Bezpečnost a účinnost pembrolizumabu (MK-3475) v kombinaci s TS-1+cisplatinou nebo TS-1+oxaliplatinou jako chemoterapie první linie u rakoviny žaludku (MK-3475-659/KEYNOTE-659)
28. května 2024 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Fáze IIb, klinická studie ke studiu bezpečnosti a účinnosti pembrolizumabu (MK-3475) v kombinaci s TS-1+cisplatinou nebo TS-1+oxaliplatinou jako chemoterapie první linie u účastníků s pokročilým nebo recidivujícím karcinomem žaludku (KEYNOTE-659 )
Účelem této studie je odhadnout celkovou míru odezvy (ORR) pembrolizumabu + oxaliplatiny + TS-1 a pembrolizumabu + cisplatiny + TS-1 jako léčby první linie rakoviny žaludku u ligandu programované smrti 1 (PD-L1) pozitivní, účastníci negativní na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2/neu) s pokročilým adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Přibližně 45 účastníkům bude přiděleno nejprve kombinovaná terapie pembrolizumab + oxaliplatina + TS-1 (Kohorta 1) a poté bude 45 účastníků přiděleno kombinované terapii pembrolizumab + cisplatina + TS-1 (Kohorta 2).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
100
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Chiba, Japonsko, 260-8717
- Chiba Cancer Center ( Site 0012)
-
Fukuoka, Japonsko, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center ( Site 0017)
-
Fukuoka, Japonsko, 812-8582
- Kyushu University Hospital ( Site 0014)
-
Gifu, Japonsko, 501-1194
- Gifu University Hospital ( Site 0021)
-
Kochi, Japonsko, 781-8555
- Kochi Health Sciences Center ( Site 0022)
-
Kumamoto, Japonsko, 860-8556
- Kumamoto University Hospital ( Site 0002)
-
Osaka, Japonsko, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute ( Site 0011)
-
Tokyo, Japonsko, 104-0045
- National Cancer Center Hospital ( Site 0025)
-
Tokyo, Japonsko, 113-8677
- Tokyo Metropolitan Komagome Hospital ( Site 0008)
-
Tokyo, Japonsko, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 0007)
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japonsko, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East ( Site 0001)
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japonsko, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center ( Site 0024)
-
-
Gunma
-
Ohta, Gunma, Japonsko, 373-8550
- Gunma Prefectural Cancer Center ( Site 0005)
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japonsko, 060-8648
- Hokkaido University Hospital ( Site 0006)
-
-
Hyogo
-
Akashi, Hyogo, Japonsko, 673-8558
- Hyogo Cancer Center ( Site 0016)
-
Kobe, Hyogo, Japonsko, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital ( Site 0015)
-
-
Ibaraki
-
Kasama, Ibaraki, Japonsko, 309-1793
- Ibaraki Prefectural Central Hospital ( Site 0018)
-
-
Kanagawa
-
Sagamihara, Kanagawa, Japonsko, 252-0375
- Kitasato University Hospital ( Site 0019)
-
Yokohama, Kanagawa, Japonsko, 241-8515
- Kanagawa Cancer Center ( Site 0003)
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japonsko, 980-8574
- Tohoku University Hospital ( Site 0023)
-
-
Osaka
-
Osakasayama, Osaka, Japonsko, 589-8511
- Kindai University Hospital ( Site 0013)
-
Suita, Osaka, Japonsko, 565-0871
- Osaka University Hospital ( Site 0010)
-
-
Saitama
-
Kitaadachi-gun, Saitama, Japonsko, 362-0806
- Saitama Cancer Center ( Site 0004)
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, Japonsko, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute ( Site 0020)
-
-
Tochigi
-
Shimotsuke, Tochigi, Japonsko, 329-0498
- Jichi Medical University Hospital ( Site 0009)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu lokálně pokročilého neresekovatelného nebo metastatického adenokarcinomu žaludku nebo GEJ
- Má PD-L1 pozitivní tumor podle imunohistochemie (IHC) v centrální laboratoři
- Má měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1, jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícího. Nádorové léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese
- Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít v době zápisu negativní těhotenský test v moči nebo séru.
- Účastníci ve fertilním věku musí být ochotni používat adekvátní metodu antikoncepce po dobu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
- Má dostatečnou orgánovou funkci
Kritéria vyloučení:
- Má spinocelulární nebo nediferencovaný karcinom žaludku
- HER2-pozitivní stav
- Podstoupil předchozí léčbu lokálně pokročilého, neresekovatelného nebo metastatického karcinomu žaludku/GEJ
- WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před přidělením
- Podstoupil předchozí léčbu protirakovinným lékem na bázi platiny
- Prodělal velký chirurgický zákrok, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením nebo předpokládal potřebu velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby
- Do 14 dnů od zařazení podstoupil radioterapii
- Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 5 let
- Má klinicky aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu
- Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv
- Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
- Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu
- Má jakoukoli aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
- V době zápisu bude užívat flucytosin
- Má periferní senzorickou neuropatii stupně ≥ 2
- Má špatně kontrolovaný průjem (např. vodnatá stolice, nekontrolovatelný pohyb střev pomocí léků, stupeň ≥ 2 a počet defekací ≥ 5/den)
- Má nahromadění pleurální, ascitické nebo perikardiální tekutiny vyžadující drenáž během 2 týdnů před zařazením
- Má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast po celou dobu trvání studie nebo podle názoru účastníka není v nejlepším zájmu účastníka ošetřujícího vyšetřovatele
- Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
- je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby
- byl dříve léčen látkou proti programované smrti (PD)-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk
- Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) [HIV1/2 protilátky]
- Má známou anamnézu hepatitidy B
- Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie
- se v současné době účastní studijní terapie a dostává ji nebo se účastnil studie s hodnocenou látkou a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení během 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pembrolizumab + oxaliplatina + TS-1 (Kohorta 1)
Účastníci dostávají pembrolizumab 200 mg každé 3 týdny (Q3W) plus oxaliplatinu 130 mg/m^2 Q3W intravenózní (IV) infuzí plus TS-1 dvakrát denně (BID) kontinuálním perorálním podáváním po dobu 14 dnů, po kterých následuje období zotavení 7 dní.
Studovaná léčba bude zahájena v den 1 každého 3týdenního cyklu a bude pokračovat až ~3 roky.
|
130 mg/m^2 Q3W v den 1 intravenózní infuzí
200 mg Q3W v den 1 intravenózní infuzí
Ostatní jména:
40 až 60 mg perorálně podle tělesného povrchu (BSA) BID Q3W ve dnech 1-14
|
|
Experimentální: Pembrolizumab + Cisplatina + TS-1 (Kohorta 2)
Účastníci dostávají pembrolizumab 200 mg Q3W plus cisplatinu 60 mg/m^2 Q3W intravenózní infuzí plus TS-1 BID kontinuálním perorálním podáváním po dobu 14 dnů, po kterých následuje období zotavení 7 dnů.
Studovaná léčba bude zahájena v den 1 každého 3týdenního cyklu a bude pokračovat až ~3 roky.
|
200 mg Q3W v den 1 intravenózní infuzí
Ostatní jména:
40 až 60 mg perorálně podle tělesného povrchu (BSA) BID Q3W ve dnech 1-14
60 mg/m^2 Q3W v den 1 intravenózní infuzí
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR) podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) posouzeno zaslepenou nezávislou centrální revizí (BICR)
Časové okno: Až ~36 měsíců
|
Pro primární analýzu účinnosti byla ORR definována jako procento účastníků, kteří mají nejlepší odpověď kompletní odpovědi (CR, vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR, alespoň 30% snížení součtu průměrů [SOD ] cílových lézí, přičemž se jako reference bere výchozí hodnota SOD) podle RECIST 1,1 podle hodnocení BICR.
|
Až ~36 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ORR podle kritérií hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů (iRECIST) Posouzeno BICR
Časové okno: Až ~36 měsíců
|
Pro sekundární analýzu účinnosti byla ORR definována jako procento účastníků, jejichž nejlepší odezva na základě zobrazení je CR (vymizení všech cílových lézí) nebo PR (≥30% snížení SOD cílových lézí, přičemž se jako referenční hodnota bere výchozí SOD) podle iRECIST podle posouzení BICR.
iRECIST je modifikací RECIST, která zohledňuje jedinečné vzorce atypické odpovědi v imunoterapii a umožňuje léčbu po počáteční radiografické progresi.
|
Až ~36 měsíců
|
|
Doba odezvy (DOR) Podle RECIST 1.1 Posouzeno BICR
Časové okno: Až ~36 měsíců
|
Pro účastníky, kteří prokázali kompletní odpověď (CR, vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR, ≥30% snížení SOD cílových lézí) podle RECIST 1.1, jak bylo hodnoceno BICR, byla DOR definována jako čas od nejdříve datum kvalifikační odpovědi (CR nebo PR) do nejčasnějšího data progresivního onemocnění (PD, ≥20% zvýšení SOD cílových lézí) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
DOR byl cenzurován k poslednímu datu hodnocení nádoru, pokud respondent neměl PD nebo úmrtí.
|
Až ~36 měsíců
|
|
DOR Podle iRECIST Posouzeno BICR
Časové okno: Až ~36 měsíců
|
U účastníků, kteří prokázali úplnou odpověď (CR, vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR, ≥30% snížení SOD cílových lézí) podle iRECIST, jak bylo hodnoceno BICR, byl DOR definován jako čas od nejbližšího data kvalifikační odpovědi (CR nebo PR) do nejčasnějšího data progresivního onemocnění (PD, ≥20% zvýšení SOD cílových lézí) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
DOR byl cenzurován k poslednímu datu hodnocení nádoru, pokud respondent neměl PD nebo úmrtí.
iRECIST je modifikací RECIST, která zohledňuje jedinečné vzorce atypické odpovědi v imunoterapii a umožňuje léčbu po počáteční radiografické progresi.
|
Až ~36 měsíců
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) podle RECIST 1.1 Posouzeno BICR
Časové okno: Až ~36 měsíců
|
DCR byla definována jako procento účastníků v analyzované populaci, kteří mají kompletní odpověď (CR, vymizení všech cílových lézí), částečnou odpověď (PR (≥30% snížení SOD cílových lézí, přičemž se bere jako reference výchozí SOD), nebo stabilní onemocnění (SD, ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění (PD, ≥20% zvýšení SOD cílových lézí]).
Odpovědi jsou podle RECIST 1.1 podle hodnocení BICR.
|
Až ~36 měsíců
|
|
DCR Podle iRECIST 1.1 Posouzeno BICR
Časové okno: Až ~36 měsíců
|
DCR byla definována jako procento účastníků v analyzované populaci, kteří mají CR (vymizení všech cílových lézí), PR (≥30% snížení SOD cílových lézí, přičemž se jako referenční hodnota bere výchozí SOD) nebo stabilní onemocnění (SD, ani dostatečné zmenšení ke kvalifikaci pro PR ani dostatečné zvýšení ke kvalifikaci pro PD [≥20% zvýšení SOD cílových lézí]).
Odpovědi jsou podle iRECIST 1.1 podle hodnocení BICR.
iRECIST je modifikací RECIST, která zohledňuje jedinečné vzorce atypické odpovědi v imunoterapii a umožňuje léčbu po počáteční radiografické progresi.
|
Až ~36 měsíců
|
|
Doba odezvy (TTR) podle RECIST 1.1 Posouzeno BICR
Časové okno: Až ~36 měsíců
|
TTR byla definována jako čas od data dne zařazení do prvního data potvrzené CR (vymizení všech cílových lézí) nebo PR (≥30% snížení SOD cílových lézí, přičemž se jako referenční hodnota bere výchozí SOD).
Odpovědi jsou podle RECIST 1.1 podle hodnocení BICR.
|
Až ~36 měsíců
|
|
TTR Podle iRECIST 1.1 Posouzeno BICR
Časové okno: Až ~36 měsíců
|
TTR byla definována jako čas od data dne zařazení do prvního data potvrzené CR (vymizení všech cílových lézí) nebo PR (≥30% snížení SOD cílových lézí, přičemž se jako referenční hodnota bere výchozí SOD).
Odpovědi jsou podle iRECIST 1.1 podle hodnocení BICR.
iRECIST je modifikací RECIST, která zohledňuje jedinečné vzorce atypické odpovědi v imunoterapii a umožňuje léčbu po počáteční radiografické progresi.
|
Až ~36 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS) Podle RECIST 1.1 Posouzeno BICR
Časové okno: Až ~36 měsíců
|
PFS bylo definováno jako čas od data zařazení do první zdokumentované PD (definované jako ≥20% zvýšení SOD cílových lézí) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Odpovědi jsou podle RECIST 1.1 podle hodnocení BICR.
|
Až ~36 měsíců
|
|
PFS Podle iRECIST 1.1 Posouzeno BICR
Časové okno: Až ~36 měsíců
|
PFS bylo definováno jako čas od data zařazení do první zdokumentované PD (definované jako ≥20% zvýšení SOD cílových lézí) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Odpovědi jsou podle iRECIST 1.1 podle hodnocení BICR.
iRECIST je modifikací RECIST, která zohledňuje jedinečné vzorce atypické odpovědi v imunoterapii a umožňuje léčbu po počáteční radiografické progresi.
|
Až ~36 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až ~36 měsíců
|
OS byl definován jako doba ode dne zápisu do úmrtí z jakékoli příčiny.
Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době závěrečné analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly.
U těchto účastníků bylo datem poslední kontroly datum poslední návštěvy místo data úmrtí.
|
Až ~36 měsíců
|
|
Počet účastníků s ≥ 1 nežádoucí příhodou (AE)
Časové okno: Až ~36 měsíců
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, která je dočasně spojena s použitím studijní léčby, ať už je považována za související se studijní léčbou či nikoli.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s použitím studijní léčby.
|
Až ~36 měsíců
|
|
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu z důvodu AE
Časové okno: Až ~36 měsíců
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, která je dočasně spojena s použitím studijní léčby, ať už je považována za související se studijní léčbou či nikoli.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s použitím studijní léčby.
|
Až ~36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. března 2018
Primární dokončení (Aktuální)
30. května 2021
Dokončení studie (Aktuální)
30. května 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. prosince 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. prosince 2017
První zveřejněno (Aktuální)
26. prosince 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. června 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. května 2024
Naposledy ověřeno
1. května 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění žaludku
- Novotvary žaludku
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Oxaliplatina
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
- 3475-659
- MK-3475-659 (Jiný identifikátor: Merck)
- KEYNOTE-659 (Jiný identifikátor: Merck)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .