankelijk week 18, maand 12, maand 24
|
KvL volgens FACT-Lymph25 vragenlijsten
|
Aanvankelijk week 18, maand 12, maand 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Klaus Herfarth, MD, Radiation Therapy, University Hospital of Heidelberg ,Germany
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Mac Manus MP, Hoppe RT. Is radiotherapy curative for stage I and II low-grade follicular lymphoma? Results of a long-term follow-up study of patients treated at Stanford University. J Clin Oncol. 1996 Apr;14(4):1282-90. doi: 10.1200/JCO.1996.14.4.1282.
- Haas RL, Poortmans P, de Jong D, Aleman BM, Dewit LG, Verheij M, Hart AA, van Oers MH, van der Hulst M, Baars JW, Bartelink H. High response rates and lasting remissions after low-dose involved field radiotherapy in indolent lymphomas. J Clin Oncol. 2003 Jul 1;21(13):2474-80. doi: 10.1200/JCO.2003.09.542.
- Hoskin PJ, Kirkwood AA, Popova B, Smith P, Robinson M, Gallop-Evans E, Coltart S, Illidge T, Madhavan K, Brammer C, Diez P, Jack A, Syndikus I. 4 Gy versus 24 Gy radiotherapy for patients with indolent lymphoma (FORT): a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2014 Apr;15(4):457-63. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70036-1. Epub 2014 Feb 24.
- Trotman J, Fournier M, Lamy T, Seymour JF, Sonet A, Janikova A, Shpilberg O, Gyan E, Tilly H, Estell J, Forsyth C, Decaudin D, Fabiani B, Gabarre J, Salles B, Van Den Neste E, Canioni D, Garin E, Fulham M, Vander Borght T, Salles G. Positron emission tomography-computed tomography (PET-CT) after induction therapy is highly predictive of patient outcome in follicular lymphoma: analysis of PET-CT in a subset of PRIMA trial participants. J Clin Oncol. 2011 Aug 10;29(23):3194-200. doi: 10.1200/JCO.2011.35.0736. Epub 2011 Jul 11.
- Sehn LH, Chua N, Mayer J, Dueck G, Trneny M, Bouabdallah K, Fowler N, Delwail V, Press O, Salles G, Gribben J, Lennard A, Lugtenburg PJ, Dimier N, Wassner-Fritsch E, Fingerle-Rowson G, Cheson BD. Obinutuzumab plus bendamustine versus bendamustine monotherapy in patients with rituximab-refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (GADOLIN): a randomised, controlled, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Aug;17(8):1081-1093. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30097-3. Epub 2016 Jun 23.
- Konig L, Dreyling M, Durig J, Engelhard M, Hohloch K, Viardot A, Witzens-Harig M, Kieser M, Klapper W, Pott C, Herfarth K. Therapy of nodal Follicular Lymphoma (WHO grade 1/2) in clinical stage I/II using response adapted Involved Site Radiotherapy in combination with Obinutuzumab (Gazyvaro) - GAZAI Trial (GAZyvaro and response adapted Involved-site Radiotherapy): a study protocol for a single-arm, non-randomized, open, national, multi-center phase II trial. Trials. 2019 Aug 30;20(1):544. doi: 10.1186/s13063-019-3614-y.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2016-002059-89
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .