Un estudio de seguridad y eficacia antitumoral de nivolumab después de SIRT para el tratamiento de pacientes con HCC (NASIR-HCC)

A nivel mundial, las terapias intraarteriales son el pilar del tratamiento de pacientes con CHC en etapa intermedia o avanzada debido a la invasión de la vena porta. Si bien la quimioembolización transarterial (TACE) es la terapia intraarterial más ampliamente aplicada, no todos los pacientes en la etapa intermedia son buenos candidatos para este procedimiento y la TACE está formalmente contraindicada en presencia de invasión de la vena porta. La radioterapia interna selectiva (SIRT) que usa microesferas cargadas con itrio90 se usa cada vez más para tratar a los pacientes que no son buenos candidatos para TACE. Las SIR-Spheres son microesferas hechas de resina que se usan ampliamente para SIRT y existe evidencia consistente de nivel 2 de su actividad en HCC. SIRT induce el control de la enfermedad (remisión objetiva parcial o estabilización del tumor) en la mayoría de los pacientes, mientras que la progresión generalmente resulta del crecimiento de nuevas lesiones.

Nivolumab se encuentra en desarrollo clínico para el tratamiento del CHC en etapa avanzada. Los datos preliminares en una población que en su mayoría tuvo progresión a otras terapias, compromiso vascular o enfermedad metastásica sugieren una actividad antitumoral sistémica significativa que da como resultado remisiones objetivas duraderas y estabilizaciones de la enfermedad. En pacientes con CHC que no se ha propagado más allá del hígado, la acción sistémica de nivolumab puede mejorar el efecto antitumoral de SIRT proporcionando erradicación o control sostenido del crecimiento tumoral de la enfermedad residual en las lesiones tratadas y otras localizaciones (micrometástasis intrahepática o extrahepática). Además, al inducir la muerte de células tumorales inmunogénicas, SIRT puede tener un efecto sinérgico con los inhibidores de puntos de control inmunitarios, incluido el nivolumab. Además, SIRT y nivolumab son en general bien tolerados. El uso secuencial de SIRT y nivolumab podría tener una fuerte actividad antitumoral y un perfil de seguridad favorable y, por lo tanto, merece ser probado en pacientes con estadios tumorales intermedios a avanzados.

Por lo tanto, el objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad de nivolumab en combinación con SIRT usando SIR-Spheres. El objetivo secundario es evaluar la actividad antitumoral de nivolumab en combinación con SIRT usando SIR-Spheres. Los objetivos exploratorios son evaluar el papel de los biomarcadores sanguíneos y tisulares en la determinación de la actividad antitumoral de nivolumab en combinación con SIRT utilizando SIR-Spheres; evaluar la utilidad de los marcadores solubles de referencia o durante el tratamiento que pueden servir como marcadores sustitutos de la eficacia; y explorar el papel de la puntuación ALBI en la predicción de los resultados de los pacientes.

SIRT se realizará como un tratamiento de un solo día usando microesferas de resina SIR-Spheres como se detalla en Gil-Alzugaray et al. 2013. Tres semanas después de SIRT, los pacientes comenzarán a recibir nivolumab cada 2 semanas hasta completar 8 ciclos de 3 dosis de nivolumab cada dos semanas, toxicidad o progresión tumoral definida según los criterios RECIST 1.1. Los pacientes podrán continuar el tratamiento con nivolumab más allá de la progresión en circunstancias estrictas definidas por el protocolo. Todos los sujetos se someterán a evaluaciones del tumor cada 6 semanas durante el primer año y luego cada 12 semanas hasta la progresión radiográfica. Los pacientes completarán una visita de seguimiento 100 días después de la última dosis de nivolumab y luego se realizará un seguimiento de la supervivencia general.

Se podrían reclutar pacientes con todas las etiologías. Las personas con hepatitis B crónica recibirán terapia antiviral según las pautas regionales de atención estándar. Los pacientes con hepatitis C crónica pueden recibir tratamiento para esta afección con agentes antivirales directos durante el período de tratamiento según las pautas de práctica locales.

Una muestra de tumor obtenida antes de SIRT y muestras de sangre obtenidas antes de SIRT y antes y después de nivolumab se utilizarán para estudios de biomarcadores correlativos.