고안전성, 고효율, 자가 불활성화 렌티바이러스 벡터를 이용한 판코니 빈혈의 FANCA 유전자 전달
자가 불활성화 렌티바이러스 벡터를 이용한 판코니 빈혈의 유전자 전달
This is a Phase I/II clinical trial of gene therapy for treating Fanconi anemia using a self-inactivating lentiviral vector to functionally correct the defective gene. The objectives are to evaluate the safety and efficacy of the gene transfer clinical protocol.
연구 개요
상세 설명
Fanconi anemia is a rare, inherited disease that is caused by a gene defect and that primarily affects an individual's bone marrow, resulting in decreased production of blood cells. The major problem for most patients is aplastic anemia, the blood counts for red blood cells, white blood cells, and platelets are low. In addition, some patients have physical defects usually involving the skeleton and kidneys. Fanconi anemia is typically diagnosed in childhood, and there is a high fatality rate. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is a common treatment for Fanconi anemia. However, there are many risks associated with HSCT including rejection of the transplanted cells and graft-versus-host disease.
The primary objectives are to evaluate the safety of the self-inactivating lentiviral vector, the ex vivo gene transfer clinical protocol and the efficacy of immune reconstitution in patients overcoming immune abnormalities present at the time of treatment, assessment of gene correction efficiency, and finally the long-term correction of Fanconi anemia associated disease symptoms.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, 중국, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
Inclusion Criteria:
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Diagnosis of Fanconi anemia FANCA type based on DNA sequencing and sensitivity test for chromosomal cleavage by mitomycin C or butylene oxide.
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No cytogenetic abnormalities and the proportion of myelodysplastic abnormalities does not exceed 5% within 3 months prior to stem cell collection.
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Age: ≥ 4 years.
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Karnofsky: ≥ 70%.
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ANC ≥ 5×10^8/L; PLT ≥ 2×10^10/L.
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Hemoglobin ≥ 8g/dL.
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Proper renal and hepatic functions (ULN denotes "upper limit of normal range") with
- serum creatinine ≤ 1.5×ULN;
- serum bilirubin ≤ 3×ULN;
- AST/ALT ≤ 5×ULN.
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Pulmonary function is normal; DLCO > 50%.
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Written, informed consent obtained prior to any study-specific procedures.
Exclusion Criteria:
- Diagnosis of active malignant disease or myelodysplastic syndrome.
- Diagnosis of myeloid leukemia.
- Pregnant or lactating females.
- Existence of an available HLA-identical related donor.
- Subject infected with HBV (HBsAg positive), HIV (HIV antibody positive), HTLV (HTLV antibody positive), Treponema pallidum antibody positive or TB culture positive.
- Patients, in the opinion of investigators, may not be eligible or not able to comply with the study.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Gene-modified autologous stem cells
Autologous hematopoeitic stem cells and mesenchymal stem cells transduced with lentiviral vector carrying the FANCA gene ex vivo |
Infusion for 5x10^6~1x10^7 per kilogram of body weight of gene-modified cells; or more infusions depending on the circumstances |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Safety in patients using CTCAE version 4.0 standard to evaluate the level of adverse events
기간: 6 months
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Physiological parameter (measuring cytokine response, fever, symptoms) |
6 months
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Treatment responses
기간: 1 year
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Blood routine indexes will be obtained before and after treatment. Objective response, such as complete response (CR), partial response (PR), stable disease (SD), or progressive disease (PD) will be assessed by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 criteria |
1 year
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Quality of life
기간: 1 year
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Quality of life will be measured using the Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) before and after treatment. |
1 year
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lung-Ji Chang, Ph.D, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GIMI-IRB-17021
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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