En studie av sikkerhet og antitumoral effekt av Nivolumab etter SIRT for behandling av pasienter med HCC (NASIR-HCC)

På verdensbasis er intraarterielle terapier bærebjelken i behandlingen av pasienter med HCC i mellomstadiet eller i avansert stadium på grunn av portalveneinvasjon. Mens transarteriell kjemoembolisering (TACE) er den mest brukte intraarterielle terapien, er ikke alle pasienter i mellomstadiet gode kandidater for denne prosedyren, og TACE er formelt kontraindisert i nærvær av portveneinvasjon. Selektiv intern strålebehandling (SIRT) med yttrium90-lastede mikrosfærer brukes i økende grad for å behandle slike pasienter som ikke er gode kandidater for TACE. SIR-sfærer er harpiksfremstilte mikrosfærer som er mye brukt for SIRT, og det er konsekvent nivå 2-bevis på dens aktivitet i HCC. SIRT induserer sykdomskontroll (partiell objektiv remisjon eller tumorstabilisering) hos de fleste pasienter, mens progresjon vanligvis skyldes vekst av nye lesjoner.

Nivolumab er under klinisk utvikling for behandling av avansert stadium HCC. Foreløpige data i en populasjon som stort sett hadde progresjon til andre terapier, vaskulær involvering eller metastatisk sykdom antyder signifikant systemisk antitumoraktivitet som resulterer i varige objektive remisjoner og sykdomsstabiliseringer. Hos pasienter med HCC som ikke har spredt seg utover leveren, kan den systemiske virkningen av nivolumab forbedre antitumoreffekten av SIRT ved å gi utryddelse eller vedvarende tumorvekstkontroll av gjenværende sykdom i behandlede lesjoner og andre steder (intrahepatisk eller ekstrahepatisk mikrometastase). Videre, ved å indusere immunogen tumorcelledød, kan SIRT ha en synergistisk effekt med immunkontrollpunkthemmere inkludert nivolumab. Dessuten tolereres SIRT og nivolumab stort sett godt. Sekvensiell bruk av SIRT og nivolumab kan ha sterk antitumoraktivitet og en gunstig sikkerhetsprofil og fortjener derfor å bli testet hos pasienter med middels til avanserte tumorstadier.

Hovedmålet med studien er derfor å evaluere sikkerheten til nivolumab i kombinasjon med SIRT ved bruk av SIR-sfærer. Det sekundære målet er å evaluere antitumoraktiviteten til nivolumab i kombinasjon med SIRT ved bruk av SIR-sfærer. Utforskende mål er å evaluere rollen til blod- og vevsbiomarkører i å bestemme antitumoraktiviteten til nivolumab i kombinasjon med SIRT ved bruk av SIR-sfærer; å evaluere nytten av oppløselige markører ved baseline eller under behandling som kan tjene som surrogatmarkører for effekt; og å utforske rollen til ALBI-skåren i å forutsi pasientutfall.

SIRT vil bli utført som en endagsbehandling ved bruk av SIR-Spheres harpiksmikrokuler som beskrevet i Gil-Alzugaray et al. 2013. Tre uker etter SIRT vil pasienter begynne å få nivolumab hver 2. uke frem til fullføring av 8 kurer med 3 to-ukentlige nivolumab-doser, toksisitet eller tumorprogresjon definert ved hjelp av RECIST 1.1-kriterier. Pasienter vil få fortsette behandling med nivolumab utover progresjon under strenge protokolldefinerte omstendigheter. Alle forsøkspersoner vil gjennomgå tumorvurderinger hver q6 uke det første året, og deretter q12 uke deretter inntil radiografisk progresjon. Pasientene vil gjennomføre et oppfølgingsbesøk 100 dager fra siste dose av nivolumab og vil deretter bli fulgt for total overlevelse.

Pasienter med alle etiologier kan rekrutteres. De med kronisk hepatitt B vil gå på antiviral terapi i henhold til regionale retningslinjer for omsorg. Pasienter med kronisk hepatitt C kan få behandling for denne tilstanden med direkte antivirale midler i løpet av behandlingsperioden i henhold til lokale retningslinjer.

En tumorprøve tatt før SIRT og blodprøver tatt før SIRT og før og etter nivolumab vil bli brukt for korrelative biomarkørstudier.