FANCA-geeninsiirto Fanconi-anemiaan käyttämällä erittäin turvallista, tehokasta, itsestään inaktivoivaa lentivirusvektoria
Geeninsiirto Fanconi-anemiaan itseinaktivoivan lentivirusvektorin avulla
This is a Phase I/II clinical trial of gene therapy for treating Fanconi anemia using a self-inactivating lentiviral vector to functionally correct the defective gene. The objectives are to evaluate the safety and efficacy of the gene transfer clinical protocol.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Fanconi anemia is a rare, inherited disease that is caused by a gene defect and that primarily affects an individual's bone marrow, resulting in decreased production of blood cells. The major problem for most patients is aplastic anemia, the blood counts for red blood cells, white blood cells, and platelets are low. In addition, some patients have physical defects usually involving the skeleton and kidneys. Fanconi anemia is typically diagnosed in childhood, and there is a high fatality rate. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is a common treatment for Fanconi anemia. However, there are many risks associated with HSCT including rejection of the transplanted cells and graft-versus-host disease.
The primary objectives are to evaluate the safety of the self-inactivating lentiviral vector, the ex vivo gene transfer clinical protocol and the efficacy of immune reconstitution in patients overcoming immune abnormalities present at the time of treatment, assessment of gene correction efficiency, and finally the long-term correction of Fanconi anemia associated disease symptoms.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Inclusion Criteria:
-
Diagnosis of Fanconi anemia FANCA type based on DNA sequencing and sensitivity test for chromosomal cleavage by mitomycin C or butylene oxide.
-
No cytogenetic abnormalities and the proportion of myelodysplastic abnormalities does not exceed 5% within 3 months prior to stem cell collection.
-
Age: ≥ 4 years.
-
Karnofsky: ≥ 70%.
-
ANC ≥ 5×10^8/L; PLT ≥ 2×10^10/L.
-
Hemoglobin ≥ 8g/dL.
-
Proper renal and hepatic functions (ULN denotes "upper limit of normal range") with
- serum creatinine ≤ 1.5×ULN;
- serum bilirubin ≤ 3×ULN;
- AST/ALT ≤ 5×ULN.
-
Pulmonary function is normal; DLCO > 50%.
-
Written, informed consent obtained prior to any study-specific procedures.
Exclusion Criteria:
- Diagnosis of active malignant disease or myelodysplastic syndrome.
- Diagnosis of myeloid leukemia.
- Pregnant or lactating females.
- Existence of an available HLA-identical related donor.
- Subject infected with HBV (HBsAg positive), HIV (HIV antibody positive), HTLV (HTLV antibody positive), Treponema pallidum antibody positive or TB culture positive.
- Patients, in the opinion of investigators, may not be eligible or not able to comply with the study.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Gene-modified autologous stem cells
Autologous hematopoeitic stem cells and mesenchymal stem cells transduced with lentiviral vector carrying the FANCA gene ex vivo |
Infusion for 5x10^6~1x10^7 per kilogram of body weight of gene-modified cells; or more infusions depending on the circumstances |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Safety in patients using CTCAE version 4.0 standard to evaluate the level of adverse events
Aikaikkuna: 6 months
|
Physiological parameter (measuring cytokine response, fever, symptoms) |
6 months
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Treatment responses
Aikaikkuna: 1 year
|
Blood routine indexes will be obtained before and after treatment. Objective response, such as complete response (CR), partial response (PR), stable disease (SD), or progressive disease (PD) will be assessed by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 criteria |
1 year
|
|
Quality of life
Aikaikkuna: 1 year
|
Quality of life will be measured using the Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) before and after treatment. |
1 year
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Lung-Ji Chang, Ph.D, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Synnynnäiset luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät
- Luuytimen vajaatoiminnan häiriöt
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Luuydinsairaudet
- Anemia
- DNA:n korjaus-puutoshäiriöt
- Anemia, hypoplastinen, synnynnäinen
- Anemia, Aplastinen
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Hemic- ja imusuutteet
- Fanconin anemia
Muut tutkimustunnusnumerot
- GIMI-IRB-17021
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .