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Seguridad y eficacia de pembrolizumab (MK-3475) en combinación con TS-1+cisplatino o TS-1+oxaliplatino como quimioterapia de primera línea en cáncer gástrico (MK-3475-659/KEYNOTE-659)

11 de diciembre de 2023 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un ensayo clínico de fase IIb para estudiar la seguridad y eficacia de pembrolizumab (MK-3475) en combinación con TS-1+cisplatino o TS-1+oxaliplatino como quimioterapia de primera línea en participantes con cáncer gástrico avanzado o recurrente (KEYNOTE-659) )

El propósito de este estudio es estimar las tasas de respuesta general (ORR) de pembrolizumab + oxaliplatino + TS-1 y pembrolizumab + cisplatino + TS-1, como tratamiento de primera línea para el cáncer gástrico en muerte programada-ligando 1 (PD-L1) participantes positivos, receptores del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2/neu) negativos con adenocarcinoma avanzado de la unión gastroesofágica o gástrica.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Aproximadamente 45 participantes serán asignados primero a la terapia combinada de pembrolizumab + oxaliplatino + TS-1 (cohorte 1), y luego 45 participantes serán asignados a la terapia combinada de pembrolizumab + cisplatino + TS-1 (cohorte 2).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

100

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Japón
      • Chiba, Japón, 260-8717
        • Chiba Cancer Center ( Site 0012)
      • Fukuoka, Japón, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center ( Site 0017)
      • Fukuoka, Japón, 812-8582
        • Kyushu University Hospital ( Site 0014)
      • Gifu, Japón, 501-1194
        • Gifu University Hospital ( Site 0021)
      • Kochi, Japón, 781-8555
        • Kochi Health Sciences Center ( Site 0022)
      • Kumamoto, Japón, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital ( Site 0002)
      • Osaka, Japón, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute ( Site 0011)
      • Tokyo, Japón, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital ( Site 0025)
      • Tokyo, Japón, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital ( Site 0008)
      • Tokyo, Japón, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 0007)
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japón, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East ( Site 0001)
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japón, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center ( Site 0024)
    • Gunma
      • Ohta, Gunma, Japón, 373-8550
        • Gunma Prefectural Cancer Center ( Site 0005)
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japón, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital ( Site 0006)
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japón, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center ( Site 0016)
      • Kobe, Hyogo, Japón, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital ( Site 0015)
    • Ibaraki
      • Kasama, Ibaraki, Japón, 309-1793
        • Ibaraki Prefectural Central Hospital ( Site 0018)
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Japón, 252-0375
        • Kitasato University Hospital ( Site 0019)
      • Yokohama, Kanagawa, Japón, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center ( Site 0003)
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japón, 980-8574
        • Tohoku University Hospital ( Site 0023)
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japón, 589-8511
        • Kindai University Hospital ( Site 0013)
      • Suita, Osaka, Japón, 565-0871
        • Osaka University Hospital ( Site 0010)
    • Saitama
      • Kitaadachi-gun, Saitama, Japón, 362-0806
        • Saitama Cancer Center ( Site 0004)
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japón, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute ( Site 0020)
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japón, 329-0498
        • Jichi Medical University Hospital ( Site 0009)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
  • Tiene un diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de adenocarcinoma gástrico o de la UGE no resecable o metastásico localmente avanzado
  • Tiene un tumor PD-L1 positivo según lo determinado por inmunohistoquímica (IHC) en un laboratorio central
  • Tiene una enfermedad medible según lo definido por RECIST 1.1 según lo determinado por la evaluación del investigador. Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
  • Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa en el momento de la inscripción
  • Las participantes en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
  • Tiene una función adecuada del órgano.

Criterio de exclusión:

  • Tiene cáncer gástrico de células escamosas o indiferenciado
  • Estado HER2 positivo
  • Ha tenido terapia previa para cáncer gástrico/GEJ localmente avanzado, no resecable o metastásico
  • Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la asignación
  • Ha recibido terapia previa con un medicamento contra el cáncer a base de platino
  • Ha tenido una cirugía mayor, una biopsia abierta o una lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción, o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio.
  • Ha recibido radioterapia dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
  • Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 5 años
  • Tiene metástasis del sistema nervioso central (SNC) clínicamente activas y/o meningitis carcinomatosa
  • Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores.
  • Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
  • Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual
  • Tiene alguna infección activa que requiera tratamiento sistémico
  • Recibirá flucitosina en el momento de la inscripción
  • Tiene neuropatía sensorial periférica de grado ≥ 2
  • Tiene diarrea mal controlada (p. ej., heces acuosas, evacuaciones intestinales incontrolables con medicamentos, grado ≥ 2 y número de defecaciones, ≥ 5/día)
  • Tiene acumulación de líquido pleural, ascítico o pericárdico que requiere drenaje dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción
  • Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación durante todo el ensayo o no sea lo mejor para el participante, en opinión de el investigador tratante
  • Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
  • Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
  • Ha recibido terapia previa con un agente anti-muerte programada (PD)-1, anti-PD-L1 o anti-PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor
  • Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) [anticuerpos VIH1/2]
  • Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B.
  • Ha recibido la vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
  • Participa actualmente y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pembrolizumab + Oxaliplatino +TS-1 (Cohorte 1)
Los participantes reciben pembrolizumab 200 mg cada 3 semanas (Q3W) más oxaliplatino 130 mg/m^2 Q3W por infusión intravenosa (IV) más TS-1 dos veces al día (BID) mediante administración oral continua durante 14 días, seguido de un período de recuperación de 7 días. El tratamiento del estudio se iniciará el día 1 de cada ciclo de 3 semanas y continuará durante aproximadamente 3 años.
Droga: Oxaliplatino
130 mg/m^2 Q3W el día 1 por infusión IV
Biológico: Pembrolizumab
200 mg Q3W el día 1 por infusión IV
Otros nombres:
  • MK-3475
Droga: TS-1
40 a 60 mg por vía oral según el área de superficie corporal (BSA) BID Q3W en los días 1-14
Experimental: Pembrolizumab + Cisplatino +TS-1 (Cohorte 2)
Los participantes reciben pembrolizumab 200 mg cada 3 semanas más cisplatino 60 mg/m^2 cada 3 semanas mediante infusión intravenosa más TS-1 dos veces al día mediante administración oral continua durante 14 días, seguido de un período de recuperación de 7 días. El tratamiento del estudio se iniciará el día 1 de cada ciclo de 3 semanas y continuará durante aproximadamente 3 años.
Biológico: Pembrolizumab
200 mg Q3W el día 1 por infusión IV
Otros nombres:
  • MK-3475
Droga: TS-1
40 a 60 mg por vía oral según el área de superficie corporal (BSA) BID Q3W en los días 1-14
Droga: Cisplatino
60 mg/m^2 Q3W el día 1 por infusión IV

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) evaluados mediante una revisión central independiente ciega (BICR)
Periodo de tiempo: Hasta ~36 meses
Para el análisis primario de eficacia, la ORR se definió como el porcentaje de participantes que tienen una mejor respuesta de respuesta completa (CR, desaparición de todas las lesiones diana) o respuesta parcial (PR, al menos una disminución del 30 % en la suma de diámetros [SOD] ] de las lesiones diana, tomando como referencia la SOD inicial) según RECIST 1.1 según lo evaluado por BICR.
Hasta ~36 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
ORR según los criterios de evaluación de la respuesta inmunitaria en tumores sólidos (iRECIST) evaluados por BICR
Periodo de tiempo: Hasta ~36 meses
Para el análisis de eficacia secundario, la ORR se definió como el porcentaje de participantes cuya mejor respuesta basada en imágenes es CR (desaparición de todas las lesiones diana) o PR (disminución ≥30% en la SOD de las lesiones diana, tomando como referencia la SOD basal) según iRECIST según lo evaluado por BICR. iRECIST es una modificación de RECIST que tiene en cuenta patrones únicos de respuesta atípica en inmunoterapia y permite el tratamiento más allá de la progresión radiográfica inicial.
Hasta ~36 meses
Duración de la respuesta (DOR) según RECIST 1.1 evaluado por BICR
Periodo de tiempo: Hasta ~36 meses
Para los participantes que demostraron una respuesta completa (CR, desaparición de todas las lesiones diana) o respuesta parcial (PR, disminución ≥30% en la SOD de las lesiones diana) según RECIST 1.1 según lo evaluado por BICR, DOR se definió como el tiempo desde la primera fecha de respuesta calificada (CR o PR) hasta la fecha más temprana de enfermedad progresiva (PD, aumento ≥20% en la SOD de las lesiones objetivo) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. DOR fue censurado en la última fecha de evaluación del tumor si un respondedor no tenía EP o muerte.
Hasta ~36 meses
DOR según iRECIST evaluado por BICR
Periodo de tiempo: Hasta ~36 meses
Para los participantes que demostraron una respuesta completa (CR, desaparición de todas las lesiones diana) o respuesta parcial (PR, disminución ≥30% en la SOD de las lesiones diana) según iRECIST según lo evaluado por BICR, DOR se definió como el tiempo desde la fecha más temprana de respuesta calificada (CR o PR) hasta la fecha más temprana de enfermedad progresiva (PD, aumento ≥20 % en la SOD de las lesiones diana) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. DOR fue censurado en la última fecha de evaluación del tumor si un respondedor no tenía EP o muerte. iRECIST es una modificación de RECIST que tiene en cuenta patrones únicos de respuesta atípica en inmunoterapia y permite el tratamiento más allá de la progresión radiográfica inicial.
Hasta ~36 meses
Tasa de control de enfermedades (DCR) según RECIST 1.1 evaluado por BICR
Periodo de tiempo: Hasta ~36 meses
DCR se definió como el porcentaje de participantes en la población de análisis que tienen respuesta completa (CR, desaparición de todas las lesiones diana), respuesta parcial (PR (disminución ≥30% en la SOD de las lesiones diana, tomando como referencia la SOD basal), o enfermedad estable (SD, ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva (PD, aumento ≥20% en la SOD de las lesiones diana]). Las respuestas están de acuerdo con RECIST 1.1 según lo evaluado por BICR.
Hasta ~36 meses
DCR según iRECIST 1.1 evaluado por BICR
Periodo de tiempo: Hasta ~36 meses
DCR se definió como el porcentaje de participantes en la población de análisis que tienen RC (desaparición de todas las lesiones diana), PR (disminución ≥30% en la SOD de las lesiones diana, tomando como referencia la SOD basal) o enfermedad estable (SD, ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD [aumento ≥20% en la SOD de las lesiones diana]). Las respuestas están de acuerdo con iRECIST 1.1 según lo evaluado por BICR. iRECIST es una modificación de RECIST que tiene en cuenta patrones únicos de respuesta atípica en inmunoterapia y permite el tratamiento más allá de la progresión radiográfica inicial.
Hasta ~36 meses
Tiempo de respuesta (TTR) según RECIST 1.1 evaluado por BICR
Periodo de tiempo: Hasta ~36 meses
TTR se definió como el tiempo desde la fecha del día de inscripción hasta la primera fecha de RC confirmada (desaparición de todas las lesiones diana) o PR (disminución ≥30% en la SOD de las lesiones diana, tomando como referencia la SOD basal). Las respuestas están de acuerdo con RECIST 1.1 según lo evaluado por BICR.
Hasta ~36 meses
TTR según iRECIST 1.1 evaluado por BICR
Periodo de tiempo: Hasta ~36 meses
TTR se definió como el tiempo desde la fecha del día de inscripción hasta la primera fecha de RC confirmada (desaparición de todas las lesiones diana) o PR (disminución ≥30% en la SOD de las lesiones diana, tomando como referencia la SOD basal). Las respuestas están de acuerdo con iRECIST 1.1 según lo evaluado por BICR. iRECIST es una modificación de RECIST que tiene en cuenta patrones únicos de respuesta atípica en inmunoterapia y permite el tratamiento más allá de la progresión radiográfica inicial.
Hasta ~36 meses
Supervivencia libre de progresión (SSP) según RECIST 1.1 evaluado por BICR
Periodo de tiempo: Hasta ~36 meses
La SSP se definió como el tiempo desde la fecha del día de inscripción hasta la primera EP documentada (definida como un aumento ≥20 % en la SOD de las lesiones diana) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurrió primero. Las respuestas están de acuerdo con RECIST 1.1 según lo evaluado por BICR.
Hasta ~36 meses
PFS según iRECIST 1.1 evaluado por BICR
Periodo de tiempo: Hasta ~36 meses
La SSP se definió como el tiempo desde la fecha del día de inscripción hasta la primera EP documentada (definida como un aumento ≥20 % en la SOD de las lesiones diana) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurrió primero. Las respuestas están de acuerdo con iRECIST 1.1 según lo evaluado por BICR. iRECIST es una modificación de RECIST que tiene en cuenta patrones únicos de respuesta atípica en inmunoterapia y permite el tratamiento más allá de la progresión radiográfica inicial.
Hasta ~36 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta ~36 meses
OS se definió como el tiempo desde la fecha de inscripción hasta la muerte por cualquier causa. Los participantes sin muerte documentada al momento del análisis final fueron censurados en la fecha del último seguimiento. Para estos participantes, la fecha del último seguimiento fue la fecha de la última visita en lugar de la fecha de muerte.
Hasta ~36 meses
Número de participantes con ≥1 evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta ~36 meses
Un EA es cualquier suceso médico adverso en un participante que esté asociado temporalmente con el uso del tratamiento del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el tratamiento del estudio. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio.
Hasta ~36 meses
Número de participantes que abandonaron el tratamiento del estudio debido a EA
Periodo de tiempo: Hasta ~36 meses
Un EA es cualquier suceso médico adverso en un participante que esté asociado temporalmente con el uso del tratamiento del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el tratamiento del estudio. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio.
Hasta ~36 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de marzo de 2018

Finalización primaria (Actual)

30 de mayo de 2021

Finalización del estudio (Actual)

30 de mayo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de diciembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de diciembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

26 de diciembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 3475-659
  • MK-3475-659 (Otro identificador: Merck)
  • KEYNOTE-659 (Otro identificador: Merck)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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