Sicurezza ed efficacia di Pembrolizumab (MK-3475) in combinazione con TS-1+cisplatino o TS-1+oxaliplatino come chemioterapia di prima linea nel carcinoma gastrico (MK-3475-659/KEYNOTE-659)
28 maggio 2024 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Uno studio clinico di fase IIb per studiare la sicurezza e l'efficacia di Pembrolizumab (MK-3475) in combinazione con TS-1+cisplatino o TS-1+oxaliplatino come chemioterapia di prima linea in partecipanti con carcinoma gastrico avanzato o ricorrente (KEYNOTE-659 )
Lo scopo di questo studio è stimare i tassi di risposta globale (ORR) di pembrolizumab + oxaliplatino + TS-1 e pembrolizumab + cisplatino + TS-1, come trattamento di prima linea per il cancro gastrico nella morte programmata-ligando 1 (PD-L1) positivi, recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2/neu)-negativi con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea (GEJ) avanzato.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Circa 45 partecipanti saranno assegnati prima alla terapia di combinazione pembrolizumab + oxaliplatino + TS-1 (coorte 1), quindi 45 partecipanti saranno assegnati alla terapia di combinazione pembrolizumab + cisplatino + TS-1 (coorte 2).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
100
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Chiba, Giappone, 260-8717
- Chiba Cancer Center ( Site 0012)
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Fukuoka, Giappone, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center ( Site 0017)
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Fukuoka, Giappone, 812-8582
- Kyushu University Hospital ( Site 0014)
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Gifu, Giappone, 501-1194
- Gifu University Hospital ( Site 0021)
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Kochi, Giappone, 781-8555
- Kochi Health Sciences Center ( Site 0022)
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Kumamoto, Giappone, 860-8556
- Kumamoto University Hospital ( Site 0002)
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Osaka, Giappone, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute ( Site 0011)
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Tokyo, Giappone, 104-0045
- National Cancer Center Hospital ( Site 0025)
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Tokyo, Giappone, 113-8677
- Tokyo Metropolitan Komagome Hospital ( Site 0008)
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Tokyo, Giappone, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 0007)
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Giappone, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East ( Site 0001)
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Ehime
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Matsuyama, Ehime, Giappone, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center ( Site 0024)
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Gunma
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Ohta, Gunma, Giappone, 373-8550
- Gunma Prefectural Cancer Center ( Site 0005)
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Giappone, 060-8648
- Hokkaido University Hospital ( Site 0006)
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Hyogo
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Akashi, Hyogo, Giappone, 673-8558
- Hyogo Cancer Center ( Site 0016)
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Kobe, Hyogo, Giappone, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital ( Site 0015)
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Ibaraki
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Kasama, Ibaraki, Giappone, 309-1793
- Ibaraki Prefectural Central Hospital ( Site 0018)
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Kanagawa
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Sagamihara, Kanagawa, Giappone, 252-0375
- Kitasato University Hospital ( Site 0019)
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Yokohama, Kanagawa, Giappone, 241-8515
- Kanagawa Cancer Center ( Site 0003)
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Giappone, 980-8574
- Tohoku University Hospital ( Site 0023)
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Osaka
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Osakasayama, Osaka, Giappone, 589-8511
- Kindai University Hospital ( Site 0013)
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Suita, Osaka, Giappone, 565-0871
- Osaka University Hospital ( Site 0010)
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Saitama
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Kitaadachi-gun, Saitama, Giappone, 362-0806
- Saitama Cancer Center ( Site 0004)
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Shizuoka
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Sunto-gun, Shizuoka, Giappone, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute ( Site 0020)
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Tochigi
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Shimotsuke, Tochigi, Giappone, 329-0498
- Jichi Medical University Hospital ( Site 0009)
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1
- Ha una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di adenocarcinoma gastrico o GEJ localmente avanzato non resecabile o metastatico
- Ha un tumore PD-L1 positivo come determinato dall'immunoistochimica (IHC) presso un laboratorio centrale
- - Ha una malattia misurabile come definito da RECIST 1.1 come determinato dalla valutazione dello sperimentatore. Le lesioni tumorali situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni
- Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo al momento dell'arruolamento
- I partecipanti in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
- Ha una funzione organica adeguata
Criteri di esclusione:
- Ha cellule squamose o cancro gastrico indifferenziato
- Stato HER2-positivo
- - Ha avuto una precedente terapia per carcinoma gastrico / GEJ localmente avanzato, non resecabile o metastatico
- Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'assegnazione
- Ha ricevuto una precedente terapia con un farmaco antitumorale a base di platino
- Ha subito un intervento chirurgico importante, una biopsia aperta o una lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento o anticipazione della necessità di un intervento chirurgico importante durante il corso del trattamento in studio
- Ha avuto la radioterapia entro 14 giorni dall'arruolamento
- Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 5 anni
- Presenta metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente attive e/o meningite carcinomatosa
- Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori
- Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
- Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso
- Ha qualche infezione attiva che richiede una terapia sistemica
- Sarà in flucitosina al momento dell'arruolamento
- Ha una neuropatia sensoriale periferica di grado ≥ 2
- Diarrea scarsamente controllata (p. es., feci acquose, movimento intestinale incontrollabile con farmaci, grado ≥ 2 e numero di defecazioni, ≥ 5/die)
- - Ha accumulo di liquido pleurico, ascitico o pericardico che richiede drenaggio entro 2 settimane prima dell'arruolamento
- Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione per l'intera durata della sperimentazione o non è nel migliore interesse del partecipante, secondo l'opinione di l'investigatore curante
- Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
- È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
- Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-morte programmata (PD)-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto a un altro recettore delle cellule T stimolatore o co-inibitore
- Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) [anticorpi HIV1/2]
- Ha una storia nota di epatite B
- - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio
- Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia dello studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia dello studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento sperimentale
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Pembrolizumab + Oxaliplatino +TS-1 (Coorte 1)
I partecipanti ricevono pembrolizumab 200 mg ogni 3 settimane (Q3W) più oxaliplatino 130 mg/m^2 Q3W mediante infusione endovenosa (IV) più TS-1 due volte al giorno (BID) mediante somministrazione orale continua per 14 giorni, seguito da un periodo di recupero di 7 giorni.
Il trattamento in studio inizierà il giorno 1 di ogni corso di 3 settimane e continuerà per un massimo di circa 3 anni.
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130 mg/m^2 Q3W il giorno 1 mediante infusione endovenosa
200 mg ogni 3 settimane il giorno 1 mediante infusione endovenosa
Altri nomi:
Da 40 a 60 mg per via orale in base all'area di superficie corporea (BSA) BID Q3W nei giorni 1-14
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Sperimentale: Pembrolizumab + cisplatino +TS-1 (Coorte 2)
I partecipanti ricevono pembrolizumab 200 mg ogni 3 settimane più cisplatino 60 mg/m^2 ogni 3 settimane mediante infusione endovenosa più TS-1 BID mediante somministrazione orale continua per 14 giorni, seguita da un periodo di recupero di 7 giorni.
Il trattamento in studio inizierà il giorno 1 di ogni corso di 3 settimane e continuerà per un massimo di circa 3 anni.
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200 mg ogni 3 settimane il giorno 1 mediante infusione endovenosa
Altri nomi:
Da 40 a 60 mg per via orale in base all'area di superficie corporea (BSA) BID Q3W nei giorni 1-14
60 mg/m^2 Q3W il giorno 1 mediante infusione endovenosa
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) valutato dalla revisione centrale indipendente in cieco (BICR)
Lasso di tempo: Fino a ~36 mesi
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Per l'analisi di efficacia primaria, l'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno avuto una migliore risposta di risposta completa (CR, scomparsa di tutte le lesioni target) o risposta parziale (PR, diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri [SOD ] delle lesioni target, prendendo come riferimento la SOD basale) secondo RECIST 1.1 valutata mediante BICR.
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Fino a ~36 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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ORR secondo i criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi (iRECIST) valutati dal BICR
Lasso di tempo: Fino a ~36 mesi
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Per l'analisi di efficacia secondaria, l'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti la cui migliore risposta basata sull'imaging è CR (scomparsa di tutte le lesioni target) o PR (diminuzione ≥ 30% della SOD delle lesioni target, prendendo come riferimento la SOD basale). secondo iRECIST valutato dal BICR.
iRECIST è una modifica di RECIST che tiene conto di modelli unici di risposta atipica nell'immunoterapia e consente il trattamento oltre la progressione radiografica iniziale.
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Fino a ~36 mesi
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Durata della risposta (DOR) secondo RECIST 1.1 valutata dal BICR
Lasso di tempo: Fino a ~36 mesi
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Per i partecipanti che hanno dimostrato una risposta completa (CR, scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale (PR, diminuzione ≥30% della SOD delle lesioni target) secondo RECIST 1.1 valutato mediante BICR, il DOR è stato definito come il tempo trascorso dal primo dalla data della risposta qualificante (CR o PR) fino alla prima data di progressione della malattia (PD, aumento ≥20% della SOD delle lesioni target) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
La DOR è stata censurata all'ultima data di valutazione del tumore se un risponditore non aveva PD o non era deceduto.
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Fino a ~36 mesi
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DOR secondo iRECIST Valutato dal BICR
Lasso di tempo: Fino a ~36 mesi
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Per i partecipanti che hanno dimostrato una risposta completa (CR, scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale (PR, diminuzione ≥30% della SOD delle lesioni target) secondo iRECIST valutato mediante BICR, il DOR è stato definito come il tempo trascorso dalla prima data di risposta qualificante (CR o PR) fino alla prima data di progressione della malattia (PD, aumento ≥20% della SOD delle lesioni target) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
La DOR è stata censurata all'ultima data di valutazione del tumore se un risponditore non aveva PD o non era deceduto.
iRECIST è una modifica di RECIST che tiene conto di modelli unici di risposta atipica nell'immunoterapia e consente il trattamento oltre la progressione radiografica iniziale.
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Fino a ~36 mesi
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Tasso di controllo della malattia (DCR) secondo RECIST 1.1 valutato dal BICR
Lasso di tempo: Fino a ~36 mesi
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La DCR è stata definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione in analisi che hanno avuto una risposta completa (CR, scomparsa di tutte le lesioni target), risposta parziale (PR (diminuzione ≥30% della SOD delle lesioni target, prendendo come riferimento la SOD basale), o malattia stabile (SD, né una riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva (PD, aumento ≥ 20% della SOD delle lesioni target]).
Le risposte sono conformi a RECIST 1.1 valutato dal BICR.
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Fino a ~36 mesi
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DCR secondo iRECIST 1.1 Valutato da BICR
Lasso di tempo: Fino a ~36 mesi
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La DCR è stata definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione in analisi che presentano CR (scomparsa di tutte le lesioni target), PR (diminuzione ≥30% della SOD delle lesioni target, prendendo come riferimento la SOD basale) o malattia stabile (SD, né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD [aumento ≥ 20% nella SOD delle lesioni target]).
Le risposte sono conformi a iRECIST 1.1 valutato dal BICR.
iRECIST è una modifica di RECIST che tiene conto di modelli unici di risposta atipica nell'immunoterapia e consente il trattamento oltre la progressione radiografica iniziale.
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Fino a ~36 mesi
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Tempo di risposta (TTR) secondo RECIST 1.1 valutato dal BICR
Lasso di tempo: Fino a ~36 mesi
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Il TTR è stato definito come il tempo intercorso dalla data del giorno di arruolamento alla prima data di CR confermata (scomparsa di tutte le lesioni target) o PR (diminuzione ≥30% della SOD delle lesioni target, prendendo come riferimento la SOD basale).
Le risposte sono conformi a RECIST 1.1 valutato dal BICR.
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Fino a ~36 mesi
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TTR secondo iRECIST 1.1 Valutato dal BICR
Lasso di tempo: Fino a ~36 mesi
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Il TTR è stato definito come il tempo intercorso dalla data del giorno di arruolamento alla prima data di CR confermata (scomparsa di tutte le lesioni target) o PR (diminuzione ≥30% della SOD delle lesioni target, prendendo come riferimento la SOD basale).
Le risposte sono conformi a iRECIST 1.1 valutato dal BICR.
iRECIST è una modifica di RECIST che tiene conto di modelli unici di risposta atipica nell'immunoterapia e consente il trattamento oltre la progressione radiografica iniziale.
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Fino a ~36 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST 1.1 valutata dal BICR
Lasso di tempo: Fino a ~36 mesi
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La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla data del giorno di arruolamento al primo PD documentato (definito come aumento ≥20% della SOD delle lesioni target) o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Le risposte sono conformi a RECIST 1.1 valutato dal BICR.
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Fino a ~36 mesi
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PFS secondo iRECIST 1.1 Valutato dal BICR
Lasso di tempo: Fino a ~36 mesi
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La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla data del giorno di arruolamento al primo PD documentato (definito come aumento ≥20% della SOD delle lesioni target) o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Le risposte sono conformi a iRECIST 1.1 valutato dal BICR.
iRECIST è una modifica di RECIST che tiene conto di modelli unici di risposta atipica nell'immunoterapia e consente il trattamento oltre la progressione radiografica iniziale.
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Fino a ~36 mesi
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Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a ~36 mesi
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L'OS è stata definita come il tempo intercorso dalla data di iscrizione al decesso per qualsiasi causa.
I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up.
Per questi partecipanti, la data dell'ultimo follow-up era la data dell'ultima visita invece della data di morte.
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Fino a ~36 mesi
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Numero di partecipanti con ≥1 evento avverso (EA)
Lasso di tempo: Fino a ~36 mesi
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Un EA è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che è temporaneamente associato all'uso del trattamento in studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento in studio.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporaneamente associata all'uso di un trattamento in studio
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Fino a ~36 mesi
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Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a ~36 mesi
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Un EA è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che è temporaneamente associato all'uso del trattamento in studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento in studio.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporaneamente associata all'uso di un trattamento in studio.
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Fino a ~36 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
26 marzo 2018
Completamento primario (Effettivo)
30 maggio 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
30 maggio 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 dicembre 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 dicembre 2017
Primo Inserito (Effettivo)
26 dicembre 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
11 giugno 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
28 maggio 2024
Ultimo verificato
1 maggio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie dello stomaco
- Neoplasie allo stomaco
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Oxaliplatino
- Pembrolizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- 3475-659
- MK-3475-659 (Altro identificatore: Merck)
- KEYNOTE-659 (Altro identificatore: Merck)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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