FANCA-genoverførsel til Fanconi-anæmi ved hjælp af en højsikkerheds-, højeffektiv, selvinaktiverende lentiviral vektor
Genoverførsel for Fanconi-anæmi ved hjælp af en selvinaktiverende lentiviral vektor
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fanconi anæmi er en sjælden, arvelig sygdom, der er forårsaget af en genfejl, og som primært påvirker en persons knoglemarv, hvilket resulterer i nedsat produktion af blodceller. Det største problem for de fleste patienter er aplastisk anæmi, blodtallet for røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader er lave. Derudover har nogle patienter fysiske defekter, der normalt involverer skelet og nyrer. Fanconi anæmi diagnosticeres typisk i barndommen, og der er en høj dødelighed. Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) er en almindelig behandling for Fanconi-anæmi. Der er dog mange risici forbundet med HSCT, herunder afstødning af de transplanterede celler og graft-versus-host-sygdom.
De primære mål er at evaluere sikkerheden af den selvinaktiverende lentivirale vektor, den kliniske protokol for ex vivo genoverførsel og effektiviteten af immunrekonstitution hos patienter, der overvinder immunabnormaliteter til stede på behandlingstidspunktet, vurdering af genkorrektionseffektivitet og endelig langsigtet korrektion af Fanconi anæmi associerede sygdomssymptomer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af Fanconi-anæmi FANCA-type baseret på DNA-sekventering og følsomhedstest for kromosomal spaltning med mitomycin C eller butylenoxid.
- Ingen cytogenetiske abnormiteter og andelen af myelodysplastiske abnormiteter overstiger ikke 5 % inden for 3 måneder før stamcelleindsamling.
- Alder: ≥ 4 år.
- Karnofsky: ≥ 70 %.
- ANC ≥ 5×10^8/L; PLT ≥ 2×10^10/L.
- Hæmoglobin ≥ 8g/dL.
Korrekte nyre- og leverfunktioner (ULN betegner "øvre grænse for normalområdet") med
- serumkreatinin ≤ 1,5×ULN;
- serum bilirubin ≤ 3×ULN;
- AST/ALT ≤ 5×ULN.
- Lungefunktionen er normal; DLCO > 50 %.
- Skriftligt, informeret samtykke opnået forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose af aktiv malign sygdom eller myelodysplastisk syndrom.
- Diagnose af myeloid leukæmi.
- Drægtige eller ammende hunner.
- Eksistensen af en tilgængelig HLA-identisk relateret donor.
- Forsøgsperson inficeret med HBV (HBsAg-positiv), HIV (HIV-antistofpositiv), HTLV (HTLV-antistofpositiv), Treponema pallidum-antistofpositiv eller TB-kulturpositiv.
- Efter efterforskernes mening er patienter muligvis ikke kvalificerede eller ikke i stand til at overholde undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gene-modified autologous stem cells
Autologous hematopoeitic stem cells and mesenchymal stem cells transduced with lentiviral vector carrying the FANCA gene ex vivo
|
Infusion for 5x10^6~1x10^7 pr. kilogram legemsvægt af genmodificerede celler; eller flere infusioner afhængigt af omstændighederne
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed hos patienter, der bruger CTCAE version 4.0 standard til at evaluere niveauet af bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder
|
Fysiologisk parameter (måling af cytokinrespons, feber, symptomer)
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsreaktioner
Tidsramme: 1 år
|
Blodrutineindeks vil blive opnået før og efter behandling.
Objektiv respons, såsom komplet respons (CR), partial respons (PR), stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD) vil blive vurderet ved hjælp af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 kriterier
|
1 år
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: 1 år
|
Livskvalitet vil blive målt ved hjælp af Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) før og efter behandling.
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lung-Ji Chang, Ph.D, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Medfødte knoglemarvssvigtsyndromer
- Knoglemarvssvigtsforstyrrelser
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Metaboliske sygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Knoglemarvssygdomme
- Anæmi
- DNA-reparation-mangellidelser
- Anæmi, hypoplastisk, medfødt
- Anæmi, aplastisk
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Fanconi Anæmi
Andre undersøgelses-id-numre
- GIMI-IRB-17021
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .