Газиваро и низкодозная лучевая терапия при ранней стадии фолликулярной лимфомы (GAZAI)
Терапия узловой фолликулярной лимфомы (класс ВОЗ 1/2) на клинической стадии I/II с использованием адаптированной к ответу лучевой терапии пораженного участка в сочетании с препаратом Газива®
Комбинированный подход с использованием обитунузумаба и облучением участка низкой дозой на ранней стадии узловой фолликулярной лимфомы. Доза облучения будет адаптирована для людей с низким уровнем ответа.
Основная цель:
Оценка скорости метаболической полной регрессии после лучевой терапии в малых дозах в сочетании с газиваром (обинутузумаб) на ранней стадии узловой фолликулярной лимфомы во избежание традиционной лучевой терапии полной дозой IF.
Второстепенная цель:
Эффективность и безопасность схемы лечения дозы облучения, адаптированной к ответу.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Облучение расширенного поля или тотальное облучение узлов долгое время было золотым стандартом для ранней стадии фолликулярной лимфомы в Германии. Облучение вовлеченного поля (IF) было предпочтительным из-за токсичности облучения большого поля в других странах (например, США). Однако меньшие поля облучения сопровождались повышенным риском рецидива. Комбинация облучения вовлеченного поля с анти-CD20 антителом ритуксимабом (испытание MIR) привело к таким же результатам эффективности по сравнению с облучением большого поля, но с заметно меньшими побочными эффектами.
Хаас и др. показали в проспективном исследовании, что низкодозовая лучевая терапия (LDRT) может привести к полной ремиссии до 60% фолликулярной лимфомы. Предполагается, что это является результатом иммуномодулирующих эффектов, вызванных LDRT. Эффективность LDRT также может быть продемонстрирована в другом проспективном рандомизированном британском исследовании (испытание FORT: 2 x 2 Гр против 12 x 2 Гр) с показателем CR 40% после 2 x 2 Гр (60% после 12 x 2 Гр). . В настоящее время неизвестно, какие пациенты нуждаются в более высокой дозе облучения, а какие нет.
Полная метаболическая ремиссия (ПР) является важным прогностическим маркером выживаемости без прогрессирования заболевания. Согласно результатам исследования PRIMA, ПО является очень сильным прогностическим параметром, если ПО устанавливается с помощью ФДГ-ПЭТ.
В настоящем испытании GAZAI пациенты с узловатой фолликулярной лимфомой на ранней стадии будут лечиться с помощью комбинированного подхода иммунотерапии антителом против CD20 и облучением малого поля (вовлеченного участка), как и в испытании MIR. В GAZAI будет использоваться полностью гуманизированное анти-CD20-антитело обинутузумаб (GAZYVARO), показавшее высокую эффективность в комбинации с бендамустином у пациентов с фолликулярной лимфомой, рефрактерной к ритуксимабу (испытание GADOLIN). Кроме того, доза облучения будет ограничена до 2 x 2 Гр для пациентов, отвечающих на лечение. Увеличение дозы до 40 Гр (доза в исследовании MIR) будет выполняться в случае невозможности достижения полного полного ответа на основе ФДГ-ПЭТ на 18-й неделе.
Первичной конечной точкой исследования является частота ПР (на основе данных ФДГ-ПЭТ/КТ) после лучевой терапии обинутузумабом и ИС 2×2 Гр на 18-й неделе. Вторичными конечными точками являются морфологическая частота полного ответа на 7-й, 18-й неделе и 6-м месяце, ВБП, токсичность, частота рецидивов, характер рецидивов, общая выживаемость и качество жизни.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия
- Vivantes Klinikum
-
Cologne, Германия, 50924
- University of Cologne
-
Essen, Германия, 45122
- University of Essen
-
Frankfurt, Германия, 60590
- University of Frankfurt
-
Heidelberg, Германия, 69120
- University of Heidelberg
-
Kempten, Германия
- Klinikum Kempten
-
Marburg, Германия
- Site Marburg
-
Munich, Германия, 81377
- LMU
-
Munich, Германия, 81675
- TU
-
Münster, Германия
- University of Muenster
-
Ulm, Германия, 89081
- University of Ulm
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Германия
- University of Tuebingen
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Централизованно рассмотренная CD20-положительная фолликулярная лимфома 1/2 степени по классификации ВОЗ (2016 г.)
- Нелеченая (лучевая, химио- или иммунотерапия) узловая лимфома (включая вовлечение кольца Вальдейера)
- Возраст: ≥18 лет
- ЭКОГ: 0-2
- Стадия: клиническая стадия I или II (классификация Анн-Арбор).
- Профиль риска: наибольший диаметр лимфомы * 7 см (изображения в разрезе)
- Письменное информированное согласие и готовность сотрудничать в ходе судебного разбирательства
- Адекватная гематологическая функция (если аномалии не связаны с НХЛ), определяемая следующим образом: гемоглобин ≥ 9,0 г/дл; абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов ≥ 75 × 109/л
- Способность понять намерение и последствия клинического испытания
- Адекватная контрацепция для мужчин и женщин детородного возраста во время терапии и в течение 18 месяцев после нее
- Пациентам с неактивной инфекцией гепатита В (HBsAg отрицательный/HBcAB положительный/HBV ДНК отрицательный) в возрасте до 1 года требуется профилактическая противовирусная терапия (например, Энтекавир®) возможно (см. также 5.6. Предшествующее и сопутствующее заболевание)
Критерий исключения:
- Внеузловое проявление
- Вторичный рак в анамнезе (исключение: базалиома, спиналиома, меланома in situ, рак мочевого пузыря Т1а, неметастазирующая солидная опухоль в постоянной ремиссии, диагностированная >3 лет назад)
- Сопутствующие заболевания: синдромы врожденного или приобретенного иммунодефицита, активные инфекции, включая вирусный гепатит (положительный серологический анализ на HBsAg или HBcAb в сочетании с положительной ДНК HBV), неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая серьезное сердечно-сосудистое или легочное заболевание (см. Предшествующее и сопутствующее заболевание)
- Тяжелое психическое заболевание
- Беременность/лактация
- Известная гиперчувствительность к газивару (обинутузумабу) или препаратам с аналогичной химической структурой или любой другой добавке фармацевтической формулы исследуемого препарата
- Участие в другом интервенционном исследовании или последующий период конкурирующего исследования, которое может повлиять на результаты текущего исследования.
- Креатинин > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (если клиренс креатинина не является нормальным) или расчетный клиренс креатинина < 40 мл/мин
- АСТ или АЛТ > 2,5 × ВГН
- Общий билирубин ≥ 1,5 × ВГН
- МНО > 1,5 × ВГН
- АЧТВ или аЧТВ > 1,5 × ВГН
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: интервенционная рука
Обинутузумаб для инъекций [Газива] 1000 мг без таблеток в/в на 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 неделе; Низкодозовая лучевая терапия (LDRT) пораженного участка 2 x 2 Гр на 9 неделе
|
7x 1000 мг плоская доза
Другие имена:
2 х 2 Гр
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость метаболической полной ремиссии (CR)
Временное ограничение: неделя 18
|
частота метаболической полной ремиссии (ПР) после низкодозной лучевой терапии пораженных участков в сочетании с обинутузумабом у пациентов с исходно сохраняющейся ПЭТ-позитивной лимфомой
|
неделя 18
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота морфологически полной ремиссии (CR)
Временное ограничение: 7 неделя, 18 неделя, 6 месяц
|
частота морфологически полной ремиссии (ПР) после низкодозной лучевой терапии пораженных участков в комбинации с обинутузумабом у пациентов с исходно сохраняющейся лимфомой
|
7 неделя, 18 неделя, 6 месяц
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 2 года
|
ВБП всех пациентов
|
2 года
|
|
Токсичность
Временное ограничение: Начать до 30 месяцев
|
Общие критерии токсичности (CTC) Токсичность
|
Начать до 30 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 2 года
|
ОС всех пациентов
|
2 года
|
|
Частота рецидивов
Временное ограничение: начать до 30 месяцев
|
Частота рецидивов у всех пациентов
|
начать до 30 месяцев
|
|
Качество жизни (QoL) EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: Первоначально, 18 неделя, 12 месяц, 24 месяц
|
Качество жизни согласно EORTC QLQ-C30
|
Первоначально, 18 неделя, 12 месяц, 24 месяц
|
|
Реакция на минимальную остаточную болезнь (MRD)
Временное ограничение: первоначально, 18-я неделя, 6-й месяц, 12-й месяц, 18-й месяц, 24-й месяц
|
Минимальная остаточная болезнь
|
первоначально, 18-я неделя, 6-й месяц, 12-й месяц, 18-й месяц, 24-й месяц
|
|
Модель рецидива
Временное ограничение: начать до 30 месяцев
|
Модель рецидива (например,
вне поля или в поле) всех рецидивов
|
начать до 30 месяцев
|
|
Качество жизни (КЖ) FACT-Lymph25
Временное ограничение: Первоначально, 18 неделя, 12 месяц, 24 месяц
|
КЖ по опросникам FACT-Lymph25
|
Первоначально, 18 неделя, 12 месяц, 24 месяц
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Klaus Herfarth, MD, Radiation Therapy, University Hospital of Heidelberg ,Germany
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Mac Manus MP, Hoppe RT. Is radiotherapy curative for stage I and II low-grade follicular lymphoma? Results of a long-term follow-up study of patients treated at Stanford University. J Clin Oncol. 1996 Apr;14(4):1282-90. doi: 10.1200/JCO.1996.14.4.1282.
- Haas RL, Poortmans P, de Jong D, Aleman BM, Dewit LG, Verheij M, Hart AA, van Oers MH, van der Hulst M, Baars JW, Bartelink H. High response rates and lasting remissions after low-dose involved field radiotherapy in indolent lymphomas. J Clin Oncol. 2003 Jul 1;21(13):2474-80. doi: 10.1200/JCO.2003.09.542.
- Hoskin PJ, Kirkwood AA, Popova B, Smith P, Robinson M, Gallop-Evans E, Coltart S, Illidge T, Madhavan K, Brammer C, Diez P, Jack A, Syndikus I. 4 Gy versus 24 Gy radiotherapy for patients with indolent lymphoma (FORT): a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2014 Apr;15(4):457-63. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70036-1. Epub 2014 Feb 24.
- Trotman J, Fournier M, Lamy T, Seymour JF, Sonet A, Janikova A, Shpilberg O, Gyan E, Tilly H, Estell J, Forsyth C, Decaudin D, Fabiani B, Gabarre J, Salles B, Van Den Neste E, Canioni D, Garin E, Fulham M, Vander Borght T, Salles G. Positron emission tomography-computed tomography (PET-CT) after induction therapy is highly predictive of patient outcome in follicular lymphoma: analysis of PET-CT in a subset of PRIMA trial participants. J Clin Oncol. 2011 Aug 10;29(23):3194-200. doi: 10.1200/JCO.2011.35.0736. Epub 2011 Jul 11.
- Sehn LH, Chua N, Mayer J, Dueck G, Trneny M, Bouabdallah K, Fowler N, Delwail V, Press O, Salles G, Gribben J, Lennard A, Lugtenburg PJ, Dimier N, Wassner-Fritsch E, Fingerle-Rowson G, Cheson BD. Obinutuzumab plus bendamustine versus bendamustine monotherapy in patients with rituximab-refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (GADOLIN): a randomised, controlled, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Aug;17(8):1081-1093. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30097-3. Epub 2016 Jun 23.
- Konig L, Dreyling M, Durig J, Engelhard M, Hohloch K, Viardot A, Witzens-Harig M, Kieser M, Klapper W, Pott C, Herfarth K. Therapy of nodal Follicular Lymphoma (WHO grade 1/2) in clinical stage I/II using response adapted Involved Site Radiotherapy in combination with Obinutuzumab (Gazyvaro) - GAZAI Trial (GAZyvaro and response adapted Involved-site Radiotherapy): a study protocol for a single-arm, non-randomized, open, national, multi-center phase II trial. Trials. 2019 Aug 30;20(1):544. doi: 10.1186/s13063-019-3614-y.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лимфома, фолликулярная
- Терапия
- Лучевая терапия
- Обинутузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 2016-002059-89
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .