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Gazyvaro und Niedrigdosis-Strahlentherapie beim follikulären Lymphom im Frühstadium (GAZAI)

16. April 2026 aktualisiert von: Klaus Herfarth, MD, Heidelberg University

Therapie des nodalen follikulären Lymphoms (WHO-Grad 1/2) im klinischen Stadium I/II mit reaktionsadaptierter Strahlentherapie an beteiligten Stellen in Kombination mit Gazyvaro

Kombinierter Modalitätsansatz unter Verwendung von Obitunuzumab und niedrig dosierter Bestrahlung der beteiligten Stelle im frühen Stadium des nodalen follikulären Lymphoms. Die Strahlendosis wird für Low-Responder angepasst.

Hauptziel:

Bewertung der metabolischen CR-Rate nach niedrig dosierter Strahlentherapie an der betroffenen Stelle in Kombination mit Gazyvaro (Obinutuzumab) im frühen Stadium des nodalen follikulären Lymphoms, um eine konventionelle Volldosis-IF-Strahlentherapie zu vermeiden.

Sekundäres Ziel:

Wirksamkeit und Sicherheit eines an das Ansprechen angepassten Strahlendosis-Behandlungsplans.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Lange Zeit galt in Deutschland die Extended-Field- oder Total-Nodal-Bestrahlung als Goldstandard beim follikulären Lymphom im Frühstadium. In anderen Ländern (z. USA). Kleinere Bestrahlungsfelder gehen jedoch mit einem erhöhten Rezidivrisiko einher. Eine Kombination der Involved-Field-Bestrahlung mit dem Anti-CD20-Antikörper Rituximab (MIR-Studie) hat zu ähnlichen Wirksamkeitsergebnissen im Vergleich zur Large-Field-Bestrahlung geführt, jedoch mit deutlich reduzierten Nebenwirkungen.

Haaset al. zeigten in einer prospektiven Studie, dass eine niedrig dosierte Strahlentherapie (LDRT) bei follikulärem Lymphom in bis zu 60 % zu einer kompletten Remission führen kann. Es wird angenommen, dass dies auf immunmodulatorische Wirkungen zurückzuführen ist, die durch LDRT induziert werden. Die Wirksamkeit der LDRT konnte auch in einer weiteren prospektiv randomisierten britischen Studie (FORT-Studie: 2 x 2 Gy vs. 12 x 2 Gy) mit einer CR-Rate von 40 % nach 2 x 2 Gy (60 % nach 12 x 2 Gy) nachgewiesen werden. . Derzeit ist nicht bekannt, welche Patienten eine höhere Strahlendosis benötigen und welche nicht.

Eine metabolische Komplettremission (CR) ist ein wichtiger prognostischer Marker für ein progressionsfreies Überleben. Nach den Ergebnissen der PRIMA-Studie ist CR ein sehr starker prädiktiver Parameter, wenn die CR mittels FDG-PET ermittelt wird.

In der aktuellen GAZAI-Studie werden Patienten mit nodulärem follikulärem Lymphom im Frühstadium in einem kombinierten Ansatz aus Immuntherapie mit einem Anti-CD20-Antikörper und Kleinfeldbestrahlung (betroffene Stelle) wie in der MIR-Studie behandelt. In GAZAI wird der vollständig humanisierte Anti-CD20-Antikörper Obinutuzumab (GAZYVARO) verwendet, der in Kombination mit Bendamustin eine hohe Wirksamkeit bei Patienten mit follikulärem Lymphom zeigte, die auf Rituximab nicht ansprachen (GADOLIN-Studie). Darüber hinaus wird die Strahlendosis bei ansprechenden Patienten auf 2 x 2 Gy begrenzt. Eine Dosissteigerung auf insgesamt 40 Gy (Dosis in der MIR-Studie) wird durchgeführt, falls in Woche 18 keine vollständige CR basierend auf einem FDG-PET erreicht wird.

Primärer Endpunkt der Studie ist die CR-Rate (basierend auf FDG-PET/CT) nach Obinutuzumab und 2x2 Gy IS-Strahlentherapie in Woche 18. Sekundäre Endpunkte sind die morphologische CR-Rate in Woche 7, Woche 18 und Monat 6, das PFS, die Toxizität, die Rezidivrate, das Rezidivmuster, das Gesamtüberleben und die Lebensqualität.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

89

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland
        • Vivantes Klinikum
      • Cologne, Deutschland, 50924
        • University of Cologne
      • Essen, Deutschland, 45122
        • University of Essen
      • Frankfurt, Deutschland, 60590
        • University of Frankfurt
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • University of Heidelberg
      • Kempten, Deutschland
        • Klinikum Kempten
      • Marburg, Deutschland
        • Site Marburg
      • Munich, Deutschland, 81377
        • LMU
      • Munich, Deutschland, 81675
        • TU
      • Münster, Deutschland
        • University of Muenster
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • University of Ulm
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Deutschland
        • University of Tuebingen

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Zentral überprüftes CD20-positives follikuläres Lymphom Grad 1/2 basierend auf der WHO-Klassifikation (2016)
  • Unbehandeltes (Strahlen-, Chemo- oder Immuntherapie) nodales Lymphom (einschließlich Beteiligung des Waldeyer-Rings)
  • Alter: ≥18 Jahre
  • ECOG: 0-2
  • Stadium: klinisches Stadium I oder II (Ann-Arbor-Klassifikation)
  • Risikoprofil: Größter Durchmesser des Lymphoms * 7 cm (Schnittbilder)
  • Schriftliche Einverständniserklärung und Bereitschaft zur Zusammenarbeit im Verlauf der Studie
  • Angemessene hämatologische Funktion (sofern die Anomalien nicht mit NHL zusammenhängen), wie folgt definiert: Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL; absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 75 × 109/l
  • Fähigkeit, die Absicht und die Folgen der klinischen Prüfung zu verstehen
  • Angemessene Empfängnisverhütung für Männer und Frauen im gebärfähigen Alter während der Therapie und 18 Monate danach
  • Patienten mit nicht aktiver Hepatitis-B-Infektion (HBsAg neg/HBcAB pos/HBV DNA neg) unter 1 Jahr benötigen eine prophylaktische antivirale Therapie (z. Entecavir®) möglich (siehe auch 5.6. Vor- und Begleiterkrankungen)

Ausschlusskriterien:

  • Extraknotenmanifestation
  • Sekundärkrebs in der Krankengeschichte des Patienten (Ausschluss: Basaliom, Spinaliom, Melanom in situ, Blasenkrebs T1a, nicht metastasierter solider Tumor in konstanter Remission, der vor > 3 Jahren diagnostiziert wurde
  • Begleiterkrankungen: angeborene oder erworbene Immunschwächesyndrome, aktive Infektionen einschließlich Virushepatitis (Serologie positiv für HBsAg oder HBcAb in Kombination mit positiver HBV-DNA), unkontrollierte Begleiterkrankungen einschließlich signifikanter Herz-Kreislauf- oder Lungenerkrankungen (siehe auch 5.6. Vor- und Begleiterkrankungen)
  • Schwere psychiatrische Erkrankung
  • Schwangerschaft / Stillzeit
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Gazyvaro (Obinutuzumab) oder Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur oder einem anderen Zusatzstoff der pharmazeutischen Formel des Studienmedikaments
  • Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie oder Nachbeobachtungszeitraum einer konkurrierenden Studie, die die Ergebnisse dieser aktuellen Studie beeinflussen kann
  • Kreatinin > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei normaler Kreatinin-Clearance) oder berechnete Kreatinin-Clearance < 40 ml/min
  • AST oder ALT > 2,5 × ULN
  • Gesamtbilirubin ≥ 1,5 × ULN
  • INR > 1,5 × ULN
  • PTT oder aPTT > 1,5 × ULN

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: interventioneller Arm
Obinutuzumab-Injektion [Gazyva] 1000 mg flach i.v. in Woche 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16; Niedrigdosis-Strahlentherapie (LDRT) betroffene Stelle 2 x 2 Gy in Woche 9
Arzneimittel: Obinutuzumab-Injektion [Gazyva]
7x 1000mg Flatdosis
Andere Namen:
  • Gazyvaro
Strahlung: Niedrigdosis-Strahlentherapie (LDRT)
2 x 2 Gy

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der metabolischen kompletten Remission (CR)
Zeitfenster: Woche 18
Rate der metabolischen Komplettremission (CR) nach niedrig dosierter Strahlentherapie an der betroffenen Stelle in Kombination mit Obinutuzumab bei Patienten mit anfänglich verbleibendem PET-positivem Lymphom
Woche 18

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der morphologischen Komplettremission (CR)
Zeitfenster: Woche 7, Woche 18, Monat 6
Rate der morphologischen Komplettremission (CR) nach niedrig dosierter Strahlentherapie an der betroffenen Stelle in Kombination mit Obinutuzumab bei Patienten mit initial verbleibendem Lymphom
Woche 7, Woche 18, Monat 6
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 2 Jahre
PFS aller Patienten
2 Jahre
Toxizität
Zeitfenster: Start bis Monat 30
Common Toxicity Criteria (CTC) Toxizität
Start bis Monat 30
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre
OS aller Patienten
2 Jahre
Rückfallquote
Zeitfenster: Beginn bis Monat 30
Rückfallquote aller Patienten
Beginn bis Monat 30
Lebensqualität (QoL) EORTC QLQ-C30
Zeitfenster: Anfangs Woche 18, Monat 12, Monat 24
QoL gemäß EORTC QLQ-C30
Anfangs Woche 18, Monat 12, Monat 24
Reaktion auf minimale Resterkrankung (MRD).
Zeitfenster: Anfangs Woche 18, Monat 6, Monat 12, Monat 18, Monat 24
Minimale Resterkrankung
Anfangs Woche 18, Monat 6, Monat 12, Monat 18, Monat 24
Rückfallmuster
Zeitfenster: Beginn bis Monat 30
Rückfallmuster (z. Out-field oder In-field) aller Rückfälle
Beginn bis Monat 30
Lebensqualität (QoL) FACT-Lymph25
Zeitfenster: Anfangs Woche 18, Monat 12, Monat 24
QoL gemäß FACT-Lymph25-Fragebögen
Anfangs Woche 18, Monat 12, Monat 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Heidelberg University

Mitarbeiter

Roche Pharma AG

Ermittler

  • Studienstuhl: Klaus Herfarth, MD, Radiation Therapy, University Hospital of Heidelberg ,Germany

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. April 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. November 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. März 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. November 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. November 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. November 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2016-002059-89

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

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