Eine Studie zur Sicherheit und antitumoralen Wirksamkeit von Nivolumab nach SIRT zur Behandlung von Patienten mit HCC (NASIR-HCC)

Weltweit sind intraarterielle Therapien die Hauptstütze der Behandlung von Patienten mit HCC im intermediären Stadium oder im fortgeschrittenen Stadium aufgrund einer Pfortaderinvasion. Während die transarterielle Chemoembolisation (TACE) die am weitesten verbreitete intraarterielle Therapie ist, sind nicht alle Patienten im Zwischenstadium gute Kandidaten für dieses Verfahren, und die TACE ist bei Vorhandensein einer Pfortaderinvasion formal kontraindiziert. Die selektive interne Strahlentherapie (SIRT) mit Yttrium90-beladenen Mikrokügelchen wird zunehmend zur Behandlung solcher Patienten eingesetzt, die keine guten Kandidaten für TACE sind. SIR-Spheres sind aus Harz hergestellte Mikrosphären, die häufig für SIRT verwendet werden, und es gibt konsistente Beweise der Stufe 2 für ihre Aktivität bei HCC. SIRT induziert bei der Mehrzahl der Patienten eine Krankheitskontrolle (partielle objektive Remission oder Tumorstabilisierung), während die Progression normalerweise aus dem Wachstum neuer Läsionen resultiert.

Nivolumab befindet sich in der klinischen Entwicklung zur Behandlung von HCC im fortgeschrittenen Stadium. Vorläufige Daten in einer Population, die meistens eine Progression zu anderen Therapien, vaskuläre Beteiligung oder metastasierende Erkrankung hatte, deuten auf eine signifikante systemische Antitumoraktivität hin, die zu dauerhaften objektiven Remissionen und Krankheitsstabilisierungen führt. Bei Patienten mit HCC, das sich nicht über die Leber hinaus ausgebreitet hat, kann die systemische Wirkung von Nivolumab die Antitumorwirkung von SIRT verbessern, indem es eine Eradikation oder anhaltende Kontrolle des Tumorwachstums der Resterkrankung in behandelten Läsionen und anderen Lokalisationen (intrahepatische oder extrahepatische Mikrometastasen) bewirkt. Darüber hinaus kann SIRT durch Induktion des immunogenen Tumorzelltods eine synergistische Wirkung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren, einschließlich Nivolumab, haben. Außerdem sind SIRT und Nivolumab im Großen und Ganzen gut verträglich. Die sequenzielle Anwendung von SIRT und Nivolumab könnte eine starke Antitumoraktivität und ein günstiges Sicherheitsprofil aufweisen und sollte daher bei Patienten mit mittleren bis fortgeschrittenen Tumorstadien getestet werden.

Das primäre Ziel der Studie ist daher die Bewertung der Sicherheit von Nivolumab in Kombination mit SIRT unter Verwendung von SIR-Spheres. Das sekundäre Ziel ist die Bewertung der Antitumoraktivität von Nivolumab in Kombination mit SIRT unter Verwendung von SIR-Spheres. Forschungsziele sind die Bewertung der Rolle von Blut- und Gewebebiomarkern bei der Bestimmung der Antitumoraktivität von Nivolumab in Kombination mit SIRT unter Verwendung von SIR-Spheres; um die Nützlichkeit von löslichen Basislinien- oder Behandlungsmarkern zu bewerten, die als Surrogatmarker für die Wirksamkeit dienen können; und die Rolle des ALBI-Scores bei der Vorhersage von Patientenergebnissen zu untersuchen.

SIRT wird als eintägige Behandlung unter Verwendung von SIR-Spheres-Harzmikrosphären durchgeführt, wie in Gil-Alzugaray et al. 2013. Drei Wochen nach der SIRT erhalten die Patienten Nivolumab alle 2 Wochen bis zum Abschluss von 8 Kursen mit 3 zweiwöchentlichen Nivolumab-Dosen, Toxizität oder Tumorprogression, definiert anhand der RECIST 1.1-Kriterien. Die Patienten dürfen die Nivolumab-Behandlung unter streng protokolldefinierten Umständen über die Progression hinaus fortsetzen. Alle Probanden werden im ersten Jahr alle 6 Wochen und danach alle 12 Wochen bis zur radiologischen Progression Tumorbeurteilungen unterzogen. Die Patienten absolvieren 100 Tage nach der letzten Nivolumab-Dosis einen Nachsorgebesuch und werden dann hinsichtlich des Gesamtüberlebens nachbeobachtet.

Patienten mit allen Ätiologien konnten rekrutiert werden. Personen mit chronischer Hepatitis B erhalten eine antivirale Therapie gemäß den regionalen Standardbehandlungsrichtlinien. Patienten mit chronischer Hepatitis C können während des Behandlungszeitraums gemäß den örtlichen Praxisrichtlinien mit direkten antiviralen Mitteln behandelt werden.

Eine vor SIRT entnommene Tumorprobe und Blutproben, die vor SIRT sowie vor und nach Nivolumab entnommen wurden, werden für korrelative Biomarkerstudien verwendet.