Veiligheid en werkzaamheid van pembrolizumab (MK-3475) in combinatie met TS-1+Cisplatine of TS-1+Oxaliplatine als eerstelijns chemotherapie bij maagkanker (MK-3475-659/KEYNOTE-659)
28 mei 2024 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een klinische fase IIb-studie om de veiligheid en werkzaamheid van pembrolizumab (MK-3475) in combinatie met TS-1+Cisplatine of TS-1+Oxaliplatine te bestuderen als eerstelijns chemotherapie bij deelnemers met vergevorderde of recidiverende maagkanker (KEYNOTE-659 )
Het doel van deze studie is het schatten van de totale responspercentages (ORR's) van pembrolizumab + oxaliplatine + TS-1 en pembrolizumab + cisplatine + TS-1, als eerstelijnsbehandeling voor maagkanker bij geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1). positieve, menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2 / neu) -negatieve deelnemers met adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang (GEJ).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ongeveer 45 deelnemers zullen eerst worden toegewezen aan pembrolizumab + oxaliplatine + TS-1 combinatietherapie (cohort 1), en vervolgens zullen 45 deelnemers worden toegewezen aan pembrolizumab + cisplatine + TS-1 combinatietherapie (cohort 2).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
100
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Chiba, Japan, 260-8717
- Chiba Cancer Center ( Site 0012)
-
Fukuoka, Japan, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center ( Site 0017)
-
Fukuoka, Japan, 812-8582
- Kyushu University Hospital ( Site 0014)
-
Gifu, Japan, 501-1194
- Gifu University Hospital ( Site 0021)
-
Kochi, Japan, 781-8555
- Kochi Health Sciences Center ( Site 0022)
-
Kumamoto, Japan, 860-8556
- Kumamoto University Hospital ( Site 0002)
-
Osaka, Japan, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute ( Site 0011)
-
Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital ( Site 0025)
-
Tokyo, Japan, 113-8677
- Tokyo Metropolitan Komagome Hospital ( Site 0008)
-
Tokyo, Japan, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 0007)
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East ( Site 0001)
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japan, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center ( Site 0024)
-
-
Gunma
-
Ohta, Gunma, Japan, 373-8550
- Gunma Prefectural Cancer Center ( Site 0005)
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
- Hokkaido University Hospital ( Site 0006)
-
-
Hyogo
-
Akashi, Hyogo, Japan, 673-8558
- Hyogo Cancer Center ( Site 0016)
-
Kobe, Hyogo, Japan, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital ( Site 0015)
-
-
Ibaraki
-
Kasama, Ibaraki, Japan, 309-1793
- Ibaraki Prefectural Central Hospital ( Site 0018)
-
-
Kanagawa
-
Sagamihara, Kanagawa, Japan, 252-0375
- Kitasato University Hospital ( Site 0019)
-
Yokohama, Kanagawa, Japan, 241-8515
- Kanagawa Cancer Center ( Site 0003)
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
- Tohoku University Hospital ( Site 0023)
-
-
Osaka
-
Osakasayama, Osaka, Japan, 589-8511
- Kindai University Hospital ( Site 0013)
-
Suita, Osaka, Japan, 565-0871
- Osaka University Hospital ( Site 0010)
-
-
Saitama
-
Kitaadachi-gun, Saitama, Japan, 362-0806
- Saitama Cancer Center ( Site 0004)
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute ( Site 0020)
-
-
Tochigi
-
Shimotsuke, Tochigi, Japan, 329-0498
- Jichi Medical University Hospital ( Site 0009)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
- Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd maag- of GEJ-adenocarcinoom
- Heeft een PD-L1-positieve tumor zoals bepaald door immunohistochemie (IHC) in een centraal laboratorium
- Heeft een meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 zoals bepaald door de beoordeling door de onderzoeker. Tumorlaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben op het moment van inschrijving
- Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie
- Heeft een adequate orgaanfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Heeft plaveiselcelkanker of ongedifferentieerde maagkanker
- HER2-positieve status
- Heeft eerdere therapie gehad voor lokaal gevorderde, inoperabele of gemetastaseerde maag-/GEJ-kanker
- Een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan toewijzing een positieve urinezwangerschapstest heeft
- Is eerder behandeld met een op platina gebaseerd geneesmiddel tegen kanker
- Heeft een grote operatie, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving, of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling
- Radiotherapie heeft gehad binnen 14 dagen na inschrijving
- Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 5 jaar
- Heeft klinisch actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
- Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig was met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva
- Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
- Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis
- Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
- Zal op flucytosine zijn op het moment van inschrijving
- Heeft graad ≥ 2 perifere sensorische neuropathie
- Heeft slecht gecontroleerde diarree (bijv. waterige ontlasting, oncontroleerbare stoelgang met medicijnen, graad ≥ 2 en aantal ontlastingen, ≥ 5/dag)
- Heeft ophoping van pleuraal, ascitisch of pericardiaal vocht dat drainage vereist binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving
- Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, deelname gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het beste belang van de deelnemer is, naar de mening van de behandelend onderzoeker
- Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
- Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
- Is eerder behandeld met een middel tegen geprogrammeerde dood (PD)-1, anti-PD-L1 of anti-PD L2 of met een middel dat gericht is op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) [hiv1/2-antilichamen]
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B
- Levend vaccin heeft gekregen binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie
- Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pembrolizumab + Oxaliplatine +TS-1 (Cohort 1)
Deelnemers ontvangen pembrolizumab 200 mg elke 3 weken (Q3W) plus oxaliplatine 130 mg/m^2 Q3W via intraveneuze (IV) infusie plus TS-1 tweemaal daags (BID) door continue orale toediening gedurende 14 dagen, gevolgd door een herstelperiode van 7 dagen. dagen.
De studiebehandeling wordt gestart op dag 1 van elke kuur van 3 weken en duurt maximaal ~3 jaar.
|
130 mg/m^2 Q3W op dag 1 via intraveneuze infusie
200 mg Q3W op dag 1 via intraveneuze infusie
Andere namen:
40 tot 60 mg oraal volgens lichaamsoppervlak (BSA) BID Q3W op dag 1-14
|
|
Experimenteel: Pembrolizumab + Cisplatine +TS-1 (Cohort 2)
Deelnemers ontvangen pembrolizumab 200 mg Q3W plus cisplatine 60 mg/m^2 Q3W via IV infusie plus TS-1 BID door continue orale toediening gedurende 14 dagen, gevolgd door een herstelperiode van 7 dagen.
De studiebehandeling wordt gestart op dag 1 van elke kuur van 3 weken en duurt maximaal ~3 jaar.
|
200 mg Q3W op dag 1 via intraveneuze infusie
Andere namen:
40 tot 60 mg oraal volgens lichaamsoppervlak (BSA) BID Q3W op dag 1-14
60 mg/m^2 Q3W op dag 1 via intraveneuze infusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR) volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1), beoordeeld door een geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR)
Tijdsspanne: Tot ~36 maanden
|
Voor de primaire werkzaamheidsanalyse werd ORR gedefinieerd als het percentage deelnemers dat de beste respons had: volledige respons (CR, verdwijning van alle doellaesies) of gedeeltelijke respons (PR, ten minste een afname van 30% in de som van de diameters [SOD ] van de doellaesies, waarbij als referentie de baseline-SOD wordt genomen) volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door BICR.
|
Tot ~36 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ORR volgens immuungerelateerde responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (iRECIST), beoordeeld door BICR
Tijdsspanne: Tot ~36 maanden
|
Voor de secundaire werkzaamheidsanalyse werd ORR gedefinieerd als het percentage deelnemers van wie de beste respons op basis van beeldvorming CR (verdwijning van alle doellaesies) of PR (≥30% afname in de SOD van doellaesies, waarbij als referentie de baseline-SOD wordt genomen) is. volgens iRECIST zoals beoordeeld door BICR.
iRECIST is een aanpassing van RECIST die rekening houdt met unieke patronen van atypische respons bij immunotherapie en een behandeling mogelijk maakt die verder gaat dan de initiële radiografische progressie.
|
Tot ~36 maanden
|
|
Duur van de respons (DOR) Volgens RECIST 1.1 Beoordeeld door BICR
Tijdsspanne: Tot ~36 maanden
|
Voor deelnemers die een volledige respons (CR, verdwijning van alle doellaesies) of gedeeltelijke respons (PR, ≥30% afname in de SOD van doellaesies) vertoonden volgens RECIST 1.1, zoals beoordeeld door BICR, werd DOR gedefinieerd als de tijd vanaf de vroegste datum van kwalificerende respons (CR of PR) tot de vroegste datum van progressieve ziekte (PD, ≥20% toename in de SOD van doellaesies) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
DOR werd gecensureerd op de laatste tumorbeoordelingsdatum als een responder geen PD of overlijden had.
|
Tot ~36 maanden
|
|
DOR Volgens iRECIST Beoordeeld door BICR
Tijdsspanne: Tot ~36 maanden
|
Voor deelnemers die een volledige respons (CR, verdwijning van alle doellaesies) of gedeeltelijke respons (PR, ≥30% afname in de SOD van doellaesies) vertoonden volgens iRECIST zoals beoordeeld door BICR, werd DOR gedefinieerd als de tijd vanaf de vroegste datum van een kwalificerende respons (CR of PR) tot de vroegste datum van progressieve ziekte (PD, ≥20% toename van de SOD van doellaesies) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
DOR werd gecensureerd op de laatste tumorbeoordelingsdatum als een responder geen PD of overlijden had.
iRECIST is een aanpassing van RECIST die rekening houdt met unieke patronen van atypische respons bij immunotherapie en een behandeling mogelijk maakt die verder gaat dan de initiële radiografische progressie.
|
Tot ~36 maanden
|
|
Disease Control Rate (DCR) volgens RECIST 1.1 Beoordeeld door BICR
Tijdsspanne: Tot ~36 maanden
|
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers in de analysepopulatie met een volledige respons (CR, verdwijning van alle doellaesies), gedeeltelijke respons (PR (≥30% afname in de SOD van doellaesies, waarbij als referentie de baseline-SOD wordt genomen), of stabiele ziekte (SD, noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte (PD, ≥20% toename in de SOD van doellaesies]).
De antwoorden zijn overeenkomstig RECIST 1.1, zoals beoordeeld door BICR.
|
Tot ~36 maanden
|
|
DCR Volgens iRECIST 1.1 Beoordeeld door BICR
Tijdsspanne: Tot ~36 maanden
|
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers in de analysepopulatie met CR (verdwijning van alle doellaesies), PR (≥30% afname in de SOD van doellaesies, waarbij als referentie de baseline-SOD wordt genomen) of stabiele ziekte (SD, noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD [≥20% toename in de SOD van doellaesies]).
De antwoorden zijn overeenkomstig iRECIST 1.1, zoals beoordeeld door BICR.
iRECIST is een aanpassing van RECIST die rekening houdt met unieke patronen van atypische respons bij immunotherapie en een behandeling mogelijk maakt die verder gaat dan de initiële radiografische progressie.
|
Tot ~36 maanden
|
|
Time to Response (TTR) Volgens RECIST 1.1 Beoordeeld door BICR
Tijdsspanne: Tot ~36 maanden
|
TTR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van inschrijving tot de eerste datum van bevestigde CR (verdwijning van alle doellaesies) of PR (≥30% afname in de SOD van doellaesies, waarbij de baseline-SOD als referentie werd genomen).
De antwoorden zijn overeenkomstig RECIST 1.1, zoals beoordeeld door BICR.
|
Tot ~36 maanden
|
|
TTR Volgens iRECIST 1.1 Beoordeeld door BICR
Tijdsspanne: Tot ~36 maanden
|
TTR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van inschrijving tot de eerste datum van bevestigde CR (verdwijning van alle doellaesies) of PR (≥30% afname in de SOD van doellaesies, waarbij de baseline-SOD als referentie werd genomen).
De antwoorden zijn overeenkomstig iRECIST 1.1, zoals beoordeeld door BICR.
iRECIST is een aanpassing van RECIST die rekening houdt met unieke patronen van atypische respons bij immunotherapie en een behandeling mogelijk maakt die verder gaat dan de initiële radiografische progressie.
|
Tot ~36 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST 1.1 Beoordeeld door BICR
Tijdsspanne: Tot ~36 maanden
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van inschrijving tot de eerste gedocumenteerde PD (gedefinieerd als ≥20% toename in de SOD van doellaesies) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
De antwoorden zijn overeenkomstig RECIST 1.1, zoals beoordeeld door BICR.
|
Tot ~36 maanden
|
|
PFS Volgens iRECIST 1.1 Beoordeeld door BICR
Tijdsspanne: Tot ~36 maanden
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van inschrijving tot de eerste gedocumenteerde PD (gedefinieerd als ≥20% toename in de SOD van doellaesies) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
De antwoorden zijn overeenkomstig iRECIST 1.1, zoals beoordeeld door BICR.
iRECIST is een aanpassing van RECIST die rekening houdt met unieke patronen van atypische respons bij immunotherapie en een behandeling mogelijk maakt die verder gaat dan de initiële radiografische progressie.
|
Tot ~36 maanden
|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ~36 maanden
|
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van inschrijving tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.
Deelnemers zonder gedocumenteerd overlijden op het moment van de definitieve analyse werden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
Voor deze deelnemers was de datum van de laatste follow-up de datum van het laatste bezoek in plaats van de overlijdensdatum.
|
Tot ~36 maanden
|
|
Aantal deelnemers met ≥1 bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Tot ~36 maanden
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van de onderzoeksbehandeling, ongeacht of dit al dan niet verband houdt met de onderzoeksbehandeling.
Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksbehandeling.
|
Tot ~36 maanden
|
|
Aantal deelnemers dat stopt met de onderzoeksbehandeling vanwege bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot ~36 maanden
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van de onderzoeksbehandeling, ongeacht of dit al dan niet verband houdt met de onderzoeksbehandeling.
Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksbehandeling.
|
Tot ~36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 maart 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 mei 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 mei 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 december 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 december 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 december 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 juni 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 mei 2024
Laatst geverifieerd
1 mei 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Maag Ziekten
- Maagneoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Oxaliplatine
- Pembrolizumab
Andere studie-ID-nummers
- 3475-659
- MK-3475-659 (Andere identificatie: Merck)
- KEYNOTE-659 (Andere identificatie: Merck)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .