Исследование безопасности и противоопухолевой эффективности ниволумаба после SIRT для лечения пациентов с ГЦК (NASIR-HCC)

Во всем мире внутриартериальная терапия является основой лечения пациентов с ГЦР на промежуточной или поздней стадии из-за инвазии воротной вены. В то время как трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ) является наиболее широко применяемой внутриартериальной терапией, не все пациенты на промежуточной стадии являются хорошими кандидатами для этой процедуры, и ТАХЭ формально противопоказана при наличии инвазии воротной вены. Селективная внутренняя лучевая терапия (SIRT) с использованием микросфер, нагруженных иттрием-90, все чаще используется для лечения таких пациентов, которые не являются хорошими кандидатами на ТАХЭ. SIR-Spheres представляют собой изготовленные из смолы микросферы, широко используемые для SIRT, и имеются устойчивые доказательства уровня 2 их активности при HCC. SIRT индуцирует контроль заболевания (частичная объективная ремиссия или стабилизация опухоли) у большинства пациентов, в то время как прогрессирование обычно является результатом роста новых поражений.

Ниволумаб находится в стадии клинической разработки для лечения ГЦК на поздних стадиях. Предварительные данные в популяции, у которых в основном наблюдалось прогрессирование к другим видам терапии, поражение сосудов или метастатическое заболевание, предполагают значительную системную противоопухолевую активность, которая приводит к длительным объективным ремиссиям и стабилизации заболевания. У пациентов с ГЦК, который не распространился за пределы печени, системное действие ниволумаба может улучшить противоопухолевый эффект SIRT, обеспечивая эрадикацию или устойчивый контроль роста опухоли в очагах, где проводилось лечение, и в других местах (внутрипеченочные или внепеченочные микрометастазы). Кроме того, вызывая иммуногенную гибель опухолевых клеток, SIRT может иметь синергетический эффект с ингибиторами иммунных контрольных точек, включая ниволумаб. Кроме того, SIRT и ниволумаб в целом хорошо переносятся. Последовательное применение SIRT и ниволумаба может иметь сильную противоопухолевую активность и благоприятный профиль безопасности и, следовательно, заслуживает тестирования у пациентов с опухолями от промежуточной до поздней стадии.

Таким образом, основной целью исследования является оценка безопасности ниволумаба в сочетании с SIRT с использованием SIR-Spheres. Второй целью является оценка противоопухолевой активности ниволумаба в сочетании с SIRT с использованием SIR-Spheres. Исследовательские цели заключаются в оценке роли биомаркеров крови и тканей в определении противоопухолевой активности ниволумаба в сочетании с SIRT с использованием SIR-Spheres; оценить полезность растворимых маркеров на исходном уровне или во время лечения, которые могут служить суррогатными маркерами эффективности; и изучить роль показателя ALBI в прогнозировании результатов лечения пациентов.

SIRT будет проводиться в течение одного дня с использованием микросфер смолы SIR-Spheres, как подробно описано в Gil-Alzugaray et al. 2013. Через три недели после SIRT пациенты начнут получать ниволумаб каждые 2 недели до завершения 8 курсов по 3 дозы ниволумаба раз в две недели, токсичности или прогрессирования опухоли, определенных с помощью критериев RECIST 1.1. Пациентам будет разрешено продолжать лечение ниволумабом после прогрессирования при строгих обстоятельствах, определенных протоколом. Все субъекты будут проходить оценку опухоли каждые 6 недель в течение первого года, а затем каждые 12 недель после этого до рентгенологического прогрессирования. Пациенты завершат контрольный визит через 100 дней после введения последней дозы ниволумаба, после чего будут наблюдать за общей выживаемостью.

Могут быть набраны пациенты любой этиологии. Лица с хроническим гепатитом В будут получать противовирусную терапию в соответствии с региональными стандартами медицинской помощи. Пациенты с хроническим гепатитом С могут получать лечение этого состояния противовирусными препаратами прямого действия в течение периода лечения в соответствии с местными практическими рекомендациями.

Образец опухоли, полученный до SIRT, и образцы крови, полученные до SIRT, а также до и после ниволумаба, будут использоваться для корреляционных исследований биомаркеров.