Sikkerhet og effekt av Pembrolizumab (MK-3475) i kombinasjon med TS-1+cisplatin eller TS-1+oksaliplatin som førstelinjekjemoterapi ved gastrisk kreft (MK-3475-659/KEYNOTE-659)
28. mai 2024 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase IIb, klinisk studie for å studere sikkerheten og effekten av Pembrolizumab (MK-3475) i kombinasjon med TS-1+cisplatin eller TS-1+oksaliplatin som en førstelinjekjemoterapi hos deltakere med avansert eller tilbakevendende gastrisk kreft (KEYNOTE-659 )
Hensikten med denne studien er å estimere overordnede responsrater (ORR) av pembrolizumab + oxaliplatin + TS-1 og pembrolizumab + cisplatin + TS-1, som førstelinjebehandling for magekreft i programmert dødsligand 1 (PD-L1) positive, human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2/neu)-negative deltakere med avansert gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarsinom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Omtrent 45 deltakere vil først bli tildelt pembrolizumab + oxaliplatin + TS-1 kombinasjonsterapi (Kohort 1), og deretter 45 deltakere vil bli tildelt pembrolizumab + cisplatin + TS-1 kombinasjonsterapi (Kohort 2).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
100
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Chiba, Japan, 260-8717
- Chiba Cancer Center ( Site 0012)
-
Fukuoka, Japan, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center ( Site 0017)
-
Fukuoka, Japan, 812-8582
- Kyushu University Hospital ( Site 0014)
-
Gifu, Japan, 501-1194
- Gifu University Hospital ( Site 0021)
-
Kochi, Japan, 781-8555
- Kochi Health Sciences Center ( Site 0022)
-
Kumamoto, Japan, 860-8556
- Kumamoto University Hospital ( Site 0002)
-
Osaka, Japan, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute ( Site 0011)
-
Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital ( Site 0025)
-
Tokyo, Japan, 113-8677
- Tokyo Metropolitan Komagome Hospital ( Site 0008)
-
Tokyo, Japan, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 0007)
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East ( Site 0001)
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japan, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center ( Site 0024)
-
-
Gunma
-
Ohta, Gunma, Japan, 373-8550
- Gunma Prefectural Cancer Center ( Site 0005)
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
- Hokkaido University Hospital ( Site 0006)
-
-
Hyogo
-
Akashi, Hyogo, Japan, 673-8558
- Hyogo Cancer Center ( Site 0016)
-
Kobe, Hyogo, Japan, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital ( Site 0015)
-
-
Ibaraki
-
Kasama, Ibaraki, Japan, 309-1793
- Ibaraki Prefectural Central Hospital ( Site 0018)
-
-
Kanagawa
-
Sagamihara, Kanagawa, Japan, 252-0375
- Kitasato University Hospital ( Site 0019)
-
Yokohama, Kanagawa, Japan, 241-8515
- Kanagawa Cancer Center ( Site 0003)
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
- Tohoku University Hospital ( Site 0023)
-
-
Osaka
-
Osakasayama, Osaka, Japan, 589-8511
- Kindai University Hospital ( Site 0013)
-
Suita, Osaka, Japan, 565-0871
- Osaka University Hospital ( Site 0010)
-
-
Saitama
-
Kitaadachi-gun, Saitama, Japan, 362-0806
- Saitama Cancer Center ( Site 0004)
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute ( Site 0020)
-
-
Tochigi
-
Shimotsuke, Tochigi, Japan, 329-0498
- Jichi Medical University Hospital ( Site 0009)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
- Har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert inoperabelt eller metastatisk gastrisk eller GEJ adenokarsinom
- Har en PD-L1 positiv svulst som bestemt ved immunhistokjemi (IHC) ved et sentrallaboratorium
- Har målbar sykdom som definert av RECIST 1.1 som bestemt av etterforskerens vurdering. Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved tidspunktet for påmelding
- Deltakere i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin
- Har tilstrekkelig organfunksjon
Ekskluderingskriterier:
- Har plateepitelkreft eller udifferensiert magekreft
- HER2-positiv status
- Har tidligere hatt behandling for lokalt avansert, inoperabel eller metastatisk gastrisk/GEJ-kreft
- En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før tildeling
- Har mottatt tidligere behandling med et platinabasert kreftmedisin
- Har hatt større operasjoner, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før påmelding, eller påvente behov for større operasjon i løpet av studiebehandlingen
- Har fått strålebehandling innen 14 dager etter påmelding
- Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 5 årene
- Har klinisk aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt
- Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive medikamenter
- Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen
- Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt
- Har noen aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
- Vil gå på flucytosine ved påmelding
- Har grad ≥ 2 perifer sensorisk nevropati
- Har dårlig kontrollert diaré (f.eks. vannaktig avføring, ukontrollerbar avføring med legemidler, grad ≥ 2 og antall avføring, ≥ 5/dag)
- Har akkumulering av pleura-, ascitisk- eller perikardvæske som krever drenering innen 2 uker før påmelding
- Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre deltakelse i hele forsøksperioden, eller ikke er i deltakerens beste interesse, etter oppfatning av den behandlende etterforskeren
- Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
- Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen
- Har mottatt tidligere behandling med et anti-programmert død (PD)-1, anti-PD-L1 eller anti PD L2 middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-celle reseptor
- Har kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) [HIV1/2-antistoffer]
- Har en kjent historie med hepatitt B
- Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi
- Deltar for tiden i og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker før den første dosen av prøvebehandlingen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pembrolizumab + oksaliplatin + TS-1 (kohort 1)
Deltakerne får pembrolizumab 200 mg hver 3. uke (Q3W) pluss oxaliplatin 130 mg/m^2 Q3W ved intravenøs (IV) infusjon pluss TS-1 to ganger daglig (BID) ved kontinuerlig oral administrering i 14 dager, etterfulgt av en restitusjonsperiode på 7 dager.
Studiebehandling vil starte på dag 1 av hvert 3-ukers kurs, og vil fortsette i opptil ~3 år.
|
130 mg/m^2 Q3W på dag 1 ved IV-infusjon
200 mg Q3W på dag 1 ved IV-infusjon
Andre navn:
40 til 60 mg oralt i henhold til Body Surface Area (BSA) BID Q3W på dag 1-14
|
|
Eksperimentell: Pembrolizumab + Cisplatin + TS-1 (Kohort 2)
Deltakerne får pembrolizumab 200 mg Q3W pluss cisplatin 60 mg/m^2 Q3W ved IV infusjon pluss TS-1 BID ved kontinuerlig oral administrering i 14 dager, etterfulgt av en restitusjonsperiode på 7 dager.
Studiebehandling vil starte på dag 1 av hvert 3-ukers kurs, og vil fortsette i opptil ~3 år.
|
200 mg Q3W på dag 1 ved IV-infusjon
Andre navn:
40 til 60 mg oralt i henhold til Body Surface Area (BSA) BID Q3W på dag 1-14
60 mg/m^2 Q3W på dag 1 ved IV-infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) Vurdert av blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR)
Tidsramme: Opptil ~36 måneder
|
For den primære effektanalysen ble ORR definert som prosentandelen av deltakerne som har en best respons av fullstendig respons (CR, forsvinning av alle mållesjoner) eller delvis respons (PR, minst 30 % reduksjon i summen av diametre [SOD] ] av mållesjoner, med utgangspunkt i SOD) per RECIST 1.1 som vurdert av BICR.
|
Opptil ~36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ORR i henhold til immunrelaterte responsevalueringskriterier i solide svulster (iRECIST) vurdert av BICR
Tidsramme: Opptil ~36 måneder
|
For den sekundære effektivitetsanalysen ble ORR definert som prosentandelen av deltakerne hvis beste respons basert på bildediagnostikk er CR (forsvinning av alle mållesjoner) eller PR (≥30 % reduksjon i SOD for mållesjoner, med utgangspunkt i SOD) ifølge iRECIST vurdert av BICR.
iRECIST er en modifikasjon av RECIST som tar i betraktning unike mønstre av atypisk respons i immunterapi og muliggjør behandling utover initial radiografisk progresjon.
|
Opptil ~36 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR) I henhold til RECIST 1.1 Vurdert av BICR
Tidsramme: Opptil ~36 måneder
|
For deltakere som viste fullstendig respons (CR, forsvinning av alle mållesjoner) eller delvis respons (PR, ≥30 % reduksjon i SOD for mållesjoner) i henhold til RECIST 1.1 vurdert av BICR, ble DOR definert som tiden fra den tidligste dato for kvalifiserende respons (CR eller PR) til tidligste dato for progressiv sykdom (PD, ≥20 % økning i SOD for mållesjoner) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først.
DOR ble sensurert ved siste tumorvurderingsdato hvis en responder ikke hadde PD eller død.
|
Opptil ~36 måneder
|
|
DOR I følge iRECIST Vurdert av BICR
Tidsramme: Opptil ~36 måneder
|
For deltakere som viste fullstendig respons (CR, forsvinning av alle mållesjoner) eller delvis respons (PR, ≥30 % reduksjon i SOD for mållesjoner) i henhold til iRECIST som vurdert av BICR, ble DOR definert som tiden fra den tidligste datoen av kvalifiserende respons (CR eller PR) frem til den tidligste datoen for progressiv sykdom (PD, ≥20 % økning i SOD for mållesjoner) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først.
DOR ble sensurert ved siste tumorvurderingsdato hvis en responder ikke hadde PD eller død.
iRECIST er en modifikasjon av RECIST som tar i betraktning unike mønstre av atypisk respons i immunterapi og muliggjør behandling utover initial radiografisk progresjon.
|
Opptil ~36 måneder
|
|
Disease Control Rate (DCR) I henhold til RECIST 1.1 Vurdert av BICR
Tidsramme: Opptil ~36 måneder
|
DCR ble definert som prosentandelen av deltakere i analysepopulasjonen som har fullstendig respons (CR, forsvinning av alle mållesjoner), delvis respons (PR (≥30 % reduksjon i SOD for mållesjoner, med utgangspunkt i SOD), eller stabil sykdom (SD, verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD, ≥20 % økning i SOD for mållesjoner]).
Svarene er i henhold til RECIST 1.1 vurdert av BICR.
|
Opptil ~36 måneder
|
|
DCR I henhold til iRECIST 1.1 Vurdert av BICR
Tidsramme: Opptil ~36 måneder
|
DCR ble definert som prosentandelen av deltakere i analysepopulasjonen som har CR (forsvinning av alle mållesjoner), PR (≥30 % reduksjon i SOD for mållesjoner, med utgangspunkt i SOD) eller stabil sykdom (SD, verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD [≥20 % økning i SOD for mållesjoner]).
Svarene er i henhold til iRECIST 1.1 vurdert av BICR.
iRECIST er en modifikasjon av RECIST som tar i betraktning unike mønstre av atypisk respons i immunterapi og muliggjør behandling utover initial radiografisk progresjon.
|
Opptil ~36 måneder
|
|
Time to Response (TTR) I følge RECIST 1.1 Vurdert av BICR
Tidsramme: Opptil ~36 måneder
|
TTR ble definert som tiden fra datoen for registreringsdagen til den første datoen for bekreftet CR (forsvinning av alle mållesjoner) eller PR (≥30 % reduksjon i SOD for mållesjoner, med utgangspunkt i SOD).
Svarene er i henhold til RECIST 1.1 vurdert av BICR.
|
Opptil ~36 måneder
|
|
TTR I følge iRECIST 1.1 Vurdert av BICR
Tidsramme: Opptil ~36 måneder
|
TTR ble definert som tiden fra datoen for registreringsdagen til den første datoen for bekreftet CR (forsvinning av alle mållesjoner) eller PR (≥30 % reduksjon i SOD for mållesjoner, med utgangspunkt i SOD).
Svarene er i henhold til iRECIST 1.1 vurdert av BICR.
iRECIST er en modifikasjon av RECIST som tar i betraktning unike mønstre av atypisk respons i immunterapi og muliggjør behandling utover initial radiografisk progresjon.
|
Opptil ~36 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) I henhold til RECIST 1.1 Vurdert av BICR
Tidsramme: Opptil ~36 måneder
|
PFS ble definert som tiden fra datoen for registreringsdagen til den første dokumenterte PD (definert som ≥20 % økning i SOD for mållesjoner) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
Svarene er i henhold til RECIST 1.1 vurdert av BICR.
|
Opptil ~36 måneder
|
|
PFS I henhold til iRECIST 1.1 Vurdert av BICR
Tidsramme: Opptil ~36 måneder
|
PFS ble definert som tiden fra datoen for registreringsdagen til den første dokumenterte PD (definert som ≥20 % økning i SOD for mållesjoner) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
Svarene er i henhold til iRECIST 1.1 vurdert av BICR.
iRECIST er en modifikasjon av RECIST som tar i betraktning unike mønstre av atypisk respons i immunterapi og muliggjør behandling utover initial radiografisk progresjon.
|
Opptil ~36 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ~36 måneder
|
OS ble definert som tiden fra datoen for registreringsdagen til døden på grunn av en hvilken som helst årsak.
Deltakere uten dokumentert død på tidspunktet for den endelige analysen ble sensurert på datoen for siste oppfølging.
For disse deltakerne var datoen for siste oppfølging siste besøksdato i stedet for dødsdato.
|
Opptil ~36 måneder
|
|
Antall deltakere med ≥1 bivirkning (AE)
Tidsramme: Opptil ~36 måneder
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som er midlertidig assosiert med bruken av studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandlingen eller ikke.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er midlertidig assosiert med bruk av en studiebehandling
|
Opptil ~36 måneder
|
|
Antall deltakere som avbryter studiebehandling på grunn av bivirkning(er)
Tidsramme: Opptil ~36 måneder
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som er midlertidig assosiert med bruken av studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandlingen eller ikke.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er midlertidig assosiert med bruk av en studiebehandling.
|
Opptil ~36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. mars 2018
Primær fullføring (Faktiske)
30. mai 2021
Studiet fullført (Faktiske)
30. mai 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. desember 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. desember 2017
Først lagt ut (Faktiske)
26. desember 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. juni 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. mai 2024
Sist bekreftet
1. mai 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Magesykdommer
- Neoplasmer i magen
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Oksaliplatin
- Pembrolizumab
Andre studie-ID-numre
- 3475-659
- MK-3475-659 (Annen identifikator: Merck)
- KEYNOTE-659 (Annen identifikator: Merck)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .