Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar de veiligheid en antitumorale werkzaamheid van nivolumab na SIRT voor de behandeling van patiënten met HCC (NASIR-HCC)

3 november 2020 bijgewerkt door: Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Een multicenter, open-label, eenarmig onderzoek naar de veiligheid en antitumorale werkzaamheid van nivolumab na SIRT met behulp van SIR-Spheres voor de behandeling van patiënten met hepatocellulair carcinoom die in aanmerking komen voor locoregionale therapieën

Het doel van deze studie is het evalueren van het effect van het anti-geprogrammeerde dood 1 (PD-1) middel nivolumab na selectieve inwendige bestralingstherapie (SIRT) voor patiënten met inoperabel hepatocellulair carcinoom (HCC).

SIRT met yttrium90-geladen microsferen wordt steeds vaker gebruikt om patiënten met HCC te behandelen, met name degenen die geen goede kandidaten zijn voor transarteriële chemo-embolisatie of TACE. SIRT induceert ziektecontrole (objectieve remissie of stabilisatie van de tumor) bij de meeste patiënten, terwijl progressie meestal het gevolg is van de groei van nieuwe laesies. SIR-Spheres zijn van hars gemaakte microsferen die worden gebruikt voor SIRT.

Aan de andere kant is nivolumab in klinische ontwikkeling voor de behandeling van meer gevorderde HCC. Beschikbare gegevens van patiënten bij wie meestal progressie naar andere therapieën en vasculaire betrokkenheid of gemetastaseerde ziekte was opgetreden, tonen significante systemische antitumoractiviteit die resulteert in duurzame objectieve remissies en ziektestabilisaties.

Daarom kan de systemische werking van nivolumab bij patiënten met HCC die zich niet buiten de lever hebben verspreid, het antitumoreffect van SIRT verbeteren. Bovendien kan SIRT, door immunogene tumorceldood te induceren, een synergetisch effect hebben met nivolumab.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Wereldwijd zijn intra-arteriële therapieën de steunpilaar van de behandeling van patiënten met HCC in het intermediaire stadium of in het gevorderde stadium vanwege invasie van de poortader. Hoewel transarteriële chemo-embolisatie (TACE) de meest toegepaste intra-arteriële therapie is, zijn niet alle patiënten in het tussenstadium goede kandidaten voor deze procedure en is TACE formeel gecontra-indiceerd bij aanwezigheid van een poortaderinvasie. Selectieve interne bestralingstherapie (SIRT) waarbij gebruik wordt gemaakt van met yttrium90 geladen microbolletjes wordt steeds vaker gebruikt om patiënten te behandelen die geen goede kandidaten zijn voor TACE. SIR-Spheres zijn van hars gemaakte microsferen die veel worden gebruikt voor SIRT en er is consistent niveau 2-bewijs van de activiteit ervan in HCC. SIRT induceert ziektecontrole (gedeeltelijke objectieve remissie of tumorstabilisatie) bij de meerderheid van de patiënten, terwijl progressie meestal het gevolg is van de groei van nieuwe laesies.

Nivolumab is in klinische ontwikkeling voor de behandeling van HCC in een gevorderd stadium. Voorlopige gegevens in een populatie die voornamelijk progressie naar andere therapieën, vasculaire betrokkenheid of gemetastaseerde ziekte vertoonde, suggereren significante systemische antitumoractiviteit die resulteert in duurzame objectieve remissies en ziektestabilisaties. Bij patiënten met HCC die zich niet buiten de lever hebben verspreid, kan de systemische werking van nivolumab het antitumoreffect van SIRT verbeteren door te zorgen voor uitroeiing of aanhoudende controle van de tumorgroei van resterende ziekte in behandelde laesies en andere locaties (intrahepatische of extrahepatische micrometastase). Bovendien kan SIRT, door immunogene tumorceldood te induceren, een synergetisch effect hebben met immuuncontrolepuntremmers, waaronder nivolumab. Bovendien worden SIRT en nivolumab over het algemeen goed verdragen. Het sequentiële gebruik van SIRT en nivolumab zou een sterke antitumoractiviteit en een gunstig veiligheidsprofiel kunnen hebben en verdient daarom te worden getest bij patiënten met intermediaire tot gevorderde tumorstadia.

Het primaire doel van de studie is daarom het evalueren van de veiligheid van nivolumab in combinatie met SIRT met behulp van SIR-Spheres. Het secundaire doel is het evalueren van de antitumoractiviteit van nivolumab in combinatie met SIRT met behulp van SIR-Spheres. Verkennende doelstellingen zijn het evalueren van de rol van bloed- en weefselbiomarkers bij het bepalen van de antitumoractiviteit van nivolumab in combinatie met SIRT met behulp van SIR-Spheres; om het nut te evalueren van oplosbare markers bij aanvang of tijdens de behandeling die kunnen dienen als surrogaatmarkers voor werkzaamheid; en om de rol van de ALBI-score bij het voorspellen van patiëntuitkomsten te onderzoeken.

SIRT zal worden uitgevoerd als een eendaagse behandeling met behulp van SIR-Spheres-harsmicrosferen, zoals beschreven in Gil-Alzugaray et al. 2013. Drie weken na SIRT zullen patiënten elke 2 weken nivolumab krijgen tot voltooiing van 8 kuren van 3 tweewekelijkse doses nivolumab, toxiciteit of tumorprogressie gedefinieerd met behulp van RECIST 1.1-criteria. Patiënten mogen de behandeling met nivolumab voortzetten na progressie onder strikt in het protocol gedefinieerde omstandigheden. Alle proefpersonen zullen gedurende het eerste jaar elke q6-week een tumorbeoordeling ondergaan, en vervolgens q12-week daarna tot radiografische progressie. Patiënten zullen 100 dagen na de laatste dosis nivolumab een follow-upbezoek afleggen en zullen vervolgens worden gevolgd voor algehele overleving.

Patiënten met alle etiologieën konden worden gerekruteerd. Degenen met chronische hepatitis B krijgen antivirale therapie volgens de regionale zorgstandaardrichtlijnen. Patiënten met chronische hepatitis C kunnen tijdens de behandelingsperiode voor deze aandoening worden behandeld met directe antivirale middelen volgens de lokale praktijkrichtlijnen.

Een tumormonster verkregen vóór SIRT en bloedmonsters verkregen vóór SIRT en vóór en na nivolumab zullen worden gebruikt voor correlatieve biomarkerstudies.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Baracaldo, Spanje
        • Hospital Universitario de Cruces
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Clinic
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario Gregorio Maranon
      • Oviedo, Spanje
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Pamplona, Spanje, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • San Sebastián, Spanje
        • Hospital Universitario Donostia
      • Zaragoza, Spanje
        • Hospital Universitario Lozano Blesa

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van HCC op basis van histologie of niet-invasieve criteria bij cirrose. Patiënten met fibrolamellair carcinoom worden niet uitgesloten.
  • Cirrose afwezig, niet-viraal of door hepatitis C- of B-virusinfectie. Proefpersonen met een chronische hepatitis B-virusinfectie moeten effectieve antivirale therapie krijgen
  • Geconserveerde leverfunctie (zonder cirrose of met gecompenseerde cirrose in Child Pugh klasse A).
  • ECOG-prestatiestatus 0 of 1
  • Bereid om een ​​leverbiopsie voorbehandeling te ondergaan

  • Beschouwd als kandidaten voor locoregionale therapie met behulp van SIR-Spheres op basis van

    • de afwezigheid van extrahepatische ziekte (patiënten met regionale lymfeklieren < 2 cm in de korte as worden geaccepteerd)
    • ongeschiktheid voor leverresectie of -transplantatie, of percutane ablatie
    • beschouwd als geen goede kandidaten voor TACE omdat ze hebben; Enkele tumoren groter dan 5 cm. Meerdere tumoren die niet superselectief kunnen worden gericht. Unilobaire tumoren met segmentale of lobaire poortadertrombose.
  • Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1-criteria.

  • Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals blijkt uit:

    • Aantal witte bloedcellen ≥ 2000/μL.
    • Neutrofielen ≥ 1000/μL.
    • Bloedplaatjes ≥ 60 x 103/μL.
    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl.
    • Creatinineklaring > 40 ml/min.
    • ASAT en ALAT ≤ 5 X ULN
    • Bilirubine ≤ 2 mg/dL
    • INR ≤ 1,8.
    • Albumine ≥ 3,0 g/dL
  • Bereid en in staat om te voldoen aan de monsterverzameling voor immuunmonitoring en de vereiste follow-up van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie
  • Elke eerdere (binnen 6 maanden) of huidige klinische ascites.
  • Elke voorgeschiedenis van klinisch relevante varicesbloedingen in de afgelopen drie maanden.
  • Actieve co-infectie met zowel hepatitis B als C of hepatitis D-infectie bij personen met hepatitis B
  • Occlusieve trombose van de poortader in de hoofdader of afwezigheid van intrahepatische portale bloedstroom als de patiënt een portocavale shunt draagt.
  • Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 3 jaar, behalve voor lokaal geneesbare kankers die blijkbaar zijn genezen.
  • Elke auto-immuunziekte waarvoor immunosuppressieve therapie nodig kan zijn.
  • Elke ernstige orgaanziekte
  • Voorafgaande therapie met een geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of controlepuntroutes.
  • Eerdere orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie
  • Actieve bacteriële of schimmelinfecties binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek.
  • Elke aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SIRT en Nivolumab
SIRT (selectieve interne bestralingstherapie) wordt uitgevoerd in een enkele sessie met behulp van SIR-Spheres-harsmicrosferen. Na 3 weken wordt gestart met nivolumab 240 mg om de 2 weken
Geneesmiddel: Nivolumab
Een anti-geprogrammeerd dood 1 monoklonaal antilichaam
Andere namen:
  • Optie
Apparaat: SIR-sferen
Harsmicrosferen gelabeld met de radioactieve isotoop yttrium 90 die dient als bron van bètastraling
Andere namen:
  • radio-embolisatie, transarteriële radio-embolisatie (TARE)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal en type bijwerkingen, decompensatie van de lever en tijdelijke en permanente stopzetting van geneesmiddelen vanwege toxiciteit.
Tijdsspanne: Twee jaar
De incidentie van waargenomen bijwerkingen (AE) zal worden geëvalueerd volgens NCI CTCAE versie 4.03. Bijzondere aandacht zal worden besteed aan bijwerkingen die kunnen volgen op verhoogde T-celactivering (hepatitis, dermatitis, colitis, pneumonitis, endocrinopathie of andere immuungemedieerde bijwerkingen) en stralingsschade aan niet-doelorganen (REILD, stralingspneumonitis en maagdarmzweren).
Twee jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage
Tijdsspanne: Twee jaar
Twee jaar
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Twee jaar
Twee jaar
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van volledige of gedeeltelijke respons tot de datum van progressie, beoordeeld tot 36 maanden.
Vanaf de datum van volledige of gedeeltelijke respons tot de datum van progressie, beoordeeld tot 36 maanden.
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van SIRT tot de datum van progressie, beoordeeld tot 36 maanden.
Vanaf de datum van SIRT tot de datum van progressie, beoordeeld tot 36 maanden.
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van SIRT tot de datum van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 36 maanden.
Vanaf de datum van SIRT tot de datum van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 36 maanden.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van SIRT tot de datum van overlijden, beoordeeld tot 36 maanden
Vanaf de datum van SIRT tot de datum van overlijden, beoordeeld tot 36 maanden
Progressiepatroon volgens RECIST 1.1-criteria.
Tijdsspanne: Twee jaar
Gebeurtenis die de evaluatie van tumorbeoordeling als progressieve ziekte triggert volgens RECIST 1.1-criteria, subgeclassificeerd als 1) alleen groei van bestaande tumorlaesies; 2) optreden van nieuwe laesies in de lever, ongeacht het voorgaande criterium; en 3) het optreden van nieuwe laesies buiten de lever, ongeacht de twee voorgaande criteria.
Twee jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb
Sirtex Medical

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bruno Sangro, MD, Liver Unit, Clínica Universidad de Navarra

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 september 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 december 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 december 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 november 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NASIR-HCC/CA209-992

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatocellulair carcinoom

Klinische onderzoeken op Nivolumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Senegal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren