Přenos genu FANCA pro Fanconiho anémii pomocí vysoce bezpečného, vysoce účinného a samoinaktivujícího lentivirového vektoru
Přenos genů pro Fanconiho anémii pomocí samoinaktivačního lentivirového vektoru
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Fanconiho anémie je vzácné, dědičné onemocnění, které je způsobeno defektem genu a které primárně postihuje kostní dřeň jedince, což má za následek sníženou produkci krvinek. Hlavním problémem pro většinu pacientů je aplastická anémie, krevní obraz červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček je nízký. Kromě toho mají někteří pacienti fyzické vady obvykle zahrnující kostru a ledviny. Fanconiho anémie je typicky diagnostikována v dětství a je zde vysoká úmrtnost. Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) je běžnou léčbou Fanconiho anémie. Existuje však mnoho rizik spojených s HSCT, včetně odmítnutí transplantovaných buněk a reakce štěpu proti hostiteli.
Primárními cíli je vyhodnotit bezpečnost samoinaktivujícího lentivirového vektoru, klinický protokol ex vivo genového přenosu a účinnost imunitní rekonstituce u pacientů překonávajících imunitní abnormality přítomné v době léčby, posouzení účinnosti genové korekce a nakonec dlouhodobá korekce symptomů onemocnění spojených s Fanconiho anémií.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Čína, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika Fanconiho anémie typu FANCA založená na sekvenování DNA a testu citlivosti na chromozomální štěpení mitomycinem C nebo butylenoxidem.
- Žádné cytogenetické abnormality a podíl myelodysplastických abnormalit nepřesahuje 5 % během 3 měsíců před odběrem kmenových buněk.
- Věk: ≥ 4 roky.
- Karnofského: ≥ 70 %.
- ANC ≥ 5x10^8/L; PLT ≥ 2×10^10/L.
- Hemoglobin ≥ 8 g/dl.
Správné funkce ledvin a jater (ULN označuje „horní hranici normálního rozmezí“) s
- sérový kreatinin ≤ 1,5xULN;
- sérový bilirubin ≤ 3×ULN;
- AST/ALT ≤ 5×ULN.
- Plicní funkce je normální; DLCO > 50 %.
- Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
Kritéria vyloučení:
- Diagnostika aktivního maligního onemocnění nebo myelodysplastického syndromu.
- Diagnóza myeloidní leukémie.
- Březí nebo kojící samice.
- Existence dostupného HLA-identického příbuzného dárce.
- Subjekt infikovaný HBV (HBsAg pozitivní), HIV (pozitivní protilátky HIV), HTLV (pozitivní protilátky HTLV), pozitivní protilátky proti Treponema pallidum nebo kultivace TBC pozitivní.
- Pacienti, podle názoru zkoušejících, nemusí být způsobilí nebo nebudou schopni vyhovět studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Gene-modified autologous stem cells
Autologous hematopoeitic stem cells and mesenchymal stem cells transduced with lentiviral vector carrying the FANCA gene ex vivo
|
Infuze pro 5x10^6~1x10^7 na kilogram tělesné hmotnosti genově modifikovaných buněk; nebo více infuzí v závislosti na okolnostech
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost u pacientů používajících standard CTCAE verze 4.0 k vyhodnocení úrovně nežádoucích účinků
Časové okno: 6 měsíců
|
Fyziologické parametry (měření cytokinové odpovědi, horečky, symptomů)
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Léčebné reakce
Časové okno: 1 rok
|
Před a po léčbě budou získány krevní rutinní indexy.
Objektivní odpověď, jako je úplná odpověď (CR), částečná odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD) nebo progresivní onemocnění (PD), bude hodnocena podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
|
1 rok
|
|
Kvalita života
Časové okno: 1 rok
|
Kvalita života bude měřena pomocí funkčního hodnocení léčby rakoviny obecně (FACT-G) před a po léčbě.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lung-Ji Chang, Ph.D, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Vrozené syndromy selhání kostní dřeně
- Poruchy selhání kostní dřeně
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolické choroby
- Hematologická onemocnění
- Nemoci kostní dřeně
- Anémie
- Poruchy opravy DNA-nedostatek
- Anémie, hypoplastická, vrozená
- Anémie, Aplastic
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Nutriční a metabolické nemoci
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Fanconiho anémie
Další identifikační čísla studie
- GIMI-IRB-17021
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .