Studie bezpečnosti a protinádorové účinnosti nivolumabu po SIRT pro léčbu pacientů s HCC (NASIR-HCC)

Celosvětově jsou intraarteriální terapie základem léčby pacientů s HCC ve středním stadiu nebo v pokročilém stadiu z důvodu invaze portální žíly. Zatímco transarteriální chemoembolizace (TACE) je nejrozšířenější intraarteriální terapií, ne všichni pacienti ve středním stadiu jsou vhodnými kandidáty pro tento postup a TACE je formálně kontraindikována v přítomnosti invaze portální žíly. Selektivní vnitřní radiační terapie (SIRT) s použitím mikrokuliček naplněných yttriem 90 se stále více používá k léčbě pacientů, kteří nejsou dobrými kandidáty na TACE. SIR-Spheres jsou mikrokuličky vyrobené z pryskyřice široce používané pro SIRT a existují konzistentní důkazy úrovně 2 o jejich aktivitě v HCC. SIRT navozuje kontrolu onemocnění (částečnou objektivní remisi nebo stabilizaci nádoru) u většiny pacientů, zatímco progrese obvykle vyplývá z růstu nových lézí.

Nivolumab je v klinickém vývoji pro léčbu pokročilého stadia HCC. Předběžné údaje v populaci, která měla většinou progresi k jiným terapiím, vaskulární postižení nebo metastatické onemocnění, naznačují významnou systémovou protinádorovou aktivitu, která vede k trvalým objektivním remisím a stabilizaci onemocnění. U pacientů s HCC, který se nerozšířil mimo játra, může systémové působení nivolumabu zlepšit protinádorový účinek SIRT poskytnutím eradikace nebo trvalé kontroly růstu nádoru reziduálního onemocnění v léčených lézích a na jiných místech (intrahepatální nebo extrahepatální mikrometastázy). Navíc indukcí imunogenní smrti nádorových buněk může mít SIRT synergický účinek s inhibitory imunitního kontrolního bodu včetně nivolumabu. Kromě toho jsou SIRT a nivolumab celkově dobře tolerovány. Sekvenční použití SIRT a nivolumabu by mohlo mít silnou protinádorovou aktivitu a příznivý bezpečnostní profil, a proto si zaslouží být testováno u pacientů se středním až pokročilým stadiem nádoru.

Primárním cílem studie je proto vyhodnotit bezpečnost nivolumabu v kombinaci se SIRT pomocí SIR-Spheres. Sekundárním cílem je vyhodnotit protinádorovou aktivitu nivolumabu v kombinaci se SIRT pomocí SIR-Spheres. Cílem průzkumu je vyhodnotit úlohu krevních a tkáňových biomarkerů při určování protinádorové aktivity nivolumabu v kombinaci se SIRT pomocí SIR-Spheres; vyhodnotit užitečnost výchozích nebo při léčbě rozpustných markerů, které mohou sloužit jako náhradní markery účinnosti; a prozkoumat roli ALBI skóre při predikci výsledků pacientů.

SIRT se bude provádět jako jednodenní ošetření za použití mikrokuliček pryskyřice SIR-Spheres, jak je podrobně popsáno v Gil-Alzugaray et al. 2013. Tři týdny po SIRT začnou pacienti dostávat nivolumab každé 2 týdny až do dokončení 8 cyklů 3 dvoutýdenních dávek nivolumabu, toxicity nebo progrese nádoru definovaných pomocí kritérií RECIST 1.1. Pacientům bude umožněno pokračovat v léčbě nivolumabem i po progresi za podmínek přesně definovaných protokolem. Všechny subjekty podstoupí hodnocení nádoru každých q6 týdnů po dobu prvního roku a poté každých q12 týdnů až do radiografické progrese. Pacienti dokončí kontrolní návštěvu 100 dní od poslední dávky nivolumabu a poté budou sledováni z hlediska celkového přežití.

Mohli být přijati pacienti se všemi etiologiemi. Pacienti s chronickou hepatitidou B budou na antivirové léčbě podle regionálních standardních pokynů pro péči. Pacienti s chronickou hepatitidou C mohou během léčebného období dostávat léčbu tohoto stavu přímými antivirotiky podle místních praktických pokynů.

Vzorek nádoru získaný před SIRT a vzorky krve získané před SIRT a před a po nivolumabu budou použity pro korelativní studie biomarkerů.