Sikkerhed og effektivitet af Pembrolizumab (MK-3475) i kombination med TS-1+Cisplatin eller TS-1+Oxaliplatin som førstelinjekemoterapi ved gastrisk cancer (MK-3475-659/KEYNOTE-659)
28. maj 2024 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
Et fase IIb, klinisk forsøg til undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af Pembrolizumab (MK-3475) i kombination med TS-1+cisplatin eller TS-1+oxaliplatin som en førstelinje-kemoterapi hos deltagere med avanceret eller tilbagevendende gastrisk cancer (KEYNOTE-659 )
Formålet med denne undersøgelse er at estimere overordnede responsrater (ORR'er) af pembrolizumab + oxaliplatin + TS-1 og pembrolizumab + cisplatin + TS-1, som førstelinjebehandling for gastrisk cancer i programmeret dødsligand 1 (PD-L1) positive, human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2/neu)-negative deltagere med fremskreden gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenocarcinom.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Ca. 45 deltagere vil først blive tildelt pembrolizumab + oxaliplatin + TS-1 kombinationsterapi (kohorte 1), og derefter vil 45 deltagere blive tildelt pembrolizumab + cisplatin + TS-1 kombinationsterapi (kohorte 2).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
100
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Chiba, Japan, 260-8717
- Chiba Cancer Center ( Site 0012)
-
Fukuoka, Japan, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center ( Site 0017)
-
Fukuoka, Japan, 812-8582
- Kyushu University Hospital ( Site 0014)
-
Gifu, Japan, 501-1194
- Gifu University Hospital ( Site 0021)
-
Kochi, Japan, 781-8555
- Kochi Health Sciences Center ( Site 0022)
-
Kumamoto, Japan, 860-8556
- Kumamoto University Hospital ( Site 0002)
-
Osaka, Japan, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute ( Site 0011)
-
Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital ( Site 0025)
-
Tokyo, Japan, 113-8677
- Tokyo Metropolitan Komagome Hospital ( Site 0008)
-
Tokyo, Japan, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 0007)
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East ( Site 0001)
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japan, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center ( Site 0024)
-
-
Gunma
-
Ohta, Gunma, Japan, 373-8550
- Gunma Prefectural Cancer Center ( Site 0005)
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
- Hokkaido University Hospital ( Site 0006)
-
-
Hyogo
-
Akashi, Hyogo, Japan, 673-8558
- Hyogo Cancer Center ( Site 0016)
-
Kobe, Hyogo, Japan, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital ( Site 0015)
-
-
Ibaraki
-
Kasama, Ibaraki, Japan, 309-1793
- Ibaraki Prefectural Central Hospital ( Site 0018)
-
-
Kanagawa
-
Sagamihara, Kanagawa, Japan, 252-0375
- Kitasato University Hospital ( Site 0019)
-
Yokohama, Kanagawa, Japan, 241-8515
- Kanagawa Cancer Center ( Site 0003)
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
- Tohoku University Hospital ( Site 0023)
-
-
Osaka
-
Osakasayama, Osaka, Japan, 589-8511
- Kindai University Hospital ( Site 0013)
-
Suita, Osaka, Japan, 565-0871
- Osaka University Hospital ( Site 0010)
-
-
Saitama
-
Kitaadachi-gun, Saitama, Japan, 362-0806
- Saitama Cancer Center ( Site 0004)
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute ( Site 0020)
-
-
Tochigi
-
Shimotsuke, Tochigi, Japan, 329-0498
- Jichi Medical University Hospital ( Site 0009)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
- Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk gastrisk eller GEJ adenokarcinom
- Har en PD-L1 positiv tumor som bestemt ved immunhistokemi (IHC) på et centralt laboratorium
- Har målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1 som bestemt af investigators vurdering. Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner
- Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest på tidspunktet for tilmelding
- Deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
- Har tilstrækkelig organfunktion
Ekskluderingskriterier:
- Har pladecellekræft eller udifferentieret mavekræft
- HER2-positiv status
- Har tidligere haft behandling for lokalt fremskreden, inoperabel eller metastatisk gastrisk/GEJ cancer
- En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før tildeling
- Har tidligere modtaget behandling med et platinbaseret anti-cancerlægemiddel
- Har fået foretaget en større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før indskrivningen eller forudset behovet for større operation under studiebehandlingsforløbet
- Har fået strålebehandling inden for 14 dage efter indskrivning
- Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 5 år
- Har klinisk aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis
- Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler
- Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
- Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis
- Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
- Vil være på flucytosin på tidspunktet for tilmelding
- Har grad ≥ 2 perifer sensorisk neuropati
- Har dårligt kontrolleret diarré (f.eks. vandig afføring, ukontrollerbar afføring med medicin, grad ≥ 2 og antal afføringer, ≥ 5/dag)
- Har ophobning af pleura-, ascitic- eller perikardievæske, der kræver dræning inden for 2 uger før tilmelding
- Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i deltagerens bedste interesse, efter den behandlende efterforsker
- Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
- Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
- Har modtaget tidligere behandling med et anti-programmeret død (PD)-1, anti-PD-L1 eller anti PD L2 middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-celle receptor
- Har kendt historie med human immundefektvirus (HIV) [HIV1/2 antistoffer]
- Har en kendt historie med hepatitis B
- Har modtaget levende vaccine inden for 30 dage efter den planlagte start af studiebehandlingen
- Deltager i øjeblikket i og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Pembrolizumab + Oxaliplatin + TS-1 (kohorte 1)
Deltagerne modtager pembrolizumab 200 mg hver 3. uge (Q3W) plus oxaliplatin 130 mg/m^2 Q3W ved intravenøs (IV) infusion plus TS-1 to gange dagligt (BID) ved kontinuerlig oral administration i 14 dage, efterfulgt af en restitutionsperiode på 7 dage.
Studiebehandling vil blive startet på dag 1 af hvert 3-ugers forløb og vil fortsætte i op til ~3 år.
|
130 mg/m^2 Q3W på dag 1 ved IV-infusion
200 mg Q3W på dag 1 ved IV-infusion
Andre navne:
40 til 60 mg oralt ifølge Body Surface Area (BSA) BID Q3W på dag 1-14
|
|
Eksperimentel: Pembrolizumab + Cisplatin + TS-1 (Kohorte 2)
Deltagerne modtager pembrolizumab 200 mg Q3W plus cisplatin 60 mg/m^2 Q3W ved IV infusion plus TS-1 BID ved kontinuerlig oral administration i 14 dage, efterfulgt af en restitutionsperiode på 7 dage.
Studiebehandling vil blive startet på dag 1 af hvert 3-ugers forløb og vil fortsætte i op til ~3 år.
|
200 mg Q3W på dag 1 ved IV-infusion
Andre navne:
40 til 60 mg oralt ifølge Body Surface Area (BSA) BID Q3W på dag 1-14
60 mg/m^2 Q3W på dag 1 ved IV-infusion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) vurderet af blindet uafhængig central gennemgang (BICR)
Tidsramme: Op til ~36 måneder
|
Til den primære effektivitetsanalyse blev ORR defineret som procentdelen af deltagere, der har det bedste respons af fuldstændig respons (CR, forsvinden af alle mållæsioner) eller delvis respons (PR, mindst et 30 % fald i summen af diametre [SOD] ] af mållæsioner, idet der tages som reference baseline SOD) pr. RECIST 1.1 som vurderet ved BICR.
|
Op til ~36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ORR i henhold til immunrelateret responsevalueringskriterier i solide tumorer (iRECIST) vurderet af BICR
Tidsramme: Op til ~36 måneder
|
Til den sekundære effektivitetsanalyse blev ORR defineret som procentdelen af deltagere, hvis bedste respons baseret på billeddiagnostik er CR (forsvinden af alle mållæsioner) eller PR (≥30 % fald i SOD for mållæsioner, med udgangspunkt i SOD) ifølge iRECIST som vurderet af BICR.
iRECIST er en modifikation af RECIST, der tager højde for unikke mønstre af atypisk respons i immunterapi og muliggør behandling ud over den indledende radiografiske progression.
|
Op til ~36 måneder
|
|
Varighed af respons (DOR) Ifølge RECIST 1.1 Vurderet af BICR
Tidsramme: Op til ~36 måneder
|
For deltagere, der udviste fuldstændig respons (CR, forsvinden af alle mållæsioner) eller delvis respons (PR, ≥30 % fald i SOD for mållæsioner) i henhold til RECIST 1.1 vurderet ved BICR, blev DOR defineret som tiden fra den tidligste dato for kvalificerende respons (CR eller PR) indtil den tidligste dato for progressiv sygdom (PD, ≥20 % stigning i SOD for mållæsioner) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først.
DOR blev censureret på den sidste tumorvurderingsdato, hvis en responder ikke havde PD eller død.
|
Op til ~36 måneder
|
|
DOR Ifølge iRECIST Vurderet af BICR
Tidsramme: Op til ~36 måneder
|
For deltagere, der viste fuldstændig respons (CR, forsvinden af alle mållæsioner) eller delvis respons (PR, ≥30 % fald i SOD for mållæsioner) ifølge iRECIST som vurderet af BICR, blev DOR defineret som tidspunktet fra den tidligste dato af kvalificerende respons (CR eller PR) indtil den tidligste dato for progressiv sygdom (PD, ≥20 % stigning i SOD for mållæsioner) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først.
DOR blev censureret på den sidste tumorvurderingsdato, hvis en responder ikke havde PD eller død.
iRECIST er en modifikation af RECIST, der tager højde for unikke mønstre af atypisk respons i immunterapi og muliggør behandling ud over den indledende radiografiske progression.
|
Op til ~36 måneder
|
|
Disease Control Rate (DCR) Ifølge RECIST 1.1 Vurderet af BICR
Tidsramme: Op til ~36 måneder
|
DCR blev defineret som procentdelen af deltagere i analysepopulationen, der har fuldstændig respons (CR, forsvinden af alle mållæsioner), delvis respons (PR (≥30 % fald i SOD for mållæsioner, med udgangspunkt i SOD) eller stabil sygdom (SD, hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD, ≥20 % stigning i SOD for mållæsioner]).
Svar er i henhold til RECIST 1.1 som vurderet af BICR.
|
Op til ~36 måneder
|
|
DCR Ifølge iRECIST 1.1 Vurderet af BICR
Tidsramme: Op til ~36 måneder
|
DCR blev defineret som procentdelen af deltagere i analysepopulationen, som har CR (forsvinden af alle mållæsioner), PR (≥30 % fald i SOD for mållæsioner, med udgangspunkt i SOD) eller stabil sygdom (SD, hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD [≥20 % stigning i SOD for mållæsioner]).
Svarene er i henhold til iRECIST 1.1 som vurderet af BICR.
iRECIST er en modifikation af RECIST, der tager højde for unikke mønstre af atypisk respons i immunterapi og muliggør behandling ud over den indledende radiografiske progression.
|
Op til ~36 måneder
|
|
Time to Response (TTR) Ifølge RECIST 1.1 Vurderet af BICR
Tidsramme: Op til ~36 måneder
|
TTR blev defineret som tiden fra datoen for tilmeldingsdagen til den første dato for bekræftet CR (forsvinden af alle mållæsioner) eller PR (≥30 % fald i SOD for mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i SOD'en ved baseline).
Svar er i henhold til RECIST 1.1 som vurderet af BICR.
|
Op til ~36 måneder
|
|
TTR Ifølge iRECIST 1.1 Vurderet af BICR
Tidsramme: Op til ~36 måneder
|
TTR blev defineret som tiden fra datoen for tilmeldingsdagen til den første dato for bekræftet CR (forsvinden af alle mållæsioner) eller PR (≥30 % fald i SOD for mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i SOD'en ved baseline).
Svarene er i henhold til iRECIST 1.1 som vurderet af BICR.
iRECIST er en modifikation af RECIST, der tager højde for unikke mønstre af atypisk respons i immunterapi og muliggør behandling ud over den indledende radiografiske progression.
|
Op til ~36 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) I henhold til RECIST 1.1 Vurderet af BICR
Tidsramme: Op til ~36 måneder
|
PFS blev defineret som tiden fra datoen for tilmeldingsdagen til den første dokumenterede PD (defineret som ≥20 % stigning i SOD for mållæsioner) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
Svar er i henhold til RECIST 1.1 som vurderet af BICR.
|
Op til ~36 måneder
|
|
PFS Ifølge iRECIST 1.1 Vurderet af BICR
Tidsramme: Op til ~36 måneder
|
PFS blev defineret som tiden fra datoen for tilmeldingsdagen til den første dokumenterede PD (defineret som ≥20 % stigning i SOD for mållæsioner) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
Svarene er i henhold til iRECIST 1.1 som vurderet af BICR.
iRECIST er en modifikation af RECIST, der tager højde for unikke mønstre af atypisk respons i immunterapi og muliggør behandling ud over den indledende radiografiske progression.
|
Op til ~36 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til ~36 måneder
|
OS blev defineret som tiden fra datoen for tilmeldingsdagen til dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for den endelige analyse blev censureret på datoen for den sidste opfølgning.
For disse deltagere var datoen for sidste opfølgning sidste besøgsdato i stedet for dødsdatoen.
|
Op til ~36 måneder
|
|
Antal deltagere med ≥1 bivirkning (AE)
Tidsramme: Op til ~36 måneder
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som er midlertidigt forbundet med brugen af undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret) tidsmæssigt forbundet med brugen af en undersøgelsesbehandling
|
Op til ~36 måneder
|
|
Antal deltagere, der afbrydes fra undersøgelsesbehandling på grund af bivirkning(er)
Tidsramme: Op til ~36 måneder
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som er midlertidigt forbundet med brugen af undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret) tidsmæssigt forbundet med brugen af en undersøgelsesbehandling.
|
Op til ~36 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
26. marts 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. maj 2021
Studieafslutning (Faktiske)
30. maj 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. december 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. december 2017
Først opslået (Faktiske)
26. december 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
11. juni 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. maj 2024
Sidst verificeret
1. maj 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Mavesygdomme
- Neoplasmer i maven
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Oxaliplatin
- Pembrolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- 3475-659
- MK-3475-659 (Anden identifikator: Merck)
- KEYNOTE-659 (Anden identifikator: Merck)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .