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Innocuité et efficacité du pembrolizumab (MK-3475) en association avec le TS-1+cisplatine ou le TS-1+oxaliplatine comme chimiothérapie de première intention dans le cancer gastrique (MK-3475-659/KEYNOTE-659)

28 mai 2024 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Un essai clinique de phase IIb pour étudier l'innocuité et l'efficacité du pembrolizumab (MK-3475) en association avec le TS-1 + cisplatine ou le TS-1 + oxaliplatine en tant que chimiothérapie de première ligne chez les participants atteints d'un cancer gastrique avancé ou récurrent (KEYNOTE-659 )

Le but de cette étude est d'estimer les taux de réponse globale (ORR) de pembrolizumab + oxaliplatine + TS-1 et pembrolizumab + cisplatine + TS-1, en tant que traitement de première intention du cancer gastrique dans la mort programmée-ligand 1 (PD-L1) positifs, participants négatifs au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2/neu) atteints d'un adénocarcinome avancé de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne (GEJ).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Environ 45 participants seront d'abord affectés à la thérapie combinée pembrolizumab + oxaliplatine + TS-1 (cohorte 1), puis 45 participants seront affectés à la thérapie combinée pembrolizumab + cisplatine + TS-1 (cohorte 2).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

100

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Chiba, Japon, 260-8717
        • Chiba Cancer Center ( Site 0012)
      • Fukuoka, Japon, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center ( Site 0017)
      • Fukuoka, Japon, 812-8582
        • Kyushu University Hospital ( Site 0014)
      • Gifu, Japon, 501-1194
        • Gifu University Hospital ( Site 0021)
      • Kochi, Japon, 781-8555
        • Kochi Health Sciences Center ( Site 0022)
      • Kumamoto, Japon, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital ( Site 0002)
      • Osaka, Japon, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute ( Site 0011)
      • Tokyo, Japon, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital ( Site 0025)
      • Tokyo, Japon, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital ( Site 0008)
      • Tokyo, Japon, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 0007)
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japon, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East ( Site 0001)
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japon, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center ( Site 0024)
    • Gunma
      • Ohta, Gunma, Japon, 373-8550
        • Gunma Prefectural Cancer Center ( Site 0005)
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japon, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital ( Site 0006)
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japon, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center ( Site 0016)
      • Kobe, Hyogo, Japon, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital ( Site 0015)
    • Ibaraki
      • Kasama, Ibaraki, Japon, 309-1793
        • Ibaraki Prefectural Central Hospital ( Site 0018)
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Japon, 252-0375
        • Kitasato University Hospital ( Site 0019)
      • Yokohama, Kanagawa, Japon, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center ( Site 0003)
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japon, 980-8574
        • Tohoku University Hospital ( Site 0023)
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japon, 589-8511
        • Kindai University Hospital ( Site 0013)
      • Suita, Osaka, Japon, 565-0871
        • Osaka University Hospital ( Site 0010)
    • Saitama
      • Kitaadachi-gun, Saitama, Japon, 362-0806
        • Saitama Cancer Center ( Site 0004)
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japon, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute ( Site 0020)
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japon, 329-0498
        • Jichi Medical University Hospital ( Site 0009)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • A un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome gastrique ou GEJ non résécable ou métastatique localement avancé
  • A une tumeur PD-L1 positive déterminée par immunohistochimie (IHC) dans un laboratoire central
  • A une maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1 telle que déterminée par l'évaluation de l'investigateur. Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans ces lésions
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif au moment de l'inscription
  • - Les participants en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate pour le cours de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose de médicament à l'étude
  • A une fonction organique adéquate

Critère d'exclusion:

  • A des cellules squameuses ou un cancer gastrique indifférencié
  • Statut HER2 positif
  • A déjà reçu un traitement pour un cancer gastrique / GEJ localement avancé, non résécable ou métastatique
  • Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'attribution
  • A déjà reçu un traitement avec un médicament anticancéreux à base de platine
  • A subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription, ou anticipe la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement à l'étude
  • A subi une radiothérapie dans les 14 jours suivant l'inscription
  • A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années
  • A des métastases du système nerveux central (SNC) cliniquement actives et/ou une méningite carcinomateuse
  • A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs
  • A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
  • A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours
  • A une infection active nécessitant un traitement systémique
  • Sera sous flucytosine au moment de l'inscription
  • A une neuropathie sensorielle périphérique de grade ≥ 2
  • A une diarrhée mal contrôlée (par exemple, selles liquides, selles incontrôlables avec des médicaments, grade ≥ 2 et nombre de défécations, ≥ 5/jour)
  • A une accumulation de liquide pleural, ascitique ou péricardique nécessitant un drainage dans les 2 semaines précédant l'inscription
  • A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant, de l'avis de l'investigateur traitant
  • A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
  • Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
  • A déjà reçu un traitement avec un agent anti-mort programmée (PD)-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur
  • A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) [anticorps anti-VIH1/2]
  • A des antécédents connus d'hépatite B
  • A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude
  • Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pembrolizumab + Oxaliplatine + TS-1 (Cohorte 1)
Les participants reçoivent 200 mg de pembrolizumab toutes les 3 semaines (toutes les 3 semaines) plus 130 mg/m^2 d'oxaliplatine toutes les 3 semaines par perfusion intraveineuse (IV) plus TS-1 deux fois par jour (BID) par administration orale continue pendant 14 jours, suivi d'une période de récupération de 7 jours. jours. Le traitement de l'étude débutera le jour 1 de chaque cours de 3 semaines et se poursuivra jusqu'à environ 3 ans.
Médicament: Oxaliplatine
130 mg/m^2 Q3W le jour 1 par perfusion IV
Biologique: Pembrolizumab
200 mg Q3W le jour 1 par perfusion IV
Autres noms:
  • MK-3475
Médicament: TS-1
40 à 60 mg par voie orale selon la surface corporelle (BSA) BID Q3W les jours 1 à 14
Expérimental: Pembrolizumab + Cisplatine + TS-1 (cohorte 2)
Les participants reçoivent 200 mg de pembrolizumab Q3W plus cisplatine 60 mg/m^2 Q3W par perfusion IV plus TS-1 BID par administration orale continue pendant 14 jours, suivi d'une période de récupération de 7 jours. Le traitement de l'étude débutera le jour 1 de chaque cours de 3 semaines et se poursuivra jusqu'à environ 3 ans.
Biologique: Pembrolizumab
200 mg Q3W le jour 1 par perfusion IV
Autres noms:
  • MK-3475
Médicament: TS-1
40 à 60 mg par voie orale selon la surface corporelle (BSA) BID Q3W les jours 1 à 14
Médicament: Cisplatine
60 mg/m^2 Q3W le jour 1 par perfusion IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) évalué par un examen central indépendant en aveugle (BICR)
Délai: Jusqu'à ~36 mois
Pour l'analyse d'efficacité primaire, l'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant une meilleure réponse de réponse complète (RC, disparition de toutes les lésions cibles) ou de réponse partielle (RP, diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres [SOD ] des lésions cibles, en prenant comme référence la SOD de base) selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par BICR.
Jusqu'à ~36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ORR selon les critères d'évaluation de la réponse immunitaire dans les tumeurs solides (iRECIST) évalués par BICR
Délai: Jusqu'à ~36 mois
Pour l'analyse d'efficacité secondaire, l'ORR a été défini comme le pourcentage de participants dont la meilleure réponse basée sur l'imagerie est CR (disparition de toutes les lésions cibles) ou PR (diminution ≥ 30 % de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la SOD de base). selon iRECIST tel qu'évalué par BICR. iRECIST est une modification de RECIST qui prend en compte les modèles uniques de réponse atypique en immunothérapie et permet un traitement au-delà de la progression radiographique initiale.
Jusqu'à ~36 mois
Durée de réponse (DOR) selon RECIST 1.1 évaluée par BICR
Délai: Jusqu'à ~36 mois
Pour les participants ayant démontré une réponse complète (RC, disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP, diminution ≥ 30 % de la SOD des lésions cibles) selon RECIST 1.1, telle qu'évaluée par BICR, la DOR a été définie comme le temps écoulé depuis la première date de réponse admissible (CR ou PR) jusqu'à la première date de progression de la maladie (PD, augmentation ≥ 20 % de la SOD des lésions cibles) ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. DOR était censuré à la dernière date d’évaluation de la tumeur si un répondeur n’avait pas de maladie de Parkinson ou de décès.
Jusqu'à ~36 mois
DOR Selon iRECIST évalué par BICR
Délai: Jusqu'à ~36 mois
Pour les participants qui ont démontré une réponse complète (RC, disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (PR, diminution ≥ 30 % de la SOD des lésions cibles) selon iRECIST telle qu'évaluée par BICR, la DOR a été définie comme le temps écoulé depuis la date la plus ancienne. de réponse admissible (CR ou PR) jusqu'à la première date de progression de la maladie (PD, augmentation ≥ 20 % de la SOD des lésions cibles) ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. DOR était censuré à la dernière date d’évaluation de la tumeur si un répondeur n’avait pas de maladie de Parkinson ou de décès. iRECIST est une modification de RECIST qui prend en compte les modèles uniques de réponse atypique en immunothérapie et permet un traitement au-delà de la progression radiographique initiale.
Jusqu'à ~36 mois
Taux de contrôle des maladies (DCR) selon RECIST 1.1 évalué par BICR
Délai: Jusqu'à ~36 mois
La DCR a été définie comme le pourcentage de participants dans la population analysée qui ont une réponse complète (RC, disparition de toutes les lésions cibles), une réponse partielle (RP (diminution ≥ 30 % de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la SOD de base), ou maladie stable (SD, ni retrait suffisant pour qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour qualifier pour maladie progressive (PD, augmentation ≥ 20 % de la SOD des lésions cibles]). Les réponses sont conformes à RECIST 1.1, telles qu'évaluées par BICR.
Jusqu'à ~36 mois
DCR selon iRECIST 1.1 évalué par BICR
Délai: Jusqu'à ~36 mois
La DCR a été définie comme le pourcentage de participants dans la population d'analyse qui ont une CR (disparition de toutes les lésions cibles), une PR (diminution ≥ 30 % de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la SOD de base) ou une maladie stable (SD, ni retrait suffisant pour qualifier de PR ni augmentation suffisante pour qualifier de PD [augmentation ≥20% de la SOD des lésions cibles]). Les réponses sont conformes à iRECIST 1.1, telles qu'évaluées par BICR. iRECIST est une modification de RECIST qui prend en compte les modèles uniques de réponse atypique en immunothérapie et permet un traitement au-delà de la progression radiographique initiale.
Jusqu'à ~36 mois
Délai de réponse (TTR) selon RECIST 1.1 évalué par BICR
Délai: Jusqu'à ~36 mois
Le TTR a été défini comme le temps écoulé entre la date du jour d'inscription et la première date de confirmation de CR (disparition de toutes les lésions cibles) ou de PR (diminution ≥ 30 % de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la SOD de base). Les réponses sont conformes à RECIST 1.1, telles qu'évaluées par BICR.
Jusqu'à ~36 mois
TTR selon iRECIST 1.1 évalué par BICR
Délai: Jusqu'à ~36 mois
Le TTR a été défini comme le temps écoulé entre la date du jour d'inscription et la première date de confirmation de CR (disparition de toutes les lésions cibles) ou de PR (diminution ≥ 30 % de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la SOD de base). Les réponses sont conformes à iRECIST 1.1, telles qu'évaluées par BICR. iRECIST est une modification de RECIST qui prend en compte les modèles uniques de réponse atypique en immunothérapie et permet un traitement au-delà de la progression radiographique initiale.
Jusqu'à ~36 mois
Survie sans progression (SSP) selon RECIST 1.1 évaluée par BICR
Délai: Jusqu'à ~36 mois
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date du jour d'inscription et la première PD documentée (définie comme une augmentation ≥ 20 % de la SOD des lésions cibles) ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les réponses sont conformes à RECIST 1.1, telles qu'évaluées par BICR.
Jusqu'à ~36 mois
PFS selon iRECIST 1.1 évalué par BICR
Délai: Jusqu'à ~36 mois
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date du jour d'inscription et la première PD documentée (définie comme une augmentation ≥ 20 % de la SOD des lésions cibles) ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les réponses sont conformes à iRECIST 1.1, telles qu'évaluées par BICR. iRECIST est une modification de RECIST qui prend en compte les modèles uniques de réponse atypique en immunothérapie et permet un traitement au-delà de la progression radiographique initiale.
Jusqu'à ~36 mois
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à ~36 mois
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date d'inscription et le décès, quelle qu'en soit la cause. Les participants sans décès documenté au moment de l'analyse finale ont été censurés à la date du dernier suivi. Pour ces participants, la date du dernier suivi était la date de la dernière visite au lieu de la date du décès.
Jusqu'à ~36 mois
Nombre de participants présentant ≥1 événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à ~36 mois
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant qui est temporairement associé à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude. Un EI peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouveau ou exacerbé) temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude.
Jusqu'à ~36 mois
Nombre de participants abandonnant le traitement à l'étude en raison d'un ou de plusieurs EI
Délai: Jusqu'à ~36 mois
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant qui est temporairement associé à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude. Un EI peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouveau ou exacerbé) temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude.
Jusqu'à ~36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 mars 2018

Achèvement primaire (Réel)

30 mai 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

30 mai 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 décembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2017

Première publication (Réel)

26 décembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 juin 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 3475-659
  • MK-3475-659 (Autre identifiant: Merck)
  • KEYNOTE-659 (Autre identifiant: Merck)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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