FANCA-genoverføring for Fanconi-anemi ved bruk av en høysikkerhets, høyeffektiv, selvinaktiverende lentiviral vektor
Genoverføring for Fanconi-anemi ved bruk av en selvinaktiverende lentiviral vektor
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fanconi-anemi er en sjelden, arvelig sykdom som er forårsaket av en genfeil og som først og fremst påvirker en persons benmarg, noe som resulterer i redusert produksjon av blodceller. Hovedproblemet for de fleste pasienter er aplastisk anemi, blodtellingen for røde blodceller, hvite blodceller og blodplater er lave. I tillegg har noen pasienter fysiske defekter som vanligvis involverer skjelettet og nyrene. Fanconi-anemi diagnostiseres vanligvis i barndommen, og det er høy dødelighet. Hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) er en vanlig behandling for Fanconi-anemi. Imidlertid er det mange risikoer forbundet med HSCT inkludert avvisning av de transplanterte cellene og graft-versus-host-sykdom.
Hovedmålene er å evaluere sikkerheten til den selvinaktiverende lentivirale vektoren, den kliniske protokollen for ex vivo genoverføring og effektiviteten av immunrekonstitusjon hos pasienter som overvinner immunabnormaliteter tilstede på behandlingstidspunktet, vurdering av effektiviteten av genkorreksjon og til slutt langsiktig korreksjon av Fanconi-anemi-assosierte sykdomssymptomer.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av Fanconi-anemi FANCA-type basert på DNA-sekvensering og sensitivitetstest for kromosomal spaltning av mitomycin C eller butylenoksid.
- Ingen cytogenetiske abnormiteter og andelen myelodysplastiske abnormiteter overstiger ikke 5 % innen 3 måneder før stamcelleinnsamling.
- Alder: ≥ 4 år.
- Karnofsky: ≥ 70 %.
- ANC ≥ 5×10^8/L; PLT ≥ 2×10^10/L.
- Hemoglobin ≥ 8g/dL.
Riktig nyre- og leverfunksjon (ULN betegner "øvre grense for normalområdet") med
- serumkreatinin ≤ 1,5×ULN;
- serumbilirubin ≤ 3×ULN;
- AST/ALT ≤ 5×ULN.
- Lungefunksjonen er normal; DLCO > 50 %.
- Skriftlig, informert samtykke innhentet før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose av aktiv ondartet sykdom eller myelodysplastisk syndrom.
- Diagnose av myeloid leukemi.
- Drektige eller ammende kvinner.
- Eksistensen av en tilgjengelig HLA-identisk relatert donor.
- Person infisert med HBV (HBsAg positiv), HIV (HIV antistoff positiv), HTLV (HTLV antistoff positiv), Treponema pallidum antistoff positiv eller TB kultur positiv.
- Pasienter, etter etterforskernes mening, kan ikke være kvalifisert eller ikke i stand til å overholde studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gene-modified autologous stem cells
Autologous hematopoeitic stem cells and mesenchymal stem cells transduced with lentiviral vector carrying the FANCA gene ex vivo
|
Infusjon for 5x10^6~1x10^7 per kilo kroppsvekt av genmodifiserte celler; eller flere infusjoner avhengig av omstendighetene
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet hos pasienter som bruker CTCAE versjon 4.0 standard for å evaluere nivået av uønskede hendelser
Tidsramme: 6 måneder
|
Fysiologisk parameter (måling av cytokinrespons, feber, symptomer)
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsresponser
Tidsramme: 1 år
|
Blodrutineindekser vil bli innhentet før og etter behandling.
Objektiv respons, slik som fullstendig respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD) vil bli vurdert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1-kriteriene
|
1 år
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: 1 år
|
Livskvalitet vil bli målt ved hjelp av Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) før og etter behandling.
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lung-Ji Chang, Ph.D, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Medfødte benmargssviktsyndromer
- Benmargssviktforstyrrelser
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolske sykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Benmargssykdommer
- Anemi
- DNA-reparasjon-mangellidelser
- Anemi, hypoplastisk, medfødt
- Anemi, aplastisk
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Fanconi anemi
Andre studie-ID-numre
- GIMI-IRB-17021
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .