Badanie bezpieczeństwa i skuteczności przeciwnowotworowej niwolumabu po SIRT w leczeniu pacjentów z HCC (NASIR-HCC)

Na całym świecie terapie dotętnicze są podstawą leczenia pacjentów z HCC w stadium pośrednim lub zaawansowanym z powodu zajęcia żyły wrotnej. Chociaż przeztętnicza chemoembolizacja (TACE) jest najczęściej stosowaną terapią dotętniczą, nie wszyscy pacjenci w stadium pośrednim są dobrymi kandydatami do tej procedury, a TACE jest formalnie przeciwwskazana w obecności nacieku żyły wrotnej. Selektywna terapia promieniowaniem wewnętrznym (SIRT) przy użyciu mikrosfer wypełnionych itrem90 jest coraz częściej stosowana w leczeniu pacjentów, którzy nie są dobrymi kandydatami do TACE. SIR-Spheres to wykonane z żywicy mikrosfery szeroko stosowane w SIRT i istnieją spójne dowody poziomu 2 na ich aktywność w HCC. SIRT indukuje kontrolę choroby (częściową obiektywną remisję lub stabilizację guza) u większości pacjentów, podczas gdy progresja zwykle wynika z wzrostu nowych zmian.

Niwolumab jest w fazie badań klinicznych do leczenia zaawansowanego HCC. Wstępne dane dotyczące populacji, w której w większości występowała progresja do innych terapii, zajęcie naczyń lub choroba przerzutowa, sugerują znaczącą ogólnoustrojową aktywność przeciwnowotworową, która skutkuje trwałą obiektywną remisją i stabilizacją choroby. U pacjentów z HCC, który nie rozprzestrzenił się poza wątrobę, ogólnoustrojowe działanie niwolumabu może poprawić działanie przeciwnowotworowe SIRT poprzez zapewnienie eradykacji lub trwałej kontroli wzrostu guza resztkowej choroby w leczonych zmianach chorobowych i innych lokalizacjach (mikroprzerzuty wewnątrzwątrobowe lub pozawątrobowe). Ponadto, indukując immunogenną śmierć komórek nowotworowych, SIRT może mieć działanie synergistyczne z inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego, w tym z niwolumabem. Poza tym SIRT i niwolumab są na ogół dobrze tolerowane. Sekwencyjne stosowanie SIRT i niwolumabu może mieć silne działanie przeciwnowotworowe i korzystny profil bezpieczeństwa, dlatego zasługuje na przetestowanie u pacjentów w pośrednich i zaawansowanych stadiach nowotworu.

Podstawowym celem badania jest zatem ocena bezpieczeństwa stosowania niwolumabu w skojarzeniu z SIRT przy użyciu SIR-Spheres. Celem drugorzędnym jest ocena działania przeciwnowotworowego niwolumabu w skojarzeniu z SIRT przy użyciu SIR-Spheres. Celem eksploracyjnym jest ocena roli biomarkerów krwi i tkanek w określaniu aktywności przeciwnowotworowej niwolumabu w połączeniu z SIRT przy użyciu SIR-Spheres; do oceny przydatności markerów rozpuszczalnych na początku leczenia lub w trakcie leczenia, które mogą służyć jako zastępcze markery skuteczności; oraz zbadanie roli wyniku ALBI w przewidywaniu wyników leczenia pacjentów.

SIRT zostanie przeprowadzony jako jednodniowe leczenie przy użyciu mikrosfer żywicy SIR-Spheres, jak wyszczególniono w Gil-Alzugaray i in. 2013. Trzy tygodnie po SIRT pacjenci zaczną otrzymywać niwolumab co 2 tygodnie, aż do ukończenia 8 kursów obejmujących 3 dawki niwolumabu podawane co dwa tygodnie, toksyczność lub progresję nowotworu zdefiniowaną na podstawie kryteriów RECIST 1.1. Pacjenci będą mogli kontynuować leczenie niwolumabem po wystąpieniu progresji w ściśle określonych warunkach. Wszyscy pacjenci będą poddawani ocenie guza co 6 tygodni przez pierwszy rok, a następnie co 12 tygodni aż do progresji radiologicznej. Pacjenci przejdą wizytę kontrolną po 100 dniach od ostatniej dawki niwolumabu, a następnie będą obserwowani pod kątem przeżycia całkowitego.

Można rekrutować pacjentów o dowolnej etiologii. Osoby z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B będą objęte terapią przeciwwirusową zgodnie z regionalnymi standardowymi wytycznymi dotyczącymi opieki. Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C mogą w okresie leczenia otrzymywać bezpośrednie leki przeciwwirusowe zgodnie z lokalnymi wytycznymi.

Próbka guza pobrana przed SIRT oraz próbki krwi pobrane przed SIRT oraz przed niwolumabem i po nim zostaną wykorzystane do badań korelacyjnych biomarkerów.