高安全性・高効率・自己不活化レンチウイルスベクターを用いたファンコニ貧血に対するFANCA遺伝子導入
自己不活化レンチウイルスベクターを用いたファンコニ貧血の遺伝子導入
This is a Phase I/II clinical trial of gene therapy for treating Fanconi anemia using a self-inactivating lentiviral vector to functionally correct the defective gene. The objectives are to evaluate the safety and efficacy of the gene transfer clinical protocol.
調査の概要
詳細な説明
Fanconi anemia is a rare, inherited disease that is caused by a gene defect and that primarily affects an individual's bone marrow, resulting in decreased production of blood cells. The major problem for most patients is aplastic anemia, the blood counts for red blood cells, white blood cells, and platelets are low. In addition, some patients have physical defects usually involving the skeleton and kidneys. Fanconi anemia is typically diagnosed in childhood, and there is a high fatality rate. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is a common treatment for Fanconi anemia. However, there are many risks associated with HSCT including rejection of the transplanted cells and graft-versus-host disease.
The primary objectives are to evaluate the safety of the self-inactivating lentiviral vector, the ex vivo gene transfer clinical protocol and the efficacy of immune reconstitution in patients overcoming immune abnormalities present at the time of treatment, assessment of gene correction efficiency, and finally the long-term correction of Fanconi anemia associated disease symptoms.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Guangdong
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Shenzhen、Guangdong、中国、518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
Inclusion Criteria:
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Diagnosis of Fanconi anemia FANCA type based on DNA sequencing and sensitivity test for chromosomal cleavage by mitomycin C or butylene oxide.
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No cytogenetic abnormalities and the proportion of myelodysplastic abnormalities does not exceed 5% within 3 months prior to stem cell collection.
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Age: ≥ 4 years.
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Karnofsky: ≥ 70%.
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ANC ≥ 5×10^8/L; PLT ≥ 2×10^10/L.
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Hemoglobin ≥ 8g/dL.
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Proper renal and hepatic functions (ULN denotes "upper limit of normal range") with
- serum creatinine ≤ 1.5×ULN;
- serum bilirubin ≤ 3×ULN;
- AST/ALT ≤ 5×ULN.
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Pulmonary function is normal; DLCO > 50%.
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Written, informed consent obtained prior to any study-specific procedures.
Exclusion Criteria:
- Diagnosis of active malignant disease or myelodysplastic syndrome.
- Diagnosis of myeloid leukemia.
- Pregnant or lactating females.
- Existence of an available HLA-identical related donor.
- Subject infected with HBV (HBsAg positive), HIV (HIV antibody positive), HTLV (HTLV antibody positive), Treponema pallidum antibody positive or TB culture positive.
- Patients, in the opinion of investigators, may not be eligible or not able to comply with the study.
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Gene-modified autologous stem cells
Autologous hematopoeitic stem cells and mesenchymal stem cells transduced with lentiviral vector carrying the FANCA gene ex vivo |
Infusion for 5x10^6~1x10^7 per kilogram of body weight of gene-modified cells; or more infusions depending on the circumstances |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Safety in patients using CTCAE version 4.0 standard to evaluate the level of adverse events
時間枠：6 months
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Physiological parameter (measuring cytokine response, fever, symptoms) |
6 months
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Treatment responses
時間枠：1 year
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Blood routine indexes will be obtained before and after treatment. Objective response, such as complete response (CR), partial response (PR), stable disease (SD), or progressive disease (PD) will be assessed by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 criteria |
1 year
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Quality of life
時間枠：1 year
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Quality of life will be measured using the Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) before and after treatment. |
1 year
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Lung-Ji Chang, Ph.D、Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GIMI-IRB-17021
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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