Transferência de genes FANCA para anemia de Fanconi usando um vetor lentiviral de alta segurança, alta eficiência e autoinativação
Transferência de genes para anemia de Fanconi usando um vetor lentiviral autoinativado
This is a Phase I/II clinical trial of gene therapy for treating Fanconi anemia using a self-inactivating lentiviral vector to functionally correct the defective gene. The objectives are to evaluate the safety and efficacy of the gene transfer clinical protocol.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fanconi anemia is a rare, inherited disease that is caused by a gene defect and that primarily affects an individual's bone marrow, resulting in decreased production of blood cells. The major problem for most patients is aplastic anemia, the blood counts for red blood cells, white blood cells, and platelets are low. In addition, some patients have physical defects usually involving the skeleton and kidneys. Fanconi anemia is typically diagnosed in childhood, and there is a high fatality rate. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is a common treatment for Fanconi anemia. However, there are many risks associated with HSCT including rejection of the transplanted cells and graft-versus-host disease.
The primary objectives are to evaluate the safety of the self-inactivating lentiviral vector, the ex vivo gene transfer clinical protocol and the efficacy of immune reconstitution in patients overcoming immune abnormalities present at the time of treatment, assessment of gene correction efficiency, and finally the long-term correction of Fanconi anemia associated disease symptoms.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Inclusion Criteria:
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Diagnosis of Fanconi anemia FANCA type based on DNA sequencing and sensitivity test for chromosomal cleavage by mitomycin C or butylene oxide.
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No cytogenetic abnormalities and the proportion of myelodysplastic abnormalities does not exceed 5% within 3 months prior to stem cell collection.
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Age: ≥ 4 years.
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Karnofsky: ≥ 70%.
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ANC ≥ 5×10^8/L; PLT ≥ 2×10^10/L.
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Hemoglobin ≥ 8g/dL.
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Proper renal and hepatic functions (ULN denotes "upper limit of normal range") with
- serum creatinine ≤ 1.5×ULN;
- serum bilirubin ≤ 3×ULN;
- AST/ALT ≤ 5×ULN.
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Pulmonary function is normal; DLCO > 50%.
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Written, informed consent obtained prior to any study-specific procedures.
Exclusion Criteria:
- Diagnosis of active malignant disease or myelodysplastic syndrome.
- Diagnosis of myeloid leukemia.
- Pregnant or lactating females.
- Existence of an available HLA-identical related donor.
- Subject infected with HBV (HBsAg positive), HIV (HIV antibody positive), HTLV (HTLV antibody positive), Treponema pallidum antibody positive or TB culture positive.
- Patients, in the opinion of investigators, may not be eligible or not able to comply with the study.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Gene-modified autologous stem cells
Autologous hematopoeitic stem cells and mesenchymal stem cells transduced with lentiviral vector carrying the FANCA gene ex vivo |
Infusion for 5x10^6~1x10^7 per kilogram of body weight of gene-modified cells; or more infusions depending on the circumstances |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Safety in patients using CTCAE version 4.0 standard to evaluate the level of adverse events
Prazo: 6 months
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Physiological parameter (measuring cytokine response, fever, symptoms) |
6 months
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Treatment responses
Prazo: 1 year
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Blood routine indexes will be obtained before and after treatment. Objective response, such as complete response (CR), partial response (PR), stable disease (SD), or progressive disease (PD) will be assessed by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 criteria |
1 year
|
|
Quality of life
Prazo: 1 year
|
Quality of life will be measured using the Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) before and after treatment. |
1 year
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lung-Ji Chang, Ph.D, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Síndromes de Falha Congênita da Medula Óssea
- Distúrbios de Insuficiência da Medula Óssea
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Doenças Hematológicas
- Doenças da Medula Óssea
- Anemia
- Distúrbios de Deficiência de Reparo do DNA
- Anemia Hipoplástica Congênita
- Anemia Aplástica
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Doenças hemic e linfáticas
- Anemia de Fanconi
Outros números de identificação do estudo
- GIMI-IRB-17021
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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