Gazyvaro a nízkodávková radioterapie v časném stadiu folikulárního lymfomu (GAZAI)
Terapie nodálního folikulárního lymfomu (WHO stupeň 1/2) v I./II.
Kombinovaný přístup využívající obitunuzumab a zahrnoval lokální ozáření nízkou dávkou u časného stadia nodálního folikulárního lymfomu. Dávka záření bude přizpůsobena pro osoby s nízkou odezvou.
Primární cíl:
Hodnocení rychlosti metabolické CR po nízkodávkované radioterapii v místě radioterapie v kombinaci s Gazyvarem (Obinutuzumab) v časném stadiu nodálního folikulárního lymfomu, aby se zabránilo konvenční radioterapii plnou dávkou IF.
Sekundární cíl:
Účinnost a bezpečnost léčebného schématu s dávkou záření přizpůsobeného odpovědi.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Rozšířené pole nebo totální ozáření uzlin bylo v Německu po dlouhou dobu zlatým standardem pro časné stadium folikulárního lymfomu. Ozáření zapojeným polem (IF) bylo upřednostňováno kvůli toxicitě velkého pole ozařování v jiných zemích (např. USA). Menší ozařovací pole však byla doprovázena zvýšeným rizikem recidivy. Kombinace zapojeného ozařování pole s anti-CD20 protilátkou Rituximab (MIR studie) vedla k podobným výsledkům účinnosti ve srovnání s ozařováním velkého pole, ale s výrazně sníženými vedlejšími účinky.
Haas a kol. v prospektivní studii prokázali, že nízkodávková radiační terapie (LDRT) může u folikulárního lymfomu vést ke kompletní remisi až u 60 %. Předpokládá se, že to vyplývá z imunomodulačních účinků indukovaných LDRT. Účinnost LDRT mohla být prokázána také v jiné prospektivní, randomizované britské studii (studie FORT: 2 x 2 Gy vs. 12 x 2 Gy) s mírou CR 40 % po 2 x 2 Gy (60 % po 12 x 2 Gy) . V současné době není známo, kteří pacienti potřebují vyšší dávku záření a kteří ne.
Metabolická kompletní remise (CR) je důležitým prognostickým markerem pro přežití bez progrese. Podle výsledků studie PRIMA je CR velmi silným prediktivním parametrem, pokud je CR stanovena pomocí FDG-PET.
V této studii GAZAI budou pacienti s nodulárním folikulárním lymfomem v raném stadiu léčeni kombinovaným přístupem imunoterapie s anti-CD20 protilátkou a ozařováním v malém poli (zapojené místo) jako ve studii MIR. V GAZAI bude použita plně humanizovaná anti-CD20 protilátka Obinutuzumab (GAZYVARO), která prokázala vysokou účinnost v kombinaci s bendamustinem u pacientů s folikulárním lymfomem refrakterním na Rituximab (studie GADOLIN). Kromě toho bude dávka záření omezena na 2 x 2 Gy u odpovídajících pacientů. Zvýšení dávky na celkových 40 Gy (dávka ve studii MIR) bude provedeno v případě, že se nepodaří dosáhnout kompletní CR na základě FDG-PET v 18. týdnu.
Primárním cílovým parametrem studie je míra CR (na základě FDG-PET/CT) po obinutuzumabu a radioterapii 2x2 Gy IS v 18. týdnu. Sekundárními cílovými parametry jsou morfologická míra CR v 7. týdnu, 18. týdnu a 6. měsíci, PFS, toxicita, míra recidivy, vzorec recidivy, celkové přežití a kvalita života.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo
- Vivantes Klinikum
-
Cologne, Německo, 50924
- University of Cologne
-
Essen, Německo, 45122
- University of Essen
-
Frankfurt, Německo, 60590
- University of Frankfurt
-
Heidelberg, Německo, 69120
- University of Heidelberg
-
Kempten, Německo
- Klinikum Kempten
-
Marburg, Německo
- Site Marburg
-
Munich, Německo, 81377
- LMU
-
Munich, Německo, 81675
- TU
-
Münster, Německo
- University of Muenster
-
Ulm, Německo, 89081
- University of Ulm
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Německo
- University of Tuebingen
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Centrálně revidovaný CD20-pozitivní folikulární lymfom stupně 1/2 na základě klasifikace WHO (2016)
- Neléčený (ozařováním, chemoterapií nebo imunoterapií) uzlinový lymfom (včetně postižení Waldeyerova prstence)
- Věk: ≥18 let
- ECOG: 0-2
- Stádium: klinické stadium I nebo II (klasifikace Ann Arbor)
- Rizikový profil: Největší průměr lymfomu * 7 cm (snímky v řezu)
- Písemný informovaný souhlas a ochota spolupracovat v průběhu soudního řízení
- Adekvátní hematologická funkce (pokud abnormality nesouvisejí s NHL), definovaná následovně: Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček ≥ 75 × 109/l
- Schopnost porozumět záměru a důsledkům klinického hodnocení
- Adekvátní antikoncepce pro muže a ženy ve fertilním věku během léčby a 18 měsíců po ní
- Pacienti s neaktivní infekcí hepatitidou B (HBsAg neg/HBcAB pos/HBV DNA neg) do 1 roku vyžadují profylaktickou antivirovou léčbu (např. Entecavir®) možné (viz také 5.6. Předchozí a souběžné onemocnění)
Kritéria vyloučení:
- Extra uzlinový projev
- Sekundární karcinom v anamnéze pacienta (vyloučení: bazaliom, spinaliom, melanom in situ, karcinom močového měchýře T1a, nemetastazující solidní tumor v konstantní remisi, který byl diagnostikován před >3 lety
- Souběžná onemocnění: vrozené nebo získané syndromy imunitní nedostatečnosti, aktivní infekce včetně virové hepatitidy (sérologicky pozitivní na HBsAg nebo HBcAb v kombinaci pozitivní HBV DNA), nekontrolovaná souběžná onemocnění včetně významného kardiovaskulárního nebo plicního onemocnění (viz také 5.6. Předchozí a souběžné onemocnění)
- Těžké psychiatrické onemocnění
- Těhotenství/kojení
- Známá přecitlivělost na Gazyvaro (Obinutuzumab) nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo jakoukoli jinou přísadu farmaceutického vzorce studovaného léku
- Účast v jiné intervenční studii nebo období sledování konkurenční studie, které může ovlivnit výsledky této aktuální studie
- Kreatinin > 1,5násobek horní hranice normy (ULN) (pokud není clearance kreatininu normální) nebo vypočtená clearance kreatininu < 40 ml/min
- AST nebo ALT > 2,5 × ULN
- Celkový bilirubin ≥ 1,5 × ULN
- INR > 1,5 × ULN
- PTT nebo aPTT > 1,5 × ULN
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: intervenční rameno
Obinutuzumab Injection [Gazyva] 1000 mg ploché i.v. v týdnu 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16; Nízkodávková radiační terapie (LDRT) zahrnovala místo 2 x 2 Gy v 9. týdnu
|
7x 1000 mg paušální dávka
Ostatní jména:
2 x 2 Gy
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlost úplné metabolické remise (CR)
Časové okno: týden 18
|
míra metabolické kompletní remise (CR) po nízkodávkové radioterapii v kombinaci s obinutuzumabem u pacientů s původně zbývajícím PET pozitivním lymfomem
|
týden 18
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra morfologické kompletní remise (CR)
Časové okno: týden 7, týden 18, měsíc 6
|
míra morfologické kompletní remise (CR) po nízkodávkové radioterapii v kombinaci s obinutuzumabem u pacientů s původně zbývajícím lymfomem
|
týden 7, týden 18, měsíc 6
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
|
PFS všech pacientů
|
2 roky
|
|
Toxicita
Časové okno: Začněte do 30. měsíce
|
Common Toxicity Criteria (CTC) Toxicita
|
Začněte do 30. měsíce
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
|
OS všech pacientů
|
2 roky
|
|
Míra relapsů
Časové okno: začíná do 30. měsíce
|
Míra relapsů u všech pacientů
|
začíná do 30. měsíce
|
|
Kvalita života (QoL) EORTC QLQ-C30
Časové okno: Zpočátku 18. týden, 12. měsíc, 24. měsíc
|
QoL podle EORTC QLQ-C30
|
Zpočátku 18. týden, 12. měsíc, 24. měsíc
|
|
Odpověď minimální reziduální nemoci (MRD).
Časové okno: zpočátku, týden 18, měsíc 6, měsíc 12, měsíc 18, měsíc 24
|
Minimální reziduální onemocnění
|
zpočátku, týden 18, měsíc 6, měsíc 12, měsíc 18, měsíc 24
|
|
Vzorec relapsu
Časové okno: začíná do 30. měsíce
|
Vzorec relapsu (např.
out-field nebo in-field) všech recidiv
|
začíná do 30. měsíce
|
|
Kvalita života (QoL) FACT-Lymph25
Časové okno: Zpočátku 18. týden, 12. měsíc, 24. měsíc
|
QoL podle dotazníků FACT-Lymph25
|
Zpočátku 18. týden, 12. měsíc, 24. měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Klaus Herfarth, MD, Radiation Therapy, University Hospital of Heidelberg ,Germany
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Mac Manus MP, Hoppe RT. Is radiotherapy curative for stage I and II low-grade follicular lymphoma? Results of a long-term follow-up study of patients treated at Stanford University. J Clin Oncol. 1996 Apr;14(4):1282-90. doi: 10.1200/JCO.1996.14.4.1282.
- Haas RL, Poortmans P, de Jong D, Aleman BM, Dewit LG, Verheij M, Hart AA, van Oers MH, van der Hulst M, Baars JW, Bartelink H. High response rates and lasting remissions after low-dose involved field radiotherapy in indolent lymphomas. J Clin Oncol. 2003 Jul 1;21(13):2474-80. doi: 10.1200/JCO.2003.09.542.
- Hoskin PJ, Kirkwood AA, Popova B, Smith P, Robinson M, Gallop-Evans E, Coltart S, Illidge T, Madhavan K, Brammer C, Diez P, Jack A, Syndikus I. 4 Gy versus 24 Gy radiotherapy for patients with indolent lymphoma (FORT): a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2014 Apr;15(4):457-63. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70036-1. Epub 2014 Feb 24.
- Trotman J, Fournier M, Lamy T, Seymour JF, Sonet A, Janikova A, Shpilberg O, Gyan E, Tilly H, Estell J, Forsyth C, Decaudin D, Fabiani B, Gabarre J, Salles B, Van Den Neste E, Canioni D, Garin E, Fulham M, Vander Borght T, Salles G. Positron emission tomography-computed tomography (PET-CT) after induction therapy is highly predictive of patient outcome in follicular lymphoma: analysis of PET-CT in a subset of PRIMA trial participants. J Clin Oncol. 2011 Aug 10;29(23):3194-200. doi: 10.1200/JCO.2011.35.0736. Epub 2011 Jul 11.
- Sehn LH, Chua N, Mayer J, Dueck G, Trneny M, Bouabdallah K, Fowler N, Delwail V, Press O, Salles G, Gribben J, Lennard A, Lugtenburg PJ, Dimier N, Wassner-Fritsch E, Fingerle-Rowson G, Cheson BD. Obinutuzumab plus bendamustine versus bendamustine monotherapy in patients with rituximab-refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (GADOLIN): a randomised, controlled, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Aug;17(8):1081-1093. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30097-3. Epub 2016 Jun 23.
- Konig L, Dreyling M, Durig J, Engelhard M, Hohloch K, Viardot A, Witzens-Harig M, Kieser M, Klapper W, Pott C, Herfarth K. Therapy of nodal Follicular Lymphoma (WHO grade 1/2) in clinical stage I/II using response adapted Involved Site Radiotherapy in combination with Obinutuzumab (Gazyvaro) - GAZAI Trial (GAZyvaro and response adapted Involved-site Radiotherapy): a study protocol for a single-arm, non-randomized, open, national, multi-center phase II trial. Trials. 2019 Aug 30;20(1):544. doi: 10.1186/s13063-019-3614-y.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2016-002059-89
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .