Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность пембролизумаба (MK-3475) в комбинации с TS-1+цисплатином или TS-1+оксалиплатином в качестве химиотерапии первой линии при раке желудка (MK-3475-659/KEYNOTE-659)

28 мая 2024 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Фаза IIb, клинические испытания для изучения безопасности и эффективности пембролизумаба (MK-3475) в комбинации с TS-1+цисплатином или TS-1+оксалиплатином в качестве химиотерапии первой линии у участников с распространенным или рецидивирующим раком желудка (KEYNOTE-659). )

Целью данного исследования является оценка общей частоты ответа (ЧОО) пембролизумаба + оксалиплатина + TS-1 и пембролизумаба + цисплатина + TS-1 в качестве терапии первой линии рака желудка в лиганде запрограммированной смерти 1 (PD-L1). положительные, отрицательные по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2/neu) участники с распространенной аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного соединения (GEJ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Приблизительно 45 участников будут сначала назначены на комбинированную терапию пембролизумаб + оксалиплатин + TS-1 (когорта 1), а затем 45 участников будут назначены на комбинированную терапию пембролизумаб + цисплатин + TS-1 (когорта 2).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

100

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Chiba, Япония, 260-8717
        • Chiba Cancer Center ( Site 0012)
      • Fukuoka, Япония, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center ( Site 0017)
      • Fukuoka, Япония, 812-8582
        • Kyushu University Hospital ( Site 0014)
      • Gifu, Япония, 501-1194
        • Gifu University Hospital ( Site 0021)
      • Kochi, Япония, 781-8555
        • Kochi Health Sciences Center ( Site 0022)
      • Kumamoto, Япония, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital ( Site 0002)
      • Osaka, Япония, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute ( Site 0011)
      • Tokyo, Япония, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital ( Site 0025)
      • Tokyo, Япония, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital ( Site 0008)
      • Tokyo, Япония, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 0007)
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East ( Site 0001)
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Япония, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center ( Site 0024)
    • Gunma
      • Ohta, Gunma, Япония, 373-8550
        • Gunma Prefectural Cancer Center ( Site 0005)
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Япония, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital ( Site 0006)
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Япония, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center ( Site 0016)
      • Kobe, Hyogo, Япония, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital ( Site 0015)
    • Ibaraki
      • Kasama, Ibaraki, Япония, 309-1793
        • Ibaraki Prefectural Central Hospital ( Site 0018)
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Япония, 252-0375
        • Kitasato University Hospital ( Site 0019)
      • Yokohama, Kanagawa, Япония, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center ( Site 0003)
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Япония, 980-8574
        • Tohoku University Hospital ( Site 0023)
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Япония, 589-8511
        • Kindai University Hospital ( Site 0013)
      • Suita, Osaka, Япония, 565-0871
        • Osaka University Hospital ( Site 0010)
    • Saitama
      • Kitaadachi-gun, Saitama, Япония, 362-0806
        • Saitama Cancer Center ( Site 0004)
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Япония, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute ( Site 0020)
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Япония, 329-0498
        • Jichi Medical University Hospital ( Site 0009)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Имеет статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Имеет гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местно-распространенной неоперабельной или метастатической аденокарциномы желудка или GEJ.
  • Имеет положительную опухоль PD-L1, как определено иммуногистохимией (IHC) в центральной лаборатории.
  • Имеет поддающееся измерению заболевание, как определено в RECIST 1.1, как определено оценкой исследователя. Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются поддающимися измерению, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование.
  • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность на момент зачисления.
  • Участники детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Имеет адекватную функцию органа

Критерий исключения:

  • Имеет плоскоклеточный или недифференцированный рак желудка
  • HER2-положительный статус
  • Ранее проводилось лечение местно-распространенного, нерезектабельного или метастатического рака желудка/ГЭП.
  • WOCBP, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до распределения
  • Получал предшествующую терапию противораковым препаратом на основе платины.
  • Перенес серьезную операцию, открытую биопсию или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование или ожидание необходимости серьезной операции в течение курса исследуемого лечения.
  • Прошел лучевую терапию в течение 14 дней после регистрации
  • Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 5 лет.
  • Имеет клинически активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
  • Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет с использованием агентов, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов.
  • Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
  • Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит
  • Имеет любую активную инфекцию, требующую системной терапии
  • Будет принимать флуцитозин на момент зачисления
  • Имеет периферическую сенсорную невропатию ≥ 2 степени
  • Плохо контролируемая диарея (например, водянистый стул, неконтролируемая дефекация при приеме лекарств, степень ≥ 2 и количество дефекаций ≥ 5 в день)
  • Имеет накопление плевральной, асцитической или перикардиальной жидкости, требующей дренирования в течение 2 недель до включения в исследование.
  • Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию на протяжении всего исследования или не в интересах участника, по мнению лечащий следователь
  • Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
  • Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия, или является отцом детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • Получал предшествующую терапию препаратом против запрограммированной смерти (PD)-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор
  • Известны случаи заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) [антитела к ВИЧ1/2]
  • Имеет известную историю гепатита B
  • Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
  • В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого препарата и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы пробного лечения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пембролизумаб + оксалиплатин +TS-1 (группа 1)
Участники получают пембролизумаб по 200 мг каждые 3 недели (каждые 3 недели) плюс оксалиплатин 130 мг/м^2 каждые 3 недели путем внутривенной (в/в) инфузии плюс TS-1 два раза в день (дважды в день) путем непрерывного перорального приема в течение 14 дней, после чего следует период восстановления 7 дней. дни. Исследуемое лечение будет начинаться в первый день каждого 3-недельного курса и продолжаться примерно до 3 лет.
Лекарство: Оксалиплатин
130 мг/м^2 каждые 3 недели в 1-й день путем внутривенной инфузии
Биологический: Пембролизумаб
200 мг каждые 3 недели в 1-й день путем внутривенной инфузии
Другие имена:
  • МК-3475
Лекарство: ТС-1
От 40 до 60 мг перорально в зависимости от площади поверхности тела (BSA) два раза в день каждые 3 недели в дни 1-14
Экспериментальный: Пембролизумаб + Цисплатин +TS-1 (группа 2)
Участники получают пембролизумаб по 200 мг каждые 3 недели плюс цисплатин 60 мг/м^2 каждые 3 недели в виде внутривенной инфузии плюс TS-1 два раза в день путем непрерывного перорального приема в течение 14 дней, после чего следует период восстановления продолжительностью 7 дней. Исследуемое лечение будет начинаться в первый день каждого 3-недельного курса и продолжаться примерно до 3 лет.
Биологический: Пембролизумаб
200 мг каждые 3 недели в 1-й день путем внутривенной инфузии
Другие имена:
  • МК-3475
Лекарство: ТС-1
От 40 до 60 мг перорально в зависимости от площади поверхности тела (BSA) два раза в день каждые 3 недели в дни 1-14
Лекарство: Цисплатин
60 мг/м^2 каждые 3 недели в 1-й день путем внутривенной инфузии

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО) в соответствии с критериями оценки ответа на солидные опухоли, версия 1.1 (RECIST 1.1), оцененная слепым независимым центральным обзором (BICR)
Временное ограничение: До ~36 месяцев
Для первичного анализа эффективности ЧОО определялся как процент участников, у которых наблюдался лучший ответ: полный ответ (ПО, исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (ЧР, уменьшение суммы диаметров как минимум на 30 % [SOD ] целевых поражений, принимая в качестве эталона базовый уровень SOD) согласно RECIST 1.1 по оценке BICR.
До ~36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ORR в соответствии с критериями оценки иммунного ответа при солидных опухолях (iRECIST), оцененными BICR
Временное ограничение: До ~36 месяцев
Для вторичного анализа эффективности ЧОО определяли как процент участников, у которых лучшим ответом на основе визуализации является CR (исчезновение всех целевых поражений) или PR (снижение СОД целевых поражений на ≥30%, принимая в качестве эталона исходный уровень СОД). по данным iRECIST по оценке BICR. iRECIST — это модификация RECIST, которая учитывает уникальные закономерности атипичного ответа при иммунотерапии и позволяет проводить лечение, выходящее за рамки первоначального рентгенологического прогрессирования.
До ~36 месяцев
Продолжительность ответа (DOR) согласно RECIST 1.1, оцененная BICR
Временное ограничение: До ~36 месяцев
Для участников, которые продемонстрировали полный ответ (CR, исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (PR, снижение SOD целевых поражений на ≥30%) согласно RECIST 1.1 по оценке BICR, DOR определялся как время от самого раннего от даты соответствующего ответа (CR или PR) до самой ранней даты прогрессирования заболевания (PD, увеличение SOD ≥20% целевых поражений) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. DOR подвергался цензуре на дату последней оценки опухоли, если у ответившего не было БП или смерти.
До ~36 месяцев
DOR По данным iRECIST По оценке BICR
Временное ограничение: До ~36 месяцев
Для участников, которые продемонстрировали полный ответ (CR, исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (PR, снижение SOD целевых поражений на ≥30%) согласно iRECIST по оценке BICR, DOR определялся как время от самой ранней даты соответствующего ответа (CR или PR) до самой ранней даты прогрессирования заболевания (PD, увеличение SOD ≥20% целевых поражений) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. DOR подвергался цензуре на дату последней оценки опухоли, если у ответившего не было БП или смерти. iRECIST — это модификация RECIST, которая учитывает уникальные закономерности атипичного ответа при иммунотерапии и позволяет проводить лечение, выходящее за рамки первоначального рентгенологического прогрессирования.
До ~36 месяцев
Уровень контроля заболеваний (DCR) согласно RECIST 1.1, оцененный BICR
Временное ограничение: До ~36 месяцев
DCR определялся как процент участников в анализируемой популяции, у которых наблюдался полный ответ (CR, исчезновение всех целевых поражений), частичный ответ (PR (снижение СОД целевых поражений на ≥30%, принимая в качестве эталона исходный уровень СОД), или стабильное заболевание (SD, ни достаточное уменьшение, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на прогрессирующее заболевание (PD, увеличение SOD целевых поражений на ≥20%)). Ответы соответствуют RECIST 1.1 по оценке BICR.
До ~36 месяцев
DCR согласно iRECIST 1.1, оценено BICR
Временное ограничение: До ~36 месяцев
DCR определялся как процент участников в анализируемой популяции, у которых наблюдался CR (исчезновение всех целевых поражений), PR (снижение SOD целевых поражений на ≥30%, принимая в качестве эталона исходный уровень SOD) или стабильное заболевание (SD, ни достаточного уменьшения, чтобы претендовать на ПР, ни достаточного увеличения, чтобы претендовать на ПД [увеличение СОД целевых поражений на ≥20%]). Ответы соответствуют стандарту iRECIST 1.1 по оценке BICR. iRECIST — это модификация RECIST, которая учитывает уникальные закономерности атипичного ответа при иммунотерапии и позволяет проводить лечение, выходящее за рамки первоначального рентгенологического прогрессирования.
До ~36 месяцев
Время ответа (TTR) согласно RECIST 1.1, оцененное BICR
Временное ограничение: До ~36 месяцев
TTR определялся как время от даты регистрации до первой даты подтвержденного CR (исчезновение всех целевых поражений) или PR (снижение СОД целевых поражений на ≥30%, принимая за основу базовый уровень СОД). Ответы соответствуют RECIST 1.1 по оценке BICR.
До ~36 месяцев
TTR согласно iRECIST 1.1, оценено BICR
Временное ограничение: До ~36 месяцев
TTR определялся как время от даты регистрации до первой даты подтвержденного CR (исчезновение всех целевых поражений) или PR (снижение СОД целевых поражений на ≥30%, принимая за основу базовый уровень СОД). Ответы соответствуют стандарту iRECIST 1.1 по оценке BICR. iRECIST — это модификация RECIST, которая учитывает уникальные закономерности атипичного ответа при иммунотерапии и позволяет проводить лечение, выходящее за рамки первоначального рентгенологического прогрессирования.
До ~36 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS) согласно RECIST 1.1, оцененная BICR
Временное ограничение: До ~36 месяцев
ВБП определялась как время от даты включения в исследование до первой зарегистрированной БП (определяемой как увеличение СОД целевых поражений на ≥20%) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Ответы соответствуют RECIST 1.1 по оценке BICR.
До ~36 месяцев
PFS согласно iRECIST 1.1, оцененная BICR
Временное ограничение: До ~36 месяцев
ВБП определялась как время от даты включения в исследование до первой зарегистрированной БП (определяемой как увеличение СОД целевых поражений на ≥20%) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Ответы соответствуют стандарту iRECIST 1.1 по оценке BICR. iRECIST — это модификация RECIST, которая учитывает уникальные закономерности атипичного ответа при иммунотерапии и позволяет проводить лечение, выходящее за рамки первоначального рентгенологического прогрессирования.
До ~36 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До ~36 месяцев
ОС определялась как время от даты регистрации до смерти по любой причине. Участники, у которых не было документально подтвержденной смерти на момент окончательного анализа, были подвергнуты цензуре на дату последнего наблюдения. Для этих участников датой последнего наблюдения была дата последнего посещения, а не дата смерти.
До ~36 месяцев
Количество участников с ≥1 нежелательным явлением (НЯ)
Временное ограничение: До ~36 месяцев
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которое во времени связано с применением исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание (новое или обостряющееся), временно связанные с применением исследуемого препарата.
До ~36 месяцев
Количество участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за НЯ
Временное ограничение: До ~36 месяцев
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которое во времени связано с применением исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание (новое или обострившееся), временно связанные с применением исследуемого препарата.
До ~36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 марта 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 мая 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 мая 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 декабря 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 3475-659
  • MK-3475-659 (Другой идентификатор: Merck)
  • KEYNOTE-659 (Другой идентификатор: Merck)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться