FANCA-geeninsiirto Fanconi-anemiaan käyttämällä erittäin turvallista, tehokasta, itsestään inaktivoivaa lentivirusvektoria
Geeninsiirto Fanconi-anemiaan itseinaktivoivan lentivirusvektorin avulla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Fanconi-anemia on harvinainen, perinnöllinen sairaus, joka johtuu geenivirheestä ja joka vaikuttaa ensisijaisesti yksilön luuytimeen, mikä johtaa verisolujen tuotannon vähenemiseen. Suurin ongelma useimmille potilaille on aplastinen anemia, punasolujen, valkosolujen ja verihiutaleiden veriarvot ovat alhaiset. Lisäksi joillakin potilailla on fyysisiä vikoja, joihin yleensä liittyy luuranko ja munuaiset. Fanconi-anemia diagnosoidaan tyypillisesti lapsuudessa, ja kuolleisuusaste on korkea. Hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) on yleinen Fanconi-anemian hoito. HSCT:hen liittyy kuitenkin monia riskejä, mukaan lukien siirrettyjen solujen hylkiminen ja graft-versus-host -sairaus.
Ensisijaisina tavoitteina on arvioida itseinaktivoivan lentivirusvektorin turvallisuutta, ex vivo geeninsiirron kliinistä protokollaa ja immuunirekonstituution tehokkuutta potilailla, jotka selviytyvät hoidon aikana esiintyvistä immuunihäiriöistä, arvioida geenin korjauksen tehokkuutta ja lopuksi Fanconi-anemiaan liittyvien tautien oireiden pitkäaikainen korjaaminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Fanconi-anemian FANCA-tyypin diagnoosi perustuu DNA-sekvensointiin ja mitomysiini C:n tai butyleenioksidin aiheuttaman kromosomaalisen hajoamisen herkkyystestiin.
- Ei sytogeneettisiä poikkeavuuksia ja myelodysplastisten poikkeavuuksien osuus ei ylitä 5 % 3 kuukauden aikana ennen kantasolujen keräämistä.
- Ikä: ≥ 4 vuotta.
- Karnofsky: ≥ 70 %.
- ANC ≥ 5×10^8/L; PLT ≥ 2×10^10/l.
- Hemoglobiini ≥ 8g/dl.
Oikeat munuaisten ja maksan toiminnot (ULN tarkoittaa "normaalin alueen ylärajaa").
- seerumin kreatiniini < 1,5 × ULN;
- seerumin bilirubiini < 3 x ULN;
- AST/ALT ≤ 5 × ULN.
- Keuhkojen toiminta on normaalia; DLCO > 50 %.
- Kirjallinen, tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivisen pahanlaatuisen sairauden tai myelodysplastisen oireyhtymän diagnoosi.
- Myelooisen leukemian diagnoosi.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- HLA:n kanssa identtisen luovuttajan olemassaolo.
- Kohde, jolla on HBV (HBsAg-positiivinen), HIV (HIV-vasta-ainepositiivinen), HTLV (HTLV-vasta-ainepositiivinen), Treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen tai TB-viljelypositiivinen.
- Tutkijoiden mielestä potilaat eivät välttämättä ole kelvollisia tai eivät pysty noudattamaan tutkimusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Gene-modified autologous stem cells
Autologous hematopoeitic stem cells and mesenchymal stem cells transduced with lentiviral vector carrying the FANCA gene ex vivo
|
Infuusio 5x10^6~1x10^7 geenimuunneltujen solujen ruumiinpainokiloa kohti; tai useampia infuusioita olosuhteista riippuen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus potilailla, jotka käyttävät CTCAE-versiota 4.0 haittavaikutusten tason arvioimiseen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Fysiologinen parametri (sytokiinivasteen, kuumeen, oireiden mittaaminen)
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitovasteet
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Veren rutiiniindeksit saadaan ennen hoitoa ja sen jälkeen.
Objektiivinen vaste, kuten täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR), stabiili sairaus (SD) tai progressiivinen sairaus (PD), arvioidaan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 kriteereillä
|
1 vuosi
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Elämänlaatua mitataan syöpähoidon yleisen toiminnallisen arvioinnin (FACT-G) avulla ennen ja jälkeen hoidon.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Lung-Ji Chang, Ph.D, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Synnynnäiset luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät
- Luuytimen vajaatoiminnan häiriöt
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Luuydinsairaudet
- Anemia
- DNA:n korjaus-puutoshäiriöt
- Anemia, hypoplastinen, synnynnäinen
- Anemia, Aplastinen
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Hemic- ja imusuutteet
- Fanconin anemia
Muut tutkimustunnusnumerot
- GIMI-IRB-17021
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .