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간세포암종 환자 치료를 위한 SIRT 후 니볼루맙의 안전성 및 항종양 효능에 관한 연구 (NASIR-HCC)

2020년 11월 3일 업데이트: Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

국소 치료의 후보인 간세포 암종 환자의 치료를 위해 SIR-Spher를 사용한 SIRT 후 니볼루맙의 안전성 및 항종양 효능에 대한 다기관, 개방 라벨, 단일군 연구

이 연구의 목적은 절제 불가능한 간세포 암종(HCC) 환자에 대한 선택적 내부 방사선 요법(SIRT) 후 PD-1(anti-programmed death 1) 제제인 nivolumab의 효과를 평가하는 것입니다.

yttrium90이 탑재된 미세구를 사용하는 SIRT는 HCC 환자, 특히 경동맥 화학색전술 또는 TACE에 적합하지 않은 환자를 치료하는 데 점점 더 많이 사용되고 있습니다. SIRT는 대부분의 환자에서 질병 조절(객관적인 종양 완화 또는 안정화)을 유도하는 반면 진행은 일반적으로 새로운 병변의 성장으로 인해 발생합니다. SIR-Spheres는 SIRT에 사용되는 수지로 만든 마이크로스피어입니다.

한편, nivolumab은 보다 진행된 HCC의 치료를 위해 임상 개발 중에 있습니다. 대부분 다른 요법으로 진행되고 혈관 침범 또는 전이성 질환이 있는 환자의 이용 가능한 데이터는 지속적인 객관적 완화 및 질병 안정화를 초래하는 상당한 전신 항종양 활성을 보여줍니다.

따라서 간을 넘어 전이되지 않은 HCC 환자에서 nivolumab의 전신 작용은 SIRT의 항종양 효과를 향상시킬 수 있습니다. 또한 면역원성 종양 세포 사멸을 유도함으로써 SIRT는 니볼루맙과 시너지 효과를 낼 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

전 세계적으로 동맥 내 치료는 간문맥 침범으로 인해 중기 또는 진행기 간세포암종 환자 치료의 주류입니다. 경동맥 화학색전술(TACE)이 가장 널리 적용되는 동맥 내 요법이지만 중간 단계의 모든 환자가 이 절차에 적합한 것은 아니며 TACE는 문맥 침범이 있는 경우 공식적으로 금기입니다. 이트륨90이 탑재된 마이크로스피어를 사용하는 SIRT(Selective Internal Radiation Therapy)는 TACE에 적합하지 않은 환자를 치료하는 데 점점 더 많이 사용되고 있습니다. SIR-Spheres는 SIRT에 광범위하게 사용되는 수지로 만든 마이크로스피어이며 HCC에서 활동에 대한 일관된 레벨 2 증거가 있습니다. SIRT는 대부분의 환자에서 질병 조절(부분적 객관적 완화 또는 종양 안정화)을 유도하는 반면 진행은 일반적으로 새로운 병변의 성장으로 인해 발생합니다.

Nivolumab은 진행 단계 HCC의 치료를 위해 임상 개발 중에 있습니다. 주로 다른 요법, 혈관 침범 또는 전이성 질환으로 진행된 모집단의 예비 데이터는 지속적인 객관적 완화 및 질병 안정화를 초래하는 상당한 전신 항종양 활동을 시사합니다. 간 밖으로 퍼지지 않은 HCC 환자에서 니볼루맙의 전신 작용은 치료된 병변 및 기타 위치(간내 또는 간외 미세전이)에서 잔류 질환의 박멸 또는 지속적인 종양 성장 조절을 제공함으로써 SIRT의 항종양 효과를 향상시킬 수 있습니다. 또한 SIRT는 면역원성 종양 세포 사멸을 유도함으로써 니볼루맙을 포함한 면역 체크포인트 억제제와 시너지 효과를 낼 수 있습니다. 게다가, SIRT와 니볼루맙은 대체로 내약성이 좋습니다. SIRT와 니볼루맙의 순차적 사용은 강력한 항종양 활성과 유리한 안전성 프로파일을 가질 수 있으므로 중간에서 진행된 종양 단계를 가진 환자에서 테스트할 가치가 있습니다.

따라서 이 연구의 주요 목적은 SIR-Spheres를 사용하여 SIRT와 함께 니볼루맙의 안전성을 평가하는 것입니다. 2차 목적은 SIR-Spheres를 사용하여 SIRT와 조합된 니볼루맙의 항종양 활성을 평가하는 것입니다. 탐구 목적은 SIR-Spheres를 사용하여 SIRT와 병용된 니볼루맙의 항종양 활성을 결정하는 데 있어 혈액 및 조직 바이오마커의 역할을 평가하는 것입니다. 효능의 대용 마커로 작용할 수 있는 기준선 또는 치료 중 용해성 마커의 유용성을 평가하기 위해; 환자 결과 예측에서 ALBI 점수의 역할을 탐색합니다.

SIRT는 Gil-Alzugaray et al. 2013. SIRT 3주 후, 환자는 RECIST 1.1 기준을 사용하여 정의된 3개의 격주 니볼루맙 용량, 독성 또는 종양 진행의 8개 과정이 완료될 때까지 2주마다 니볼루맙을 받기 시작합니다. 환자는 엄격한 프로토콜 정의 상황 하에서 진행 이상으로 니볼루맙 치료를 계속할 수 있습니다. 모든 피험자는 첫 해 동안 매 q6주에 종양 평가를 받고 그 후 방사선학적 진행까지 q12주에 종양 평가를 받게 됩니다. 환자는 니볼루맙의 마지막 용량으로부터 100일에 후속 방문을 완료하고 전체 생존에 대해 추적할 것입니다.

모든 병인을 가진 환자를 모집할 수 있습니다. 만성 B형 간염 환자는 지역 표준 진료 지침에 따라 항바이러스 요법을 받게 됩니다. 만성 C형 간염 환자는 현지 진료 지침에 따라 치료 기간 동안 직접적인 항바이러스제로 이 상태에 대한 치료를 받을 수 있습니다.

SIRT 전에 얻은 종양 샘플과 SIRT 전에 그리고 니볼루맙 전후에 얻은 혈액 샘플을 상관 바이오마커 연구에 사용할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

41

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 스페인
      • Baracaldo, 스페인
        • Hospital Universitario de Cruces
      • Barcelona, 스페인
        • Hospital Clinic
      • Madrid, 스페인
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
      • Madrid, 스페인
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
      • Madrid, 스페인
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
      • Oviedo, 스페인
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Pamplona, 스페인, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • San Sebastián, 스페인
        • Hospital Universitario Donostia
      • Zaragoza, 스페인
        • Hospital Universitario Lozano Blesa

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 간경변증인 경우 조직학 또는 비침습적 기준에 근거한 간세포암 진단. fibrolamellar carcinoma 환자는 제외되지 않습니다.
  • 간경변이 없고 비바이러스성이거나 C형 또는 B형 간염 바이러스 감염으로 인한 것입니다. 만성 B형 간염 바이러스 감염 대상자는 효과적인 항바이러스 요법을 받아야 합니다.
  • 보존된 간 기능(간경변증이 없거나 Child Pugh Class A에서 대상성 간경변증이 있음).
  • ECOG 수행 상태 0 또는 1
  • 간 생검 전처리를 할 의향이 있는 분

  • 에 기반한 SIR-Spheres를 사용하는 국소 치료 후보로 고려됨

    • 간외 질환이 없는 경우(단축 < 2cm의 국소 림프절 환자가 허용됨)
    • 간 절제 또는 이식, 또는 경피적 절제에 대한 부적합
    • 다음과 같은 이유로 TACE에 적합하지 않은 후보로 간주됩니다. 5cm보다 큰 단일 종양. 초선택적으로 표적화할 수 없는 다중 종양. 분절 또는 엽문맥 혈전증을 동반한 단엽성 종양.
  • RECIST 1.1 기준에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변.

  • 다음에 의해 입증되는 적절한 장기 및 골수 기능:

    • 백혈구 수 ≥ 2000/μL.
    • 호중구 ≥ 1000/μL.
    • 혈소판 ≥ 60 x 103/μL.
    • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL.
    • 크레아티닌 청소율 > 40mL/분.
    • AST 및 ALT ≤ 5 X ULN
    • 빌리루빈 ≤ 2mg/dL
    • INR ≤ 1.8.
    • 알부민 ≥ 3.0g/dL
  • 면역 모니터링 샘플 수집 및 필수 연구 후속 조치를 준수할 의지와 능력.

제외 기준:

  • 간성 뇌병증의 모든 병력
  • 이전(6개월 이내) 또는 현재 임상 복수.
  • 지난 3개월 이내에 임상적으로 의미 있는 정맥류 출혈의 병력.
  • B형 간염 피험자에서 B형 간염 및 C형 간염 또는 D형 간염 감염을 동반한 활동성 동시 감염
  • 폐색성 주 간문맥 혈전증 또는 환자가 문정맥 션트를 운반하는 경우 간내 문맥 혈류의 부재.
  • 명백히 완치된 국소 완치 가능한 암을 제외하고 지난 3년 이내에 활성화된 이전 악성 종양.
  • 면역억제 요법이 필요할 수 있는 모든 자가면역 질환.
  • 심각한 장기 질환
  • T 세포 공동자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 약물을 사용한 사전 요법.
  • 이전 장기 동종이식 또는 동종이계 골수 이식
  • 연구 시작 7일 이내의 활성 세균 또는 진균 감염.
  • 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 모든 상태.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: SIRT 및 니볼루맙
SIRT(선택적 내부 방사선 요법)는 SIR-Spheres 수지 마이크로스피어를 사용하여 단일 세션에서 수행됩니다. 3주 후, 2주마다 nivolumab 240 mg을 시작합니다.
의약품: 니볼루맙
프로그래밍된 사망 1 단클론 항체
다른 이름들:
  • 옵디보
장치: SIR-구
베타 방사선원 역할을 하는 방사성 동위원소 이트륨 90으로 표시된 수지 마이크로스피어
다른 이름들:
  • 방사선색전술, 경동맥 방사선색전술(TARE)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용의 비율 및 유형, 간 대상부전, 독성으로 인한 일시적 및 영구적 약물 중단.
기간: 이년
관찰된 유해 사례(AE)의 발생률은 NCI CTCAE 버전 4.03에 따라 평가될 것이다. 강화된 T 세포 활성화(간염, 피부염, 대장염, 폐렴, 내분비병증 또는 기타 면역 매개 AE) 및 비표적 장기에 대한 방사선 손상(REILD, 방사선 폐염 및 위장관 궤양)에 뒤따를 수 있는 부작용에 특별한 주의를 기울일 것입니다.
이년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
응답률
기간: 이년
이년
방역률
기간: 이년
이년
응답 기간
기간: 완전 또는 부분 반응 날짜부터 진행 날짜까지, 최대 36개월까지 평가됩니다.
완전 또는 부분 반응 날짜부터 진행 날짜까지, 최대 36개월까지 평가됩니다.
진행 시간
기간: SIRT 날짜부터 진행 날짜까지, 최대 36개월까지 평가됩니다.
SIRT 날짜부터 진행 날짜까지, 최대 36개월까지 평가됩니다.
무진행 생존
기간: SIRT 날짜부터 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 36개월까지 평가됩니다.
SIRT 날짜부터 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 36개월까지 평가됩니다.
전반적인 생존
기간: SIRT 날짜부터 사망일까지, 최대 36개월 평가
SIRT 날짜부터 사망일까지, 최대 36개월 평가
RECIST 1.1 기준에 따른 진행 패턴.
기간: 이년
1) 기존 종양 병변만의 성장; 2) 이전 기준과 상관없이 간 내부에 새로운 병변이 발생하는 경우 및 3) 이전의 2가지 기준에 관계없이 간 외부에서 새로운 병변의 발생.
이년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

협력자

Bristol-Myers Squibb
Sirtex Medical

수사관

  • 수석 연구원: Bruno Sangro, MD, Liver Unit, Clínica Universidad de Navarra

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 9월 11일

기본 완료 (실제)

2020년 3월 1일

연구 완료 (실제)

2020년 11월 4일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 10월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 12월 19일

처음 게시됨 (실제)

2017년 12월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 11월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 11월 3일

마지막으로 확인됨

2020년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NASIR-HCC/CA209-992

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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