Tutkimus nivolumabin turvallisuudesta ja kasvainten vastaisesta tehosta SIRT:n jälkeen HCC-potilaiden hoidossa (NASIR-HCC)

Maailmanlaajuisesti valtimonsisäiset hoidot ovat keskeinen hoitomuoto potilaille, joilla on HCC keskivaiheessa tai pitkälle edennyt porttilaskimoinvaasion vuoksi. Vaikka transvaltimoiden kemoembolisaatio (TACE) on laajimmin käytetty valtimoiden sisäinen hoito, kaikki välivaiheessa olevat potilaat eivät ole hyviä ehdokkaita tähän menettelyyn, ja TACE on muodollisesti vasta-aiheinen porttilaskimoinvaasion esiintyessä. Selektiivistä sisäistä sädehoitoa (SIRT), jossa käytetään yttrium90-kuormitettuja mikropalloja, käytetään yhä useammin sellaisten potilaiden hoitoon, jotka eivät ole hyviä TACE-ehdokkaita. SIR-pallot ovat hartsista valmistettuja mikropalloja, joita käytetään laajasti SIRT:ssä, ja sen aktiivisuudesta HCC:ssä on johdonmukaista tason 2 näyttöä. SIRT indusoi sairauden hallintaa (osittaista objektiivista remissiota tai kasvaimen stabilointia) suurimmalla osalla potilaista, kun taas eteneminen johtuu yleensä uusien leesioiden kasvusta.

Nivolumabia kehitetään kliinisesti pitkälle edenneen HCC:n hoitoon. Alustavat tiedot populaatiosta, jossa enimmäkseen eteneminen muihin hoitoihin, verisuonitauti tai metastaattinen sairaus viittaa merkittävään systeemiseen kasvainten vastaiseen aktiivisuuteen, joka johtaa kestäviin objektiivisiin remissioihin ja taudin stabiloitumiseen. Potilailla, joilla on HCC, joka ei ole levinnyt maksan ulkopuolelle, nivolumabin systeeminen vaikutus voi parantaa SIRT:n kasvainten vastaista vaikutusta tarjoamalla jäännössairauden hävittämistä tai jatkuvaa kasvaimen kasvun hallintaa hoidetuissa leesioissa ja muissa paikoissa (intrahepaattinen tai ekstrahepaattinen mikrometastaasi). Lisäksi SIRT:llä voi olla synergistinen vaikutus immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjien, mukaan lukien nivolumabin, kanssa indusoimalla immunogeenisen kasvainsolukuoleman. Lisäksi SIRT ja nivolumabi ovat yleisesti ottaen hyvin siedettyjä. SIRT:n ja nivolumabin peräkkäisellä käytöllä voi olla voimakasta kasvaimia estävää vaikutusta ja suotuisa turvallisuusprofiili, ja siksi se ansaitsee testauksen potilailla, joilla on keski-pitkän kasvainvaihe.

Tämän vuoksi tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida nivolumabin turvallisuutta yhdessä SIRT:n kanssa käyttämällä SIR-palloja. Toissijaisena tavoitteena on arvioida nivolumabin kasvainten vastaista aktiivisuutta yhdessä SIRT:n kanssa käyttämällä SIR-palloja. Tutkimustavoitteina on arvioida veren ja kudosten biomarkkerien roolia nivolumabin kasvaimia estävän vaikutuksen määrittämisessä yhdessä SIRT:n kanssa käyttämällä SIR-palloja; arvioida lähtötilanteen tai hoidon aikana liukenevien merkkiaineiden käyttökelpoisuutta, jotka voivat toimia tehon korvikemarkkereina; ja tutkia ALBI-pisteiden roolia potilaiden tulosten ennustamisessa.

SIRT suoritetaan yhden päivän hoitona käyttämällä SIR-Spheres-hartsimikropalloja, kuten on kuvattu julkaisussa Gil-Alzugaray et ai. 2013. Kolme viikkoa SIRT:n jälkeen potilaat alkavat saada nivolumabia joka toinen viikko, kunnes 8 hoitojaksoa, joissa on kolme kahdesti viikossa annettavaa nivolumabiannosta, on saatu päätökseen, toksisuus tai kasvaimen eteneminen määritellään RECIST 1.1 -kriteereillä. Potilaiden sallitaan jatkaa nivolumabihoitoa taudin etenemisen jälkeen tiukoissa protokollan määritellyissä olosuhteissa. Kaikille koehenkilöille tehdään kasvainarvioinnit joka 6. viikko ensimmäisen vuoden ajan ja sen jälkeen joka 12. viikko, kunnes radiografinen eteneminen tapahtuu. Potilaat suorittavat seurantakäynnin 100 päivän kuluttua viimeisestä nivolumabiannoksesta, minkä jälkeen heitä seurataan kokonaiseloonjäämisen suhteen.

Potilaita kaikista etiologioista voitiin värvätä. Ne, joilla on krooninen hepatiitti B, saavat viruslääkitystä alueellisten hoitostandardien mukaisesti. Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti C, voivat saada hoitoa tähän sairauteen suorilla antiviraalisilla aineilla hoitojakson aikana paikallisten ohjeiden mukaisesti.

Ennen SIRT:tä otettua kasvainnäytettä ja ennen SIRT:tä sekä ennen ja jälkeen nivolumabia otettuja verinäytteitä käytetään korrelatiivisiin biomarkkeritutkimuksiin.