Transferencia génica FANCA para la anemia de Fanconi utilizando un vector lentiviral autoinactivante de alta seguridad y alta eficiencia
Transferencia de genes para la anemia de Fanconi utilizando un vector lentiviral autoinactivante
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La anemia de Fanconi es una enfermedad hereditaria rara que es causada por un defecto genético y que afecta principalmente la médula ósea de un individuo, lo que resulta en una disminución de la producción de células sanguíneas. El principal problema para la mayoría de los pacientes es la anemia aplásica, los recuentos sanguíneos de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas son bajos. Además, algunos pacientes tienen defectos físicos que generalmente involucran el esqueleto y los riñones. La anemia de Fanconi generalmente se diagnostica en la infancia y existe una alta tasa de mortalidad. El trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) es un tratamiento común para la anemia de Fanconi. Sin embargo, existen muchos riesgos asociados con el HSCT, incluido el rechazo de las células trasplantadas y la enfermedad de injerto contra huésped.
Los objetivos principales son evaluar la seguridad del vector lentiviral autoinactivante, el protocolo clínico de transferencia génica ex vivo y la eficacia de la reconstitución inmunitaria en pacientes que superan las anomalías inmunitarias presentes en el momento del tratamiento, la evaluación de la eficacia de la corrección génica y, por último, la corrección a largo plazo de los síntomas de la enfermedad asociada a la anemia de Fanconi.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de anemia de Fanconi tipo FANCA basado en secuenciación de ADN y prueba de sensibilidad para la escisión cromosómica por mitomicina C u óxido de butileno.
- Sin anomalías citogenéticas y la proporción de anomalías mielodisplásicas no supera el 5 % en los 3 meses anteriores a la recogida de células madre.
- Edad: ≥ 4 años.
- Karnofsky: ≥ 70%.
- RAN ≥ 5×10^8/L; PLT ≥ 2×10^10/L.
- Hemoglobina ≥ 8g/dL.
Funciones renales y hepáticas adecuadas (ULN denota "límite superior del rango normal") con
- creatinina sérica ≤ 1,5×LSN;
- bilirrubina sérica ≤ 3×LSN;
- AST/ALT ≤ 5×LSN.
- La función pulmonar es normal; DLCO > 50%.
- Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de enfermedad maligna activa o síndrome mielodisplásico.
- Diagnóstico de leucemia mieloide.
- Hembras gestantes o lactantes.
- Existencia de un donante emparentado HLA idéntico disponible.
- Sujeto infectado con VHB (HBsAg positivo), VIH (anticuerpo VIH positivo), HTLV (anticuerpo HTLV positivo), anticuerpo Treponema pallidum positivo o cultivo de TB positivo.
- Los pacientes, en opinión de los investigadores, pueden no ser elegibles o no poder cumplir con el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Gene-modified autologous stem cells
Autologous hematopoeitic stem cells and mesenchymal stem cells transduced with lentiviral vector carrying the FANCA gene ex vivo
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Infusión de 5x10^6~1x10^7 por kilogramo de peso corporal de células genéticamente modificadas; o más infusiones según las circunstancias
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad en pacientes que utilizan el estándar CTCAE versión 4.0 para evaluar el nivel de eventos adversos
Periodo de tiempo: 6 meses
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Parámetro fisiológico (que mide la respuesta de citoquinas, fiebre, síntomas)
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuestas al tratamiento
Periodo de tiempo: 1 año
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Se obtendrán índices de rutina de sangre antes y después del tratamiento.
La respuesta objetiva, como la respuesta completa (CR), la respuesta parcial (PR), la enfermedad estable (SD) o la enfermedad progresiva (PD) se evaluarán mediante los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1
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1 año
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: 1 año
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La calidad de vida se medirá mediante la Evaluación funcional de la terapia general contra el cáncer (FACT-G) antes y después del tratamiento.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lung-Ji Chang, Ph.D, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síndromes de insuficiencia congénita de la médula ósea
- Trastornos de insuficiencia de la médula ósea
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades de la médula ósea
- Anemia
- Trastornos por deficiencia en la reparación del ADN
- Anemia Hipoplásica Congénita
- Anemia Aplásica
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Anemia de Fanconi
Otros números de identificación del estudio
- GIMI-IRB-17021
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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