En undersøgelse af sikkerheden og antitumoral effektivitet af Nivolumab efter SIRT til behandling af patienter med HCC (NASIR-HCC)

På verdensplan er intraarterielle terapier grundpillen i behandlingen af ​​patienter med HCC i mellemstadiet eller i det fremskredne stadie på grund af portalveneinvasion. Mens transarteriel kemoembolisering (TACE) er den mest udbredte intraarterielle terapi, er ikke alle patienter i mellemstadiet gode kandidater til denne procedure, og TACE er formelt kontraindiceret ved tilstedeværelse af portveneinvasion. Selektiv intern strålebehandling (SIRT) ved hjælp af yttrium90-ladede mikrosfærer bruges i stigende grad til at behandle sådanne patienter, som ikke er gode kandidater til TACE. SIR-sfærer er harpiksfremstillede mikrosfærer, der i vid udstrækning anvendes til SIRT, og der er konsekvent niveau 2-bevis for dets aktivitet i HCC. SIRT inducerer sygdomskontrol (partiel objektiv remission eller tumorstabilisering) hos de fleste patienter, mens progression normalt skyldes vækst af nye læsioner.

Nivolumab er under klinisk udvikling til behandling af HCC i fremskreden stadium. Foreløbige data i en population, der for det meste havde progression til andre terapier, vaskulær involvering eller metastatisk sygdom, tyder på signifikant systemisk antitumoraktivitet, der resulterer i varige objektive remissioner og sygdomsstabiliseringer. Hos patienter med HCC, som ikke har spredt sig ud over leveren, kan nivolumabs systemiske virkning forbedre antitumoreffekten af ​​SIRT ved at give udryddelse eller vedvarende tumorvækstkontrol af resterende sygdom i behandlede læsioner og andre steder (intrahepatisk eller ekstrahepatisk mikrometastase). Ved at inducere immunogen tumorcelledød kan SIRT ydermere have en synergistisk effekt med immuncheckpoint-hæmmere inklusive nivolumab. Desuden tolereres SIRT og nivolumab stort set godt. Den sekventielle brug af SIRT og nivolumab kan have stærk antitumoraktivitet og en gunstig sikkerhedsprofil og fortjener derfor at blive testet hos patienter med mellemliggende til fremskredne tumorstadier.

Det primære formål med undersøgelsen er derfor at evaluere sikkerheden af ​​nivolumab i kombination med SIRT ved brug af SIR-sfærer. Det sekundære mål er at evaluere nivolumabs antitumoraktivitet i kombination med SIRT ved hjælp af SIR-sfærer. Eksplorative mål er at evaluere rollen af ​​blod- og vævsbiomarkører ved bestemmelse af nivolumabs antitumoraktivitet i kombination med SIRT ved hjælp af SIR-sfærer; at evaluere anvendeligheden af ​​opløselige markører ved baseline eller under behandling, der kan tjene som surrogatmarkører for effektivitet; og at udforske ALBI-scorens rolle i forudsigelse af patientresultater.

SIRT vil blive udført som en enkelt-dags behandling ved hjælp af SIR-Spheres harpiks mikrosfærer som beskrevet i Gil-Alzugaray et al. 2013. Tre uger efter SIRT vil patienterne begynde at få nivolumab hver 2. uge indtil afslutning af 8 forløb med 3 to-ugentlige nivolumab-doser, toksicitet eller tumorprogression defineret ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier. Patienter vil få lov til at fortsætte nivolumab-behandlingen ud over progression under strenge protokol-definerede omstændigheder. Alle forsøgspersoner vil gennemgå tumorvurderinger hver 6. uge i det første år, og derefter hver 12. uge derefter indtil radiografisk progression. Patienterne vil gennemføre et opfølgningsbesøg 100 dage fra den sidste dosis nivolumab og vil derefter blive fulgt for den samlede overlevelse.

Patienter med alle ætiologier kunne rekrutteres. Dem med kronisk hepatitis B vil være i antiviral terapi i henhold til regionale retningslinjer for standardbehandling. Patienter med kronisk hepatitis C kan modtage behandling for denne tilstand med direkte antivirale midler i behandlingsperioden i henhold til lokale retningslinjer.

En tumorprøve opnået før SIRT og blodprøver opnået før SIRT og før og efter nivolumab vil blive brugt til korrelative biomarkørundersøgelser.