Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia antitumorale di nivolumab dopo SIRT per il trattamento di pazienti con HCC (NASIR-HCC)

In tutto il mondo, le terapie intra-arteriose sono il cardine del trattamento dei pazienti con HCC in stadio intermedio o in stadio avanzato a causa dell'invasione della vena porta. Mentre la chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) è la terapia intra-arteriosa più ampiamente applicata, non tutti i pazienti nella fase intermedia sono buoni candidati per questa procedura e la TACE è formalmente controindicata in presenza di invasione della vena porta. La radioterapia interna selettiva (SIRT) che utilizza microsfere caricate con ittrio90 è sempre più utilizzata per trattare quei pazienti che non sono buoni candidati per la TACE. Le SIR-Spheres sono microsfere in resina ampiamente utilizzate per la SIRT e vi è una consistente evidenza di livello 2 della sua attività nell'HCC. La SIRT induce il controllo della malattia (remissione obiettiva parziale o stabilizzazione del tumore) nella maggior parte dei pazienti, mentre la progressione di solito deriva dalla crescita di nuove lesioni.

Nivolumab è in fase di sviluppo clinico per il trattamento dell'HCC in stadio avanzato. I dati preliminari in una popolazione che per lo più ha avuto progressione verso altre terapie, coinvolgimento vascolare o malattia metastatica suggeriscono una significativa attività antitumorale sistemica che si traduce in remissioni oggettive durevoli e stabilizzazioni della malattia. Nei pazienti con HCC che non si è diffuso oltre il fegato, l'azione sistemica di nivolumab può migliorare l'effetto antitumorale della SIRT fornendo l'eradicazione o il controllo sostenuto della crescita tumorale della malattia residua nelle lesioni trattate e in altre sedi (micrometastasi intraepatiche o extraepatiche). Inoltre, inducendo la morte delle cellule tumorali immunogeniche, la SIRT può avere un effetto sinergico con gli inibitori del checkpoint immunitario incluso nivolumab. Inoltre, SIRT e nivolumab sono generalmente ben tollerati. L'uso sequenziale di SIRT e nivolumab potrebbe avere una forte attività antitumorale e un profilo di sicurezza favorevole e quindi merita di essere testato in pazienti con stadi tumorali intermedi e avanzati.

L'obiettivo primario dello studio è quindi quello di valutare la sicurezza di nivolumab in combinazione con SIRT utilizzando SIR-Spheres. L'obiettivo secondario è valutare l'attività antitumorale di nivolumab in combinazione con SIRT utilizzando SIR-Spheres. Gli obiettivi esplorativi sono valutare il ruolo dei biomarcatori del sangue e dei tessuti nella determinazione dell'attività antitumorale di nivolumab in combinazione con SIRT utilizzando SIR-Spheres; valutare l'utilità di marcatori solubili al basale o durante il trattamento che possono fungere da marcatori surrogati di efficacia; e per esplorare il ruolo del punteggio ALBI nella previsione degli esiti dei pazienti.

La SIRT verrà eseguita come trattamento di un giorno utilizzando microsfere di resina SIR-Spheres come dettagliato in Gil-Alzugaray et al. 2013. Tre settimane dopo la SIRT, i pazienti inizieranno a ricevere nivolumab ogni 2 settimane fino al completamento di 8 cicli di 3 dosi bisettimanali di nivolumab, tossicità o progressione tumorale definita utilizzando i criteri RECIST 1.1. I pazienti potranno continuare il trattamento con nivolumab oltre la progressione in rigorose circostanze definite dal protocollo. Tutti i soggetti saranno sottoposti a valutazioni del tumore ogni q6 settimane per il primo anno, e successivamente ogni q12 settimane fino alla progressione radiografica. I pazienti completeranno una visita di follow-up 100 giorni dall'ultima dose di nivolumab e saranno quindi seguiti per la sopravvivenza globale.

Potrebbero essere reclutati pazienti con tutte le eziologie. Quelli con epatite cronica B saranno sottoposti a terapia antivirale secondo le linee guida regionali standard di cura. I pazienti con epatite cronica C possono ricevere un trattamento per questa condizione con agenti antivirali diretti durante il periodo di trattamento secondo le linee guida della pratica locale.

Un campione di tumore ottenuto prima della SIRT e campioni di sangue ottenuti prima della SIRT e prima e dopo nivolumab saranno utilizzati per gli studi sui biomarcatori correlati.