Gazyvaro e radioterapia a basso dosaggio nel linfoma follicolare in stadio iniziale (GAZAI)
Terapia del linfoma follicolare linfonodale (grado OMS 1/2) in stadio clinico I/II mediante radioterapia del sito interessato con risposta adattata in combinazione con Gazyvaro
Approccio in modalità combinata che utilizza Obitunuzumab e irradiazione a bassa dose del sito coinvolto nel linfoma follicolare nodale in stadio iniziale. La dose di radiazioni sarà adattata per i soggetti a bassa risposta.
Obiettivo primario:
Valutazione del tasso di CR metabolica dopo radioterapia del sito coinvolta a basse dosi in combinazione con Gazyvaro (Obinutuzumab) nel linfoma follicolare linfonodale in stadio iniziale al fine di evitare la radioterapia IF convenzionale a dose piena.
Obiettivo secondario:
Efficacia e sicurezza di un programma di trattamento della dose di radiazioni adattato alla risposta.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il campo esteso o l'irradiazione linfonodale totale è stato a lungo il gold standard per il linfoma follicolare in stadio iniziale in Germania. Un'irradiazione di campo coinvolta (IF) è stata favorita a causa della tossicità dell'irradiazione di campo ampio in altri paesi (ad es. STATI UNITI D'AMERICA). Tuttavia, campi di irradiazione più piccoli sono stati accompagnati da un aumentato rischio di recidiva. Una combinazione di irradiazione di campo coinvolta con l'anticorpo anti-CD20 Rituximab (studio MIR) ha portato a risultati di efficacia simili rispetto all'irradiazione di campo ampio ma con effetti collaterali notevolmente ridotti.
Haas et al. ha dimostrato in uno studio prospettico che una radioterapia a basso dosaggio (LDRT) può portare a una remissione completa fino al 60% nel linfoma follicolare. Si presume che ciò derivi da effetti immunomodulatori indotti da LDRT. L'efficacia di LDRT potrebbe essere dimostrata anche in un altro studio britannico prospettico randomizzato (studio FORT: 2 x2 Gy vs. 12 x 2 Gy) con un tasso di CR del 40% dopo 2 x 2 Gy (60% dopo 12 x 2 Gy) . Attualmente non è noto quali pazienti necessitino di una dose di radiazioni più elevata e quali no.
Una remissione metabolica completa (CR) è un importante marker prognostico per la sopravvivenza libera da progressione. Secondo i risultati dello studio PRIMA, la CR è un parametro predittivo molto forte se la CR viene stabilita utilizzando FDG-PET.
Nel presente studio GAZAI, i pazienti con linfoma follicolare nodulare in stadio iniziale saranno trattati con un approccio combinato di immunoterapia con un anticorpo anti-CD20 e irradiazione a piccolo campo (sito interessato) come nello studio MIR. In GAZAI verrà utilizzato l'anticorpo anti-CD20 completamente umanizzato Obinutuzumab (GAZYVARO), che ha mostrato un'elevata efficacia in combinazione con bendamustin in pazienti con linfoma follicolare refrattario a Rituximab (studio GADOLIN). Inoltre, la dose di radiazioni sarà limitata a 2 x2 Gy nei pazienti responsivi. Verrà eseguito un aumento della dose fino a un totale di 40 Gy (dose nello studio MIR) in caso di mancato raggiungimento di una CR completa basata su un FDG-PET nella settimana 18.
L'endpoint primario dello studio è il tasso di CR (basato su FDG-PET/CT) dopo la radioterapia con Obinutuzumab e 2x2 Gy IS nella settimana 18. Gli endpoint secondari sono il tasso di CR morfologico alla settimana 7, alla settimana 18 e al mese 6, la PFS, la tossicità, il tasso di recidiva, il pattern di recidiva, la sopravvivenza globale e la qualità della vita.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Berlin, Germania
- Vivantes Klinikum
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Cologne, Germania, 50924
- University of Cologne
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Essen, Germania, 45122
- University of Essen
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Frankfurt, Germania, 60590
- University of Frankfurt
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Heidelberg, Germania, 69120
- University of Heidelberg
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Kempten, Germania
- Klinikum Kempten
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Marburg, Germania
- Site Marburg
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Munich, Germania, 81377
- LMU
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Munich, Germania, 81675
- TU
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Münster, Germania
- University of Muenster
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Ulm, Germania, 89081
- University of Ulm
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Baden-Wurttemberg
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Tübingen, Baden-Wurttemberg, Germania
- University of Tuebingen
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Linfoma follicolare CD20 positivo rivisto a livello centrale di grado 1/2 basato sulla classificazione dell'OMS (2016)
- Linfoma linfonodale non trattato (radiazioni, chemioterapia o immunoterapia) (compreso il coinvolgimento dell'anello di Waldeyer)
- Età: ≥18 anni
- ECOG: 0-2
- Stadio: stadio clinico I o II (classificazione Ann Arbor)
- Profilo di rischio: diametro massimo del linfoma * 7 cm (immagini in sezione)
- Consenso informato scritto e disponibilità a collaborare nel corso del processo
- Adeguata funzione ematologica (a meno che le anomalie non siano correlate a NHL), definita come segue: Emoglobina ≥ 9,0 g/dL; conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L, conta piastrinica ≥ 75 × 109/L
- Capacità di comprendere l'intenzione e le conseguenze della sperimentazione clinica
- Contraccezione adeguata per uomini e donne in età fertile durante la terapia e nei 18 mesi successivi
- I pazienti con infezione da epatite B non attiva (HBsAg neg/HBcAB pos/HBV DNA neg) di età inferiore a 1 anno richiedono una terapia antivirale profilattica (ad es. Entecavir®) possibile (vedere anche 5.6. Malattia precedente e concomitante)
Criteri di esclusione:
- Manifestazione extra nodale
- Cancro secondario nell'anamnesi del paziente (esclusi: basalioma, spinalioma, melanoma in situ, carcinoma della vescica T1a, tumore solido non metastatizzato in remissione costante, diagnosticato >3 anni fa
- Malattie concomitanti: sindromi da immunodeficienza congenita o acquisita, infezioni attive inclusa l'epatite virale (sierologia positiva per HBsAg o HBcAb in associazione positiva per HBV DNA), malattie concomitanti non controllate incluse malattie cardiovascolari o polmonari significative (vedere anche 5.6. Malattia precedente e concomitante)
- Malattia psichiatrica grave
- Gravidanza / allattamento
- Ipersensibilità nota verso Gazyvaro (Obinutuzumab) o farmaci con struttura chimica simile o qualsiasi altro additivo della formula farmaceutica del farmaco in studio
- Partecipazione a un altro studio interventistico o periodo di follow-up di uno studio concorrente che può influenzare i risultati di questo studio in corso
- Creatinina > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che la clearance della creatinina sia normale) o clearance della creatinina calcolata < 40 ml/min
- AST o ALT > 2,5 × ULN
- Bilirubina totale ≥ 1,5 × ULN
- INR > 1,5 × ULN
- PTT o aPTT > 1,5 × l'ULN
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: braccio interventista
Obinutuzumab Injection [Gazyva] 1000 mg piatto i.v. alla settimana 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16; La radioterapia a basse dosi (LDRT) ha interessato il sito 2 x 2 Gy nella settimana 9
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Dose piatta 7x 1000 mg
Altri nomi:
2 x 2 Gy
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di remissione metabolica completa (CR)
Lasso di tempo: settimana 18
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tasso di remissione metabolica completa (CR) dopo radioterapia del sito interessato a basse dosi in combinazione con Obinutuzumab in pazienti con linfoma PET positivo inizialmente rimanente
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settimana 18
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di remissione morfologica completa (CR)
Lasso di tempo: settimana 7, settimana 18, mese 6
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tasso di remissione morfologica completa (CR) dopo radioterapia del sito interessato a basso dosaggio in combinazione con Obinutuzumab in pazienti con linfoma inizialmente residuo
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settimana 7, settimana 18, mese 6
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 2 anni
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PFS di tutti i pazienti
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2 anni
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Tossicità
Lasso di tempo: Inizio fino al mese 30
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Tossicità secondo i criteri comuni di tossicità (CTC).
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Inizio fino al mese 30
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 2 anni
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OS di tutti i pazienti
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2 anni
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Tasso di ricaduta
Lasso di tempo: inizio fino al mese 30
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Tasso di recidiva di tutti i pazienti
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inizio fino al mese 30
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Qualità della vita (QoL) EORTC QLQ-C30
Lasso di tempo: Inizialmente, settimana 18, mese 12, mese 24
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QoL secondo EORTC QLQ-C30
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Inizialmente, settimana 18, mese 12, mese 24
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Risposta di malattia minima residua (MRD).
Lasso di tempo: inizialmente, settimana 18, mese 6, mese 12, mese 18, mese 24
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Malattia minima residua
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inizialmente, settimana 18, mese 6, mese 12, mese 18, mese 24
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Modello di ricaduta
Lasso di tempo: inizio fino al mese 30
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Schema di recidiva (ad es.
fuori campo o in campo) di tutte le ricadute
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inizio fino al mese 30
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Qualità della vita (QoL) FACT-Lymph25
Lasso di tempo: Inizialmente, settimana 18, mese 12, mese 24
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QoL secondo i questionari FACT-Lymph25
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Inizialmente, settimana 18, mese 12, mese 24
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Klaus Herfarth, MD, Radiation Therapy, University Hospital of Heidelberg ,Germany
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Mac Manus MP, Hoppe RT. Is radiotherapy curative for stage I and II low-grade follicular lymphoma? Results of a long-term follow-up study of patients treated at Stanford University. J Clin Oncol. 1996 Apr;14(4):1282-90. doi: 10.1200/JCO.1996.14.4.1282.
- Haas RL, Poortmans P, de Jong D, Aleman BM, Dewit LG, Verheij M, Hart AA, van Oers MH, van der Hulst M, Baars JW, Bartelink H. High response rates and lasting remissions after low-dose involved field radiotherapy in indolent lymphomas. J Clin Oncol. 2003 Jul 1;21(13):2474-80. doi: 10.1200/JCO.2003.09.542.
- Hoskin PJ, Kirkwood AA, Popova B, Smith P, Robinson M, Gallop-Evans E, Coltart S, Illidge T, Madhavan K, Brammer C, Diez P, Jack A, Syndikus I. 4 Gy versus 24 Gy radiotherapy for patients with indolent lymphoma (FORT): a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2014 Apr;15(4):457-63. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70036-1. Epub 2014 Feb 24.
- Trotman J, Fournier M, Lamy T, Seymour JF, Sonet A, Janikova A, Shpilberg O, Gyan E, Tilly H, Estell J, Forsyth C, Decaudin D, Fabiani B, Gabarre J, Salles B, Van Den Neste E, Canioni D, Garin E, Fulham M, Vander Borght T, Salles G. Positron emission tomography-computed tomography (PET-CT) after induction therapy is highly predictive of patient outcome in follicular lymphoma: analysis of PET-CT in a subset of PRIMA trial participants. J Clin Oncol. 2011 Aug 10;29(23):3194-200. doi: 10.1200/JCO.2011.35.0736. Epub 2011 Jul 11.
- Sehn LH, Chua N, Mayer J, Dueck G, Trneny M, Bouabdallah K, Fowler N, Delwail V, Press O, Salles G, Gribben J, Lennard A, Lugtenburg PJ, Dimier N, Wassner-Fritsch E, Fingerle-Rowson G, Cheson BD. Obinutuzumab plus bendamustine versus bendamustine monotherapy in patients with rituximab-refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (GADOLIN): a randomised, controlled, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Aug;17(8):1081-1093. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30097-3. Epub 2016 Jun 23.
- Konig L, Dreyling M, Durig J, Engelhard M, Hohloch K, Viardot A, Witzens-Harig M, Kieser M, Klapper W, Pott C, Herfarth K. Therapy of nodal Follicular Lymphoma (WHO grade 1/2) in clinical stage I/II using response adapted Involved Site Radiotherapy in combination with Obinutuzumab (Gazyvaro) - GAZAI Trial (GAZyvaro and response adapted Involved-site Radiotherapy): a study protocol for a single-arm, non-randomized, open, national, multi-center phase II trial. Trials. 2019 Aug 30;20(1):544. doi: 10.1186/s13063-019-3614-y.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2016-002059-89
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