Gazyvaro e radioterapia de baixa dose no linfoma folicular em estágio inicial (GAZAI)

Campo estendido ou irradiação nodal total tem sido o padrão-ouro para linfoma folicular em estágio inicial por muito tempo na Alemanha. Uma irradiação de campo envolvido (IF) foi favorecida devido à toxicidade da irradiação de grandes campos em outros países (por exemplo, EUA). No entanto, campos de irradiação menores foram acompanhados de um risco aumentado de recorrência. Uma combinação de irradiação de campo envolvido com o anticorpo anti-CD20 Rituximab (ensaio MIR) levou a resultados de eficácia semelhantes em comparação com a irradiação de campo grande, mas com efeitos colaterais acentuadamente reduzidos.

Haas et ai. mostraram, em um estudo prospectivo, que uma radioterapia de baixa dose (LDRT) pode levar a uma remissão completa em até 60% no linfoma folicular. Presume-se que isso resulte de efeitos imunomoduladores induzidos por LDRT. A eficácia da LDRT também pode ser demonstrada em outro estudo britânico prospectivo e randomizado (estudo FORT: 2 x 2 Gy vs. 12 x 2 Gy) com uma taxa de CR de 40% após 2 x 2 Gy (60% após 12 x 2 Gy) . Atualmente, não se sabe quais pacientes precisam de uma dose maior de radiação e quais não.

Uma remissão metabólica completa (CR) é um importante marcador prognóstico para a sobrevida livre de progressão. De acordo com os resultados do estudo PRIMA, CR é um parâmetro preditivo muito forte se o CR for estabelecido usando FDG-PET.

No presente estudo GAZAI, pacientes com linfoma folicular nodular em estágio inicial serão tratados em uma abordagem combinada de imunoterapia com um anticorpo anti-CD20 e irradiação de campo pequeno (local envolvido) como no estudo MIR. No GAZAI, será utilizado o anticorpo anti-CD20 totalmente humanizado Obinutuzumab (GAZYVARO), que demonstrou alta eficácia em combinação com bendamustina em pacientes com linfoma folicular refratário ao Rituximab (estudo GADOLIN). Além disso, a dose de radiação será limitada a 2 x 2 Gy em pacientes responsivos. Um acúmulo de dose para um total de 40 Gy (dose no estudo MIR) será realizado em caso de falha em atingir um CR completo com base em um FDG-PET na semana 18.

O desfecho primário do estudo é a taxa de CR (com base em FDG-PET/CT) após radioterapia com Obinutuzumabe e 2x2 Gy IS na semana 18. Os endpoints secundários são a taxa de CR morfológica na semana 7, semana 18 e mês 6, o PFS, a toxicidade, a taxa de recorrência, o padrão de recorrência, a sobrevida global e a qualidade de vida.