위암(MK-3475-659/KEYNOTE-659)에서 TS-1+시스플라틴 또는 TS-1+옥살리플라틴과 병용한 펨브롤리주맙(MK-3475)의 1차 화학요법의 안전성 및 유효성
2024년 5월 28일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
진행성 또는 재발성 위암 환자의 1차 화학요법으로 TS-1+시스플라틴 또는 TS-1+옥살리플라틴과 병용한 펨브롤리주맙(MK-3475)의 안전성 및 효능을 연구하기 위한 IIb상 임상 시험(KEYNOTE-659 )
이 연구의 목적은 PD-L1(programd death-ligand 1) 위암의 1차 치료제로서 pembrolizumab + oxaliplatin + TS-1 및 pembrolizumab + cisplatin + TS-1의 전체 반응률(ORR)을 추정하는 것입니다. 진행성 위 또는 위식도 접합부(GEJ) 선암종을 가진 양성, 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2/neu) 음성 참가자.
연구 개요
상세 설명
약 45명의 참가자가 먼저 펨브롤리주맙 + 옥살리플라틴 + TS-1 병용 요법(코호트 1)에 배정되고, 그 다음 45명의 참가자가 펨브롤리주맙 + 시스플라틴 + TS-1 병용 요법(코호트 2)에 배정됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
100
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Chiba, 일본, 260-8717
- Chiba Cancer Center ( Site 0012)
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Fukuoka, 일본, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center ( Site 0017)
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Fukuoka, 일본, 812-8582
- Kyushu University Hospital ( Site 0014)
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Gifu, 일본, 501-1194
- Gifu University Hospital ( Site 0021)
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Kochi, 일본, 781-8555
- Kochi Health Sciences Center ( Site 0022)
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Kumamoto, 일본, 860-8556
- Kumamoto University Hospital ( Site 0002)
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Osaka, 일본, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute ( Site 0011)
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Tokyo, 일본, 104-0045
- National Cancer Center Hospital ( Site 0025)
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Tokyo, 일본, 113-8677
- Tokyo Metropolitan Komagome Hospital ( Site 0008)
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Tokyo, 일본, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 0007)
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, 일본, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East ( Site 0001)
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Ehime
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Matsuyama, Ehime, 일본, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center ( Site 0024)
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Gunma
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Ohta, Gunma, 일본, 373-8550
- Gunma Prefectural Cancer Center ( Site 0005)
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, 일본, 060-8648
- Hokkaido University Hospital ( Site 0006)
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Hyogo
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Akashi, Hyogo, 일본, 673-8558
- Hyogo Cancer Center ( Site 0016)
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Kobe, Hyogo, 일본, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital ( Site 0015)
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Ibaraki
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Kasama, Ibaraki, 일본, 309-1793
- Ibaraki Prefectural Central Hospital ( Site 0018)
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Kanagawa
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Sagamihara, Kanagawa, 일본, 252-0375
- Kitasato University Hospital ( Site 0019)
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Yokohama, Kanagawa, 일본, 241-8515
- Kanagawa Cancer Center ( Site 0003)
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, 일본, 980-8574
- Tohoku University Hospital ( Site 0023)
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Osaka
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Osakasayama, Osaka, 일본, 589-8511
- Kindai University Hospital ( Site 0013)
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Suita, Osaka, 일본, 565-0871
- Osaka University Hospital ( Site 0010)
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Saitama
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Kitaadachi-gun, Saitama, 일본, 362-0806
- Saitama Cancer Center ( Site 0004)
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Shizuoka
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Sunto-gun, Shizuoka, 일본, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute ( Site 0020)
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Tochigi
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Shimotsuke, Tochigi, 일본, 329-0498
- Jichi Medical University Hospital ( Site 0009)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1입니다.
- 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 위암 또는 GEJ 선암종의 진단이 있음
- 중앙 실험실에서 면역조직화학(IHC)에 의해 결정된 PD-L1 양성 종양이 있음
- 조사자 평가에 의해 결정된 RECIST 1.1에 의해 정의된 측정 가능한 질병을 가짐. 이전에 조사된 부위에 위치한 종양 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
- 가임 여성(WOCBP)은 등록 시점에 소변 또는 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
- 가임 가능성이 있는 참가자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.
제외 기준:
- 편평 세포 또는 미분화 위암이 있는 경우
- HER2 양성 상태
- 이전에 국소 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 위/GEJ 암에 대한 치료를 받은 적이 있음
- 할당 전 72시간 이내에 소변 임신 테스트에서 양성인 WOCBP
- 백금 기반 항암제로 사전 치료를 받은 경우
- 등록 전 28일 이내에 대수술, 개방 생검 또는 심각한 외상을 입었거나 연구 치료 과정 동안 대수술이 필요할 것으로 예상됨
- 등록 후 14일 이내에 방사선 치료를 받은 경우
- 진행 중이거나 지난 5년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있는 경우
- 임상적으로 활성인 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염이 있는 경우
- 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제를 사용하여 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우
- 면역 결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역 억제 요법을 받고 있습니다.
- 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우
- 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
- 등록 시 플루시토신에 있을 것입니다.
- 2등급 이상의 말초 감각 신경병증이 있음
- 제대로 조절되지 않는 설사(예: 묽은 변, 약물로 통제할 수 없는 배변, 등급 ≥ 2 및 배변 횟수, ≥ 5/일)
- 등록 전 2주 이내에 배액이 필요한 흉막, 복수 또는 심낭액이 축적됨
- 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나 임상시험 전체 기간 동안 참여를 방해할 수 있거나 참가자에게 최선의 이익이 아니라고 판단되는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거가 있습니다. 치료 조사관
- 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
- 스크리닝 방문부터 연구 치료의 마지막 투약 후 120일까지의 예상 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 아이를 임신 또는 출산할 예정임
- PD(anti-programmed death)-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체에 대한 제제로 사전 치료를 받은 적이 있는 경우
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) [HIV1/2 항체]의 병력이 알려진 경우
- B형 간염 병력이 있는 경우
- 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았음
- 현재 연구 요법에 참여하여 치료를 받고 있거나 시험약의 연구에 참여하여 시험 치료 첫 투여 전 4주 이내에 연구 요법을 받았거나 시험 기기를 사용한 자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 펨브롤리주맙 + 옥살리플라틴 +TS-1(코호트 1)
참가자는 3주마다(3주마다) 펨브롤리주맙 200mg과 3주마다 옥살리플라틴 130mg/m^2을 정맥내(IV) 주입으로 투여하고, TS-1을 14일 동안 연속 경구 투여(BID)하여 14일 동안 연속 경구 투여하고 이후 7일간의 회복 기간을 가집니다. 날.
연구 치료는 각 3주 과정의 1일차에 시작되며 최대 3년 동안 지속됩니다.
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130mg/m^2 IV 주입으로 1일 3주
IV 주입에 의해 제1일에 200 mg Q3W
다른 이름들:
1-14일에 체표면적(BSA) BID Q3W에 따라 경구로 40~60mg
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실험적: 펨브롤리주맙 + 시스플라틴 +TS-1(코호트 2)
참가자들은 펨브롤리주맙 200mg Q3W와 시스플라틴 60mg/m^2 Q3W를 IV 주입으로 받고 TS-1 BID를 14일 동안 연속 경구 투여한 후 7일의 회복 기간을 받았습니다.
연구 치료는 각 3주 과정의 1일차에 시작되며 최대 3년 동안 지속됩니다.
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IV 주입에 의해 제1일에 200 mg Q3W
다른 이름들:
1-14일에 체표면적(BSA) BID Q3W에 따라 경구로 40~60mg
60 mg/m^2 IV 주입으로 1일 3주
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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맹검 독립 중앙 검토(BICR)에서 평가한 고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1)의 반응 평가 기준에 따른 객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 36개월
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1차 효능 분석을 위해 ORR은 완전 반응(CR, 모든 표적 병변의 소멸) 또는 부분 반응(PR, 직경 합계가 최소 30% 감소[SOD]) 중 가장 좋은 반응을 보이는 참가자의 비율로 정의되었습니다. ] BICR에 의해 평가된 RECIST 1.1에 따라 기준선 SOD를 참조로 사용하여 표적 병변의 수를 나타냅니다.
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최대 36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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BICR에서 평가한 고형 종양의 면역 관련 반응 평가 기준(iRECIST)에 따른 ORR
기간: 최대 36개월
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2차 유효성 분석에서 ORR은 영상을 기반으로 한 최상의 반응이 CR(모든 표적 병변의 소실) 또는 PR(기준선 SOD를 기준으로 하여 표적 병변의 SOD ≥30% 감소)인 참가자의 백분율로 정의되었습니다. BICR이 평가한 iRECIST에 따르면.
iRECIST는 면역요법에서 비정형 반응의 고유한 패턴을 고려하고 초기 방사선학적 진행 이상의 치료를 가능하게 하는 RECIST의 변형입니다.
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최대 36개월
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BICR이 평가한 RECIST 1.1에 따른 응답 기간(DOR)
기간: 최대 36개월
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BICR 평가에서 RECIST 1.1에 따라 완전 반응(CR, 모든 표적 병변의 소멸) 또는 부분 반응(PR, 표적 병변의 SOD ≥30% 감소)을 입증한 참가자의 경우 DOR은 가장 빠른 시점부터 시간으로 정의되었습니다. 적격 반응(CR 또는 PR) 날짜부터 진행성 질환(PD, 표적 병변의 SOD ≥20% 증가) 또는 모든 원인으로 인한 사망의 가장 빠른 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지.
응답자에게 PD 또는 사망이 없는 경우 DOR은 마지막 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.
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최대 36개월
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BICR이 평가한 iRECIST에 따른 DOR
기간: 최대 36개월
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IRECIST에 따라 완전 반응(CR, 모든 표적 병변의 소멸) 또는 부분 반응(PR, 표적 병변의 SOD가 ≥30% 감소)을 보인 참가자의 경우, DOR은 가장 빠른 날짜로부터의 시간으로 정의되었습니다. 진행성 질환(PD, 표적 병변의 SOD ≥20% 증가) 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 가장 빠른 날짜까지 적격 반응(CR 또는 PR).
응답자에게 PD 또는 사망이 없는 경우 DOR은 마지막 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.
iRECIST는 면역요법에서 비정형 반응의 고유한 패턴을 고려하고 초기 방사선학적 진행 이상의 치료를 가능하게 하는 RECIST의 변형입니다.
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최대 36개월
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BICR이 평가한 RECIST 1.1에 따른 질병 통제율(DCR)
기간: 최대 36개월
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DCR은 완전 반응(CR, 모든 표적 병변의 소멸), 부분 반응(PR(기준 SOD를 기준으로 하여 표적 병변의 SOD ≥30% 감소), 또는 안정적인 질병(SD, PR 자격을 갖추기에 충분하지 않은 수축 또는 진행성 질병 자격을 얻기에 충분한 증가(PD, 표적 병변의 SOD ≥20% 증가)).
반응은 BICR이 평가한 RECIST 1.1에 따릅니다.
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최대 36개월
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BICR이 평가한 iRECIST 1.1에 따른 DCR
기간: 최대 36개월
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DCR은 분석 모집단에서 CR(모든 표적 병변의 소실), PR(기준 SOD를 기준으로 하여 표적 병변의 SOD가 ≥30% 감소) 또는 안정 질환(SD, PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 없고 PD 자격을 얻기에 충분한 증가도 없습니다[표적 병변의 SOD ≥20% 증가]).
반응은 BICR이 평가한 iRECIST 1.1에 따릅니다.
iRECIST는 면역요법에서 비정형 반응의 고유한 패턴을 고려하고 초기 방사선학적 진행 이상의 치료를 가능하게 하는 RECIST의 변형입니다.
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최대 36개월
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BICR이 평가한 RECIST 1.1에 따른 응답 시간(TTR)
기간: 최대 36개월
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TTR은 등록일부터 확인된 CR(모든 표적 병변의 소멸) 또는 PR(기준선 SOD를 기준으로 하여 표적 병변의 SOD가 ≥30% 감소)이 확인된 첫 번째 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
반응은 BICR이 평가한 RECIST 1.1에 따릅니다.
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최대 36개월
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BICR이 평가한 iRECIST 1.1에 따른 TTR
기간: 최대 36개월
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TTR은 등록일부터 확인된 CR(모든 표적 병변의 소멸) 또는 PR(기준선 SOD를 기준으로 하여 표적 병변의 SOD가 ≥30% 감소)이 확인된 첫 번째 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
반응은 BICR이 평가한 iRECIST 1.1에 따릅니다.
iRECIST는 면역요법에서 비정형 반응의 고유한 패턴을 고려하고 초기 방사선학적 진행 이상의 치료를 가능하게 하는 RECIST의 변형입니다.
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최대 36개월
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BICR에서 평가한 RECIST 1.1에 따른 무진행 생존율(PFS)
기간: 최대 36개월
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PFS는 등록일부터 처음으로 기록된 PD(표적 병변의 SOD가 20% 이상 증가한 것으로 정의됨) 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
반응은 BICR이 평가한 RECIST 1.1에 따릅니다.
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최대 36개월
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IRECIST 1.1에 따라 BICR에서 평가한 PFS
기간: 최대 36개월
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PFS는 등록일부터 처음으로 기록된 PD(표적 병변의 SOD가 20% 이상 증가한 것으로 정의됨) 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
반응은 BICR이 평가한 iRECIST 1.1에 따릅니다.
iRECIST는 면역요법에서 비정형 반응의 고유한 패턴을 고려하고 초기 방사선학적 진행 이상의 치료를 가능하게 하는 RECIST의 변형입니다.
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최대 36개월
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전체 생존(OS)
기간: 최대 36개월
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OS는 등록일로부터 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
최종 분석 당시 사망 기록이 없는 참가자는 마지막 추적 날짜에 검열되었습니다.
이들 참가자의 경우 마지막 추적 날짜는 사망 날짜가 아닌 마지막 방문 날짜였습니다.
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최대 36개월
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이상반응(AE)이 1개 이상인 참가자 수
기간: 최대 36개월
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AE는 연구 치료제와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 치료제의 사용과 일시적으로 연관된 참가자의 모든 예상치 못한 의학적 사건입니다.
따라서 AE는 연구 치료제의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병(새로운 또는 악화된)일 수 있습니다.
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최대 36개월
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AE(들)로 인해 연구 치료를 중단한 참가자 수
기간: 최대 36개월
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AE는 연구 치료제와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 치료제의 사용과 일시적으로 연관된 참가자의 모든 예상치 못한 의학적 사건입니다.
따라서 AE는 연구 치료제의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병(새로운 또는 악화된)일 수 있습니다.
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최대 36개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 3월 26일
기본 완료 (실제)
2021년 5월 30일
연구 완료 (실제)
2021년 5월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 12월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 12월 19일
처음 게시됨 (실제)
2017년 12월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 6월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 5월 28일
마지막으로 확인됨
2024년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 3475-659
- MK-3475-659 (기타 식별자: Merck)
- KEYNOTE-659 (기타 식별자: Merck)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .