BRAFV600 돌연변이 3기 절제 불가능 또는 전이성 흑색종에서 지속적 vs 간헐적 Dabrafenib + Trametinib (INTERIM)

전이성 흑색종은 예후가 매우 좋지 않습니다. 전체 생존 중앙값은 치료하지 않은 상태에서 8개월, 최적의 전신 요법을 받은 경우에도 약 2년입니다. BRAF라는 유전자는 흑색종의 약 절반에서 비정상이며 BRAF 경로를 표적으로 하는 생물학적 제제는 수명을 연장하는 것으로 나타났습니다. 그들은 이제 NHS 임상 실습에서 일상적으로 사용할 수 있습니다.

BRAF 및 MEK 억제제를 함께 투여하면 이러한 환자에게 최상의 항암 치료가 제공됩니다. 그러나 치료는 부작용(종종 피부에 영향을 미침) 및 2차 내성(암이 일반적으로 약 1년 후에 다시 자라는 것을 의미함)으로 인해 제한됩니다.

실험실 실험 및 사례 보고서에 따르면 이러한 만성 경구 투여 약물을 간헐적으로 투여하면 BRAF 경로 억제제가 더 오래 작용하여 수명이 연장되고 부작용이 감소합니다. INTERIM 시험은 평소보다 적은 치료가 환자와 의사에게 허용되고 잠재적으로 더 유익한지 테스트하는 것을 목표로 합니다. INTERIM 시험은 또한 피부 부작용을 모니터링하기 위한 더 나은 도구를 개발하는 것을 목표로 합니다.

대상 모집단은 BRAFV600 돌연변이 3기 절제 불가능 또는 전이성 흑색종을 앓고 있는 18세 이상의 남녀 참가자입니다. 환자는 조사관 및 연구 간호사와의 대화를 통해 그리고 환자 정보 시트를 통해 서면으로 시험에 관한 정보를 제공받을 것입니다. 환자는 참여를 결정하기 전에 질문을 하고 가족/지원 구조와 논의할 시간이 주어집니다. 환자가 참여에 동의하는 경우 서면 동의를 제공해야 합니다.

동의한 환자의 방문 일정:

상영:

동의한 환자는 무작위 배정 전 28일 이내에 완료되는 스크리닝/기준선 단계에 들어갈 것입니다. 여기에는 포함 및 제외 기준에 따라 환자를 평가하는 것이 포함됩니다.

무작위화:

자격이 있는 경우 환자는 웹 기반 중앙 무작위화 시스템을 사용하여 두 치료군에 무작위로 배정됩니다. 환자는 1:1 기준으로 2개의 팔 중 하나로 무작위 배정됩니다.

대조군: dabrafenib 150mg 1일 2회 및 trametinib 2mg 1일 1회, 4주 주기로 지속적으로 경구 복용 실험군: dabrafenib 150mg 1일 2회 x 3주 및 trametinib 2mg 1일 1회 x 2주, 4주 주기

치료 중:

치료의 처음 두 주기 동안 환자는 2주마다(주기의 1일과 15일) 병원에 방문하여 임상 검토를 받게 됩니다.

주기 3부터 환자는 주기의 1일에만 병원에 가게 됩니다.

환자가 52주 이상 치료를 받는 경우, 환자 검토가 진행될 때까지 적어도 4주마다 전화 후속 조치를 통해 클리닉 방문이 격주로 이루어질 수 있습니다.

치료 종료:

치료가 끝나면 환자를 검토하기 위해 추가 임상 방문이 수행됩니다. 치료 중단 시점에 환자가 질병 진행 기준을 충족하지 않으면 4주마다 추적 관찰됩니다. 무작위 배정 후 52주 후에는 8주마다 진료소를 방문하고 그 사이에 전화 후속 조치를 취할 수 있습니다.

질병 진행:

환자는 프로토콜 정의 질병 진행 시점에 임상 방문을 받게 됩니다.

질병 진행 후 후속 조치:

환자는 무작위 배정 후 최소 9개월 동안 질병 진행 후 3개월마다 병원에 방문합니다.

재판 절차:

임상 검토 및 신체 검사:

스크리닝 기간 동안 모든 치료 및 후속 방문 시 시험 팀이 환자를 검토합니다. 여기에는 그들이 복용하고 있을 수 있는 모든 약물과 그들이 가질 수 있는 모든 증상 및/또는 부작용을 기록하는 것이 포함됩니다. 환자는 또한 이 검토의 일부로 신체 검사 및 혈압 평가를 받게 되며 임상 팀은 ECOG 및 Karnofsky 성능 상태 척도를 사용하여 환자의 임상 상태를 평가합니다.

기준선 피부 평가 및 피부 독성 설문지:

스크리닝에서 환자와 임상의는 환자 피부의 기본 상태에 대한 설문지를 작성하도록 요청받을 것입니다. 치료 중 피부 관련 부작용이 있는 경우 환자와 임상의 모두에게 피부 독성 설문지를 작성하도록 요청합니다.

규정 준수 평가:

각 임상 방문에서 치료하는 동안 환자는 다이어리 카드와 함께 약물을 가져오도록 요청받을 것입니다. 임상 팀은 남은 정제 수와 복용한 정제 수를 기록합니다. 환자는 약을 복용한 날짜와 시간을 다이어리 카드에 기록하도록 요청받을 것입니다. 이 두 가지 활동은 치료 요법에 대한 환자의 순응도를 평가하는 데 사용됩니다.

임신 테스트:

가임 여성은 임신 여부를 확인하기 위해 스크리닝 시 임신 테스트를 거쳐 시험약을 받을 수 있습니다.

심전도(ECG):

평가판을 시작하기 전에 ECG 테스트가 필요합니다.

심초음파(ECHO):

ECHO는 심장 문제 병력이 있는 환자의 경우 시험을 시작하기 전에 필요하며, 심장 병력이 없고 ECG가 정상인 환자의 경우 시험 약물을 시작한 후 2주 이내에 수행해야 합니다. 이후 ECHO는 표준 치료로 수행되며, 권장 빈도는 주기 4 동안 및 그 후 환자가 시험 약물을 잘 견디도록 하기 위해 12주마다입니다.

혈액 샘플(일상 및 연구):

환자는 일상적인 혈액 검사(FBC, 신장, 간, 뼈 프로필, LDH)를 받아 시험에 충분히 적합하고 약물을 잘 견디고 있는지 확인해야 합니다. 이 혈액 샘플은 치료 중 및 질병 진행 시 모든 임상 방문 시 채취됩니다.

환자는 또한 이 시험과 관련된 연구를 위해 추가 혈액을 제공하도록 요청받을 것입니다. 샘플은 순환 종양 DNA(ctDNA)를 측정하는 데 사용됩니다. 추가 혈액 샘플은 치료의 처음 두 주기 동안 2주마다, 다음 두 주기 동안 4주마다, 그 다음 8주마다 그리고 질병 진행 시에 채취됩니다.

환자는 선택적 약동학 샘플링에 참여하기를 원하는지 질문을 받게 됩니다. 여기에는 정제를 복용한 후 주기 1일 1일 및 주기 2일 15일 모두에서 9개의 혈액 샘플 수집이 포함됩니다. 또한 질병이 진행되면 3개의 혈액 샘플을 채취합니다.

종양 평가:

환자는 스크리닝 기간 동안 몸과 머리의 초기 CT 스캔을 받게 됩니다. 스캔은 주기 2의 8-15일 사이에 반복되고 치료가 끝날 때까지 매 8주마다 반복됩니다. 치료가 52주 이상 계속되는 경우 영상 촬영을 12주마다로 줄일 수 있습니다. 초기 스크리닝 머리 스캔이 명확한 경우 두부 스캔은 매 평가마다 반복하면 됩니다.

삶의 질 설문지:

환자는 주기 2의 1일째 스크리닝 시 삶의 질에 대한 설문지를 작성하고 시험 참여가 끝날 때까지 12주마다 작성해야 합니다.

종양 조직 수집:

치료를 시작하면 환자는 연구 목적으로 수집된 이전에 보관된 조직을 기증하도록 요청받을 것입니다. 환자가 진행성 질환에 대한 임상시험 기간 동안 외과적 절제 또는 생검을 받는 경우, 이 연구를 위해 종양 샘플이 요청됩니다.

환자 경험 설문조사:

시험 참여에 동의하지 않는 환자는 거부 이유를 알아보기 위해 설문지를 작성해야 합니다. 또한 임상시험에 참여하는 환자는 동의 후 및 임상시험 참여 9개월 후에 환자 경험 설문지를 작성해야 합니다. 이 설문지는 환자에게 시험 참여 경험과 경험한 독성에 대해 질문합니다.

환자는 치료로부터 혜택을 받고 견딜 수 있는 한 할당된 치료를 계속할 수 있습니다. 환자는 무작위 배정에서 최대 5년까지 최소 9개월 동안 추적될 것입니다.