Segurança e Eficácia de Pembrolizumabe (MK-3475) em Combinação com TS-1+Cisplatina ou TS-1+Oxaliplatina como Quimioterapia de Primeira Linha em Câncer Gástrico (MK-3475-659/KEYNOTE-659)
28 de maio de 2024 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um ensaio clínico de fase IIb para estudar a segurança e a eficácia do pembrolizumabe (MK-3475) em combinação com TS-1+cisplatina ou TS-1+oxaliplatina como quimioterapia de primeira linha em participantes com câncer gástrico avançado ou recorrente (KEYNOTE-659 )
O objetivo deste estudo é estimar as taxas de resposta geral (ORRs) de pembrolizumabe + oxaliplatina + TS-1 e pembrolizumabe + cisplatina + TS-1, como tratamento de primeira linha para câncer gástrico em ligante de morte programada 1 (PD-L1) positivo, receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2/neu) - participantes negativos com adenocarcinoma avançado gástrico ou da junção gastroesofágica (GEJ).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Aproximadamente 45 participantes serão designados primeiro para a terapia combinada de pembrolizumabe + oxaliplatina + TS-1 (Coorte 1) e, em seguida, 45 participantes serão designados para a terapia combinada de pembrolizumabe + cisplatina + TS-1 (Coorte 2).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
100
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Chiba, Japão, 260-8717
- Chiba Cancer Center ( Site 0012)
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Fukuoka, Japão, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center ( Site 0017)
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Fukuoka, Japão, 812-8582
- Kyushu University Hospital ( Site 0014)
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Gifu, Japão, 501-1194
- Gifu University Hospital ( Site 0021)
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Kochi, Japão, 781-8555
- Kochi Health Sciences Center ( Site 0022)
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Kumamoto, Japão, 860-8556
- Kumamoto University Hospital ( Site 0002)
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Osaka, Japão, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute ( Site 0011)
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Tokyo, Japão, 104-0045
- National Cancer Center Hospital ( Site 0025)
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Tokyo, Japão, 113-8677
- Tokyo Metropolitan Komagome Hospital ( Site 0008)
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Tokyo, Japão, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 0007)
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japão, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East ( Site 0001)
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Ehime
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Matsuyama, Ehime, Japão, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center ( Site 0024)
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Gunma
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Ohta, Gunma, Japão, 373-8550
- Gunma Prefectural Cancer Center ( Site 0005)
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japão, 060-8648
- Hokkaido University Hospital ( Site 0006)
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Hyogo
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Akashi, Hyogo, Japão, 673-8558
- Hyogo Cancer Center ( Site 0016)
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Kobe, Hyogo, Japão, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital ( Site 0015)
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Ibaraki
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Kasama, Ibaraki, Japão, 309-1793
- Ibaraki Prefectural Central Hospital ( Site 0018)
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Kanagawa
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Sagamihara, Kanagawa, Japão, 252-0375
- Kitasato University Hospital ( Site 0019)
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Yokohama, Kanagawa, Japão, 241-8515
- Kanagawa Cancer Center ( Site 0003)
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japão, 980-8574
- Tohoku University Hospital ( Site 0023)
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Osaka
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Osakasayama, Osaka, Japão, 589-8511
- Kindai University Hospital ( Site 0013)
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Suita, Osaka, Japão, 565-0871
- Osaka University Hospital ( Site 0010)
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Saitama
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Kitaadachi-gun, Saitama, Japão, 362-0806
- Saitama Cancer Center ( Site 0004)
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Shizuoka
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Sunto-gun, Shizuoka, Japão, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute ( Site 0020)
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Tochigi
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Shimotsuke, Tochigi, Japão, 329-0498
- Jichi Medical University Hospital ( Site 0009)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Tem diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de adenocarcinoma gástrico localmente avançado irressecável ou metastático ou adenocarcinoma GEJ
- Tem um tumor PD-L1 positivo conforme determinado por imuno-histoquímica (IHC) em um laboratório central
- Tem doença mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1 conforme determinado pela avaliação do investigador. As lesões tumorais situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões
- As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo no momento da inscrição
- As participantes com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método anticoncepcional adequado durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo
- Tem função orgânica adequada
Critério de exclusão:
- Tem células escamosas ou câncer gástrico indiferenciado
- status HER2-positivo
- Teve terapia anterior para câncer gástrico/GEJ localmente avançado, irressecável ou metastático
- Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes da alocação
- Recebeu terapia anterior com um medicamento anticancerígeno à base de platina
- Teve cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição, ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o curso do tratamento do estudo
- Fez radioterapia dentro de 14 dias após a inscrição
- Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 5 anos
- Tem metástases do sistema nervoso central (SNC) clinicamente ativas e/ou meningite carcinomatosa
- Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras
- Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
- Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual
- Tem alguma infecção ativa que requer terapia sistêmica
- Estará em uso de flucitosina no momento da inscrição
- Tem grau ≥ 2 de neuropatia sensorial periférica
- Tem diarreia mal controlada (por exemplo, fezes aquosas, evacuação incontrolável com medicamentos, grau ≥ 2 e número de defecações, ≥ 5/dia)
- Tem acúmulo de líquido pleural, ascítico ou pericárdico que requer drenagem dentro de 2 semanas antes da inscrição
- Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação durante todo o estudo ou não ser do melhor interesse do participante, na opinião do o investigador de tratamento
- Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
- Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
- Recebeu terapia anterior com um agente anti-morte programada (PD)-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T
- Tem história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) [anticorpos HIV 1/2]
- Tem uma história conhecida de hepatite B
- Recebeu vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo
- Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pembrolizumabe + Oxaliplatina +TS-1 (Coorte 1)
Os participantes recebem pembrolizumabe 200 mg a cada 3 semanas (Q3W) mais oxaliplatina 130 mg/m^2 Q3W por infusão intravenosa (IV) mais TS-1 duas vezes ao dia (BID) por administração oral contínua por 14 dias, seguido por um período de recuperação de 7 dias.
O tratamento do estudo será iniciado no dia 1 de cada curso de 3 semanas e continuará por até aproximadamente 3 anos.
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130 mg/m^2 Q3W no Dia 1 por infusão IV
200 mg Q3W no Dia 1 por infusão IV
Outros nomes:
40 a 60 mg por via oral de acordo com a área de superfície corporal (BSA) BID Q3W nos dias 1-14
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Experimental: Pembrolizumabe + Cisplatina +TS-1 (Coorte 2)
Os participantes recebem pembrolizumabe 200 mg Q3W mais cisplatina 60 mg/m^2 Q3W por infusão IV mais TS-1 BID por administração oral contínua por 14 dias, seguido por um período de recuperação de 7 dias.
O tratamento do estudo será iniciado no dia 1 de cada curso de 3 semanas e continuará por até aproximadamente 3 anos.
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200 mg Q3W no Dia 1 por infusão IV
Outros nomes:
40 a 60 mg por via oral de acordo com a área de superfície corporal (BSA) BID Q3W nos dias 1-14
60 mg/m^2 Q3W no Dia 1 por infusão IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva (ORR) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) avaliada por revisão central independente cega (BICR)
Prazo: Até ~36 meses
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Para a análise de eficácia primária, a ORR foi definida como a percentagem de participantes que apresentam uma melhor resposta de resposta completa (CR, desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou resposta parcial (PR, diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros [SOD ] de lesões-alvo, tomando como referência a linha de base SOD) de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR.
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Até ~36 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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ORR de acordo com os critérios de avaliação de resposta imunológica em tumores sólidos (iRECIST) avaliados pelo BICR
Prazo: Até ~36 meses
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Para a análise de eficácia secundária, a ORR foi definida como a percentagem de participantes cuja melhor resposta com base na imagem é CR (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou PR (redução ≥30% na SOD das lesões-alvo, tomando como referência a SOD basal) de acordo com iRECIST conforme avaliado pelo BICR.
iRECIST é uma modificação do RECIST que leva em consideração padrões únicos de resposta atípica na imunoterapia e permite o tratamento além da progressão radiográfica inicial.
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Até ~36 meses
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Duração da resposta (DOR) de acordo com RECIST 1.1 avaliada pelo BICR
Prazo: Até ~36 meses
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Para os participantes que demonstraram resposta completa (CR, desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou resposta parcial (RP, diminuição ≥30% na SOD das lesões-alvo) de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR, DOR foi definido como o tempo desde o início data da resposta qualificada (CR ou PR) até a data mais precoce de doença progressiva (DP, aumento ≥20% na SOD das lesões-alvo) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
O DOR foi censurado na última data de avaliação do tumor se um respondedor não tivesse DP ou morte.
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Até ~36 meses
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DOR de acordo com iRECIST avaliado pelo BICR
Prazo: Até ~36 meses
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Para os participantes que demonstraram resposta completa (CR, desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou resposta parcial (RP, diminuição ≥30% na SOD das lesões-alvo) de acordo com o iRECIST conforme avaliado pelo BICR, DOR foi definido como o tempo desde a data mais antiga de resposta qualificada (CR ou PR) até a data mais precoce de doença progressiva (DP, aumento ≥20% na SOD das lesões-alvo) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
O DOR foi censurado na última data de avaliação do tumor se um respondedor não tivesse DP ou morte.
iRECIST é uma modificação do RECIST que leva em consideração padrões únicos de resposta atípica na imunoterapia e permite o tratamento além da progressão radiográfica inicial.
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Até ~36 meses
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Taxa de controle de doenças (DCR) de acordo com RECIST 1.1 avaliada pelo BICR
Prazo: Até ~36 meses
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A DCR foi definida como a porcentagem de participantes da população de análise que apresentam resposta completa (CR, desaparecimento de todas as lesões-alvo), resposta parcial (RP (redução ≥30% na SOD das lesões-alvo, tomando como referência a SOD basal), ou doença estável (SD, nem redução suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para doença progressiva (PD, aumento ≥20% na SOD das lesões-alvo]).
As respostas estão de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR.
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Até ~36 meses
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DCR de acordo com iRECIST 1.1 avaliado pelo BICR
Prazo: Até ~36 meses
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A DCR foi definida como a porcentagem de participantes na população de análise que apresentam RC (desaparecimento de todas as lesões-alvo), RP (diminuição ≥30% na SOD das lesões-alvo, tomando como referência a SOD basal) ou doença estável (SD, nem redução suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para DP [aumento ≥20% na SOD das lesões-alvo]).
As respostas estão de acordo com o iRECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR.
iRECIST é uma modificação do RECIST que leva em consideração padrões únicos de resposta atípica na imunoterapia e permite o tratamento além da progressão radiográfica inicial.
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Até ~36 meses
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Tempo de resposta (TTR) de acordo com RECIST 1.1 avaliado pelo BICR
Prazo: Até ~36 meses
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O TTR foi definido como o tempo desde a data da inscrição até a primeira data de RC confirmada (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou RP (redução ≥30% na SOD das lesões-alvo, tomando como referência a SOD basal).
As respostas estão de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR.
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Até ~36 meses
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TTR de acordo com iRECIST 1.1 avaliado pelo BICR
Prazo: Até ~36 meses
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O TTR foi definido como o tempo desde a data da inscrição até a primeira data de RC confirmada (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou RP (redução ≥30% na SOD das lesões-alvo, tomando como referência a SOD basal).
As respostas estão de acordo com o iRECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR.
iRECIST é uma modificação do RECIST que leva em consideração padrões únicos de resposta atípica na imunoterapia e permite o tratamento além da progressão radiográfica inicial.
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Até ~36 meses
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) de acordo com RECIST 1.1 avaliada pelo BICR
Prazo: Até ~36 meses
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A PFS foi definida como o tempo desde a data da inscrição até a primeira DP documentada (definida como aumento ≥20% na SOD das lesões-alvo) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
As respostas estão de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR.
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Até ~36 meses
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PFS de acordo com iRECIST 1.1 avaliado pelo BICR
Prazo: Até ~36 meses
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A PFS foi definida como o tempo desde a data da inscrição até a primeira DP documentada (definida como aumento ≥20% na SOD das lesões-alvo) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
As respostas estão de acordo com o iRECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR.
iRECIST é uma modificação do RECIST que leva em consideração padrões únicos de resposta atípica na imunoterapia e permite o tratamento além da progressão radiográfica inicial.
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Até ~36 meses
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até ~36 meses
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OS foi definido como o tempo desde a data da inscrição até o óbito por qualquer causa.
Os participantes sem óbito documentado no momento da análise final foram censurados na data do último acompanhamento.
Para esses participantes, a data do último acompanhamento foi a data da última visita em vez da data do óbito.
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Até ~36 meses
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Número de participantes com ≥1 evento adverso (EA)
Prazo: Até ~36 meses
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que esteja temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo, seja ou não considerado relacionado ao tratamento do estudo.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de um tratamento do estudo
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Até ~36 meses
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Número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a EA(s)
Prazo: Até ~36 meses
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que esteja temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo, seja ou não considerado relacionado ao tratamento do estudo.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de um tratamento do estudo.
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Até ~36 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de março de 2018
Conclusão Primária (Real)
30 de maio de 2021
Conclusão do estudo (Real)
30 de maio de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de dezembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de dezembro de 2017
Primeira postagem (Real)
26 de dezembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de junho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de maio de 2024
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do Estômago
- Neoplasias do Estômago
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Oxaliplatina
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 3475-659
- MK-3475-659 (Outro identificador: Merck)
- KEYNOTE-659 (Outro identificador: Merck)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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