Carboplatin-Paclitaxel-Bevacizumab vs Carbo-Pacli-Beva-Rucaparib vs Carbo-Pacli-Ruca, 진행성 난소암, 원발성 복막암 및 나팔관암 환자에서 HRD 상태에 따라 선택 베바 조합 (MITO25)
2021년 8월 24일 업데이트: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
HRD 상태에 따라 선택된 Carboplatin-Paclitaxel-Bevacizumab 대 Carboplatin-Paclitaxel-Bevacizumab-Rucaparib 대 Carboplatin-Paclitaxel-Rucaparib의 무작위, 분자 기반 II상 시험, 진행성(III기 B-C-IV) 난소, 원발성 복막 및 루카파립-베바시주맙 조합에 대한 1상 용량 증량 연구에 의해 선행된 나팔관암
이 시험은 카보플라틴-파클리탁셀-베바시주맙(병용 및 유지) 대 카보플라틴-파클리탁셀-베바시주맙-루카파립(루카파립만 유지) 대 카보플라틴의 효과를 평가하기 위해 설계된 무작위 공개 라벨 I-2상 다기관 연구입니다. - HRD 상태에 따라 치료받은 진행성 고등급 난소암 환자의 무진행 생존에 대한 파클리탁셀-루카파립(루카파립만 유지).
이 시험은 Carboplatin-Paclitaxel-Bevacizumab-Rucaparib 및 Carboplatin-Paclitaxel-Rucaparib 부문이 HRD 음성(HR 능숙) 환자에서 표준 Carboplatin-Paclitaxel-Bevacizumab과 비교하여 무진행 생존을 개선할 것이라는 가설을 테스트할 것이며 Carboplatin-Paclitaxel-Rucaparib은 파클리탁셀-베바시주맙-루카파립은 HRD 양성 환자에서 카보플라틴-파클리탁셀-루카파립에 비해 무진행생존(PFS)을 개선합니다.
연구의 무작위 단계는 Rucaparib-Bevacizumab 조합의 MTD를 평가하는 것을 목표로 밀라노 국립 암 연구소에서만 수행되는 단일군 1상 연구가 선행될 것입니다.
MTD에 도달하면 무작위 연구가 시작됩니다.
연구 개요
상세 설명
1상 연구 설계:
이것은 진행성 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 환자에서 베바시주맙-루카파립 조합의 안전성과 내약성을 평가하고 MTD를 결정하기 위한 단일 센터, 1상, 공개 라벨, 용량 증량 연구입니다.
베바시주맙의 용량은 연구의 코호트 1, 2 및 3에서 매주 3회 15mg/kg으로 고정됩니다.
루카파립의 용량은 3개의 코호트(400mg BID; 500mg BID; 600mg BID)에서 평가됩니다.
이 시험은 코호트 1에서 2로 루카파립 500mg으로 증량하는 코호트 1에 최소 3명의 환자를 등록할 것입니다. 코호트 2는 코호트 2에서 3으로 루카파립 600mg으로 증량으로 증량하는 환자를 최소 3명 등록할 것입니다.
표준 3+3 디자인이 사용됩니다. 환자는 3명의 환자 코호트에 등록되고, 처음 3명의 환자 중에 DLT 사건이 보고되지 않으면 두 번째 코호트가 상위 용량 수준에 등록됩니다. 1개의 DLT 이벤트가 첫 번째 코호트에 등록되면 다른 3명의 환자가 동일한 용량으로 등록됩니다.
제2상 연구 설계:
조직학적으로 기록된 고등급 IIIB-IIIC-IV기 난소암 적격 환자(잔여 종양에 관계없이)는 분자 기반 치료에 따라 1:1:1로 무작위 배정됩니다.
HRD 양성 환자:
- ARM B: 유지 관리로서 6주기 동안 카보플라틴 AUC 5 + 파클리탁셀 175mg/m2 q 21에 이어 24주기 동안 Rucaparib 600mg BID q 28
- ARM C: 카보플라틴 AUC 5+ 파클리탁셀 175mg/m2 q 21 + 6주기 동안 베바시주맙 15mg/kg에 이어 16주기 동안 베바시주맙 15mg/kg q 21일(베바시주맙은 주기 2부터 시작할 예정임) + 루카파립 500mg 부분 BID q 유지보수로 24주기 동안 28
HRD 음성 환자:
- ARM A: 카보플라틴 AUC 5 + 파클리탁셀 175mg/m2 q 21 + 6주기 동안 베바시주맙 15mg/kg에 이어 16주기 동안 베바시주맙 15mg/kg q 21(베바시주맙은 주기 2부터 시작됨)
- ARM B: 유지 관리로서 6주기 동안 카보플라틴 AUC 5 + 파클리탁셀 175mg/m2 q 21에 이어 24주기 동안 Rucaparib 600mg BID q 28
층화 요인은 다음과 같습니다.
- 1차 수술 시 잔류 종양(RT=0 vs RT> 0)
- Neoadiuvant 화학 요법 (예 또는 아니오)
연구 유형
중재적
등록 (예상)
290
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Domenica Lorusso, Prof.
- 전화번호: 0039 0630158545
- 이메일: domenica.lorusso@policlinicogemelli.it
연구 장소
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Legnago, 이탈리아
- 모병
- Ospedale Mater Salutis
-
Milan, 이탈리아
- 모병
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Naples, 이탈리아
- 모병
- Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. PASCALE
-
Perugia, 이탈리아
- 모병
- Azienda Ospedaliera di Perugia
-
Ponderano, 이탈리아
- 모병
- Nuovo Ospedale Degli Infermi
-
Rome, 이탈리아, 00168
- 모병
- Fondazione Policlinico Universitario A.Gemelli IRCCS
-
Turin, 이탈리아
- 모병
- Istituto di Candiolo - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 연구 포함 시점에 18세 이상인 여성;
새로 진단되고 조직학적으로 확인된 고등급 장액성 고등급 자궁내막양, FIGO 병기 IIIB-C-IV 상피성 난소암, 원발성 복막암 및/또는 나팔관암 환자. 혼합 조직학(암육종) 환자는 높은 등급의 종양이 전체 조직학의 50% 이상을 나타내는 경우 자격이 있습니다.
3기 환자는 최적의 용적축소 수술(선전 또는 간격 용적축소)을 한 번 시도해야 합니다. IV기 환자는 생검 및/또는 선행 또는 간격 축소 수술을 받아야 합니다.
- 보관 가능한 종양 조직. 진행 시 신선한 생검은 기꺼이 제출하려는 환자에게 선택 사항입니다.
- 0-1의 ECOG 수행 상태;
- 측정 가능한 질병과 측정 불가능한 질병;
다음과 같이 정의되는 적절한 신장 및 간 기능:
- 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 기관 ULN 환자에게 길버트 증후군이 없는 경우 총 혈청 빌리루빈은 기관 AST에 대해 <2 ULN 및/또는 기관에 대해 ALT ≤ 2.5 x ULN이어야 합니다. (또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN);
- 알칼리성 인산분해효소 < 1.5 x ULN(기관의 경우 > 1.5 x ULN인 경우 알칼리성 인산분해효소 간 분율은 < 1.5 ULN이어야 함)
- 기관의 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN(또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 45 mL/min/1.73 m2);
다음과 같이 정의되는 적절한 골수 기능:
- 총 백혈구 2.5 x 109/L;
- ANC 1.5 x 109/L;
- 혈소판 수 100 x 109/L;
- 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있습니다.
- 가임 여성은 연구 등록 전 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
제외 기준:
- 임신 또는 수유중인 여성;
- 치료에 의해 적절하게 조절되지 않는 뇌 또는 기타 중추신경계 전이의 존재;
- 선행 항암 치료;
- 임의의 이전 외과적 절차로부터의 부적절한 회복 또는 무작위화 전 3주 이내에 임의의 주요 외과적 절차를 받은 적이 있음;
다음을 제외한 또 다른 원발성 악성 종양:
- 완치된 비흑색종 피부암;
- 재발의 증거 없이 ≥5년 전에 근치적으로 치료된 유방암, 또는 ≥5년 전에 근치적으로 치료된 기타 고형 종양;
- 동시성 자궁내막양 자궁내막암(1A기 G1/G2 제외);
- 알려진 활동성 HIV, B형 또는 C형 간염 감염;
- 면역억제제 또는 연구용 제제를 사용한 동시 치료;
- 혈전성 또는 출혈성 장애의 병력 또는 증거; 뇌혈관 사고(CVA)/뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 첫 연구 치료 전 ~6개월 이내의 지주막하 출혈 포함);
임상적으로 유의미한(즉, 활성) 다음을 포함하는 심혈관 질환:
- 첫 번째 연구 치료 전 _6개월 이내의 심근 경색 또는 불안정 협심증;
- 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 이상 울혈성 심부전(CHF);
- 약물 치료가 필요한 중증 심장 부정맥(심방세동 또는 발작성 심실상성 빈맥 제외)
- 말초 혈관 질환 > 3등급(즉, 수선 또는 수정이 필요한 증상이 있고 일상 생활 활동을 방해함);
- i.v.가 필요한 심각한 활동성 감염 등록 시 항생제;
- 임의의 연구 약물 또는 부형제(크레모포어 및 햄스터 난소 세포 제품 포함)에 대해 알려진 과민성;
- 계획된 치료를 방해하거나 환자 순응도에 영향을 미치거나 치료 관련 합병증으로 인해 환자를 고위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 모든 의학적 상태(예: 정신 질환, 소화성 궤양 등), 신체 검사 또는 실험실 소견의 증거
- 이전의 위절제술 또는 상부 창자 제거, 또는 연구 약물의 흡수를 방해할 임의의 기타 위장 장애 또는 결함;
- Rucaparib의 첫 번째 투여 7일 이전에 강력한 CYP1A2 또는 CYP3A4 억제제를 투여 받았거나 이러한 약물에 대한 지속적인 요구 사항이 있는 경우.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 표준 처리
Carboplatin AUC 5 + Paclitaxel 175 mg/mq d 1 q 21, 6주기 + Bevacizumab 15 mg/kg d 1 q 21일, 22주기(병용 및 유지)
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화학 요법 약물
화학 요법 약물
혈관 신생 억제제
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실험적: 카보플라틴 + 파클리탁셀 + 베바시주맙 + 루카파립
Carboplatin AUC 5 + Paclitaxel 175 mg/mq d1 q 21일 동안 6주기 + Bevacizumab 15 mg/kg d1 q 21 동안 22주기(병용 및 유지 관리) + Rucaparib 1상 연구에서 정의한 용량으로 2년 동안 지속적으로( 루카파립은 유지관리만)
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PARP 억제제
화학 요법 약물
화학 요법 약물
혈관 신생 억제제
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실험적: 카보플라틴 + 파클리탁셀 + 루카파립
카보플라틴 AUC 5 + 파클리탁셀 175mg/mq d1 q 21일 6주기 + 루카파립 600mg 2년 동안 지속적으로(루카파립만 유지 관리).
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PARP 억제제
화학 요법 약물
화학 요법 약물
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1단계 주요 목표: MTD
기간: 4개월
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IIIB-C-IV기 난소암 환자에서 루카파립-베바시주맙 조합의 최대 허용 용량(MTD)을 확인하기 위해
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4개월
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2단계 주요 목표: PFS
기간: 무작위배정 날짜부터 문서화된 진행 질병, 재발 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 날짜) 날짜까지, 최대 64개월까지 평가
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상동 재조합 결핍(HRD)에 따라 Carboplatin-Paclitaxel-Bevacizumab vs Carboplatin-Paclitaxel-Bevacizumab-Rucaparib vs carboplatin-Paclitaxel-Rucaparib로 치료했을 때 진행성 난소암, 원발성 복막암 및 나팔관암 환자의 무진행 생존(PFS)을 비교하기 위해 ) 상태.
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무작위배정 날짜부터 문서화된 진행 질병, 재발 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 날짜) 날짜까지, 최대 64개월까지 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1상 2차 목표: 혈액학적 및 비혈액학적 사건 측면에서 Rucaparib-Bevacizumab 조합의 독성
기간: 4개월
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독성은 미국 NCI 공통 독성 기준 버전 4.03에 따라 평가됩니다.
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4개월
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1상 2차 목표: 루카파립의 최대 혈장 농도(정상 상태에서 Cmax)
기간: 1주기 동안 -7,1,21일에 평가됩니다.
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SS에서 루카파립 Cmax에 대한 베바시주맙의 효과 평가는 주기 1, 1일 및 21일 동안 (각 개별 환자에서) Cmax를 루카파립만 투여될 -7일에 얻은 Cmax와 비교함으로써 수행될 것입니다. .
이러한 매개변수에 대해 평균, 표준 편차, 변동 계수, 중앙값 및 기하 평균과 같은 기술 통계가 계산됩니다.
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1주기 동안 -7,1,21일에 평가됩니다.
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1상 2차 목표: Rucaparib의 최소 혈장 농도(정상 상태에서 Cmin)
기간: 1주기 동안 -7,1,21일에 평가됩니다.
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SS에서 루카파립 Cmin에 대한 베바시주맙의 효과 평가는 주기 1, 1일 및 21일 동안의 Cmin을 (각 개별 환자에서) Rucaparib만 투여될 -7일에 얻은 Cmax와 비교하여 수행할 것입니다. .
이러한 매개변수에 대해 평균, 표준 편차, 변동 계수, 중앙값 및 기하 평균과 같은 기술 통계가 계산됩니다.
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1주기 동안 -7,1,21일에 평가됩니다.
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1단계 2차 목표: 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 1주기 동안 -7,1,21일에 평가됩니다.
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루카파립 AUC에 대한 베바시주맙의 효과 평가는 주기 1 동안, 1일 및 21일에 (각 개별 환자에서) 루카파립만 투여될 -7일에 얻은 AUC와 루카파립 AUC를 비교함으로써 수행될 것입니다.
이 매개변수에 대해 평균, 표준 편차, 변동 계수, 중앙값 및 기하 평균과 같은 기술 통계가 계산됩니다.
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1주기 동안 -7,1,21일에 평가됩니다.
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1단계 2차 목표: Cmax
기간: 1일차인 1주기 동안 평가됩니다.
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루카파립 Cmax에 대한 베바시주맙의 효과 평가는 약물의 최대 세릭 농도를 측정함으로써 수행될 것이다.
이 매개변수에 대해 평균, 표준 편차, 변동 계수, 중앙값 및 기하 평균과 같은 기술 통계가 계산됩니다.
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1일차인 1주기 동안 평가됩니다.
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1단계 2차 목표: Tmax
기간: 1일차인 1주기 동안 평가됩니다.
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Rucaparib에 대한 bevacizumab의 효과 평가는 약물이 혈청에서 최대 농도로 존재하는 시간을 측정하여 수행됩니다.
이 매개변수에 대해 평균, 표준 편차, 변동 계수, 중앙값 및 기하 평균과 같은 기술 통계가 계산됩니다.
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1일차인 1주기 동안 평가됩니다.
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1상 2차 목표: AUC(0-24h)
기간: 1일차인 1주기 동안 평가됩니다.
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루카파립에 대한 베바시주맙의 효과 평가는 24시간 동안 AUC를 측정함으로써 수행될 것이다.
이 매개변수에 대해 평균, 표준 편차, 변동 계수, 중앙값 및 기하 평균과 같은 기술 통계가 계산됩니다.
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1일차인 1주기 동안 평가됩니다.
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2단계 2차 목표: OS
기간: 무작위배정일로부터 사망일까지, 최대 64개월 평가
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전반적인 생존
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무작위배정일로부터 사망일까지, 최대 64개월 평가
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2단계 2차 목표: PFS2
기간: 무작위배정에서 2차 객관적 질병 진행 또는 사망까지, 최대 64개월까지 평가
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무진행 생존 2
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무작위배정에서 2차 객관적 질병 진행 또는 사망까지, 최대 64개월까지 평가
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2단계 2차 목표: TFST
기간: 무작위배정에서 첫 번째 후속 치료 시작 또는 환자 사망까지, 최대 64개월까지 평가
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첫 번째 후속 치료까지의 시간
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무작위배정에서 첫 번째 후속 치료 시작 또는 환자 사망까지, 최대 64개월까지 평가
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2단계 2차 목표: TSST
기간: 무작위배정에서 2차 후속 치료 시작 또는 사망까지, 최대 64개월까지 평가
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두 번째 후속 요법까지의 시간
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무작위배정에서 2차 후속 치료 시작 또는 사망까지, 최대 64개월까지 평가
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2단계 2차 목표: ORR
기간: 64개월
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전체 응답률
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64개월
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2상 2차 목표: 안전성 및 내약성
기간: 64개월
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안전성 및 내약성은 미국 국립 암 연구소 공통 독성 기준 부작용(NCI CTCAE) 버전 4.03 및 용량 감소 횟수에 의해 평가될 것입니다.
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64개월
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2단계 2차 목표: 신체적 웰빙을 위한 PRO
기간: 64개월
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질병 관련 증상의 환자 보고 결과(PRO)는 국립 종합 암 네트워크-암 치료 기능 평가(NCCN-FACT) FACT-난소 증상의 질병 관련 증상 - 신체적(DRS-P) 하위 척도를 활용하여 기록됩니다. 인덱스 18(FOSI-18) 변경 및 Euro-Quality of Life 5D(EQ-5D) 도구 사용(부록 A).
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64개월
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2단계 2차 목표: 사회/가족 복지를 위한 PRO
기간: 64개월
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질병 관련 증상의 환자 보고 결과(PRO)는 국립 종합 암 네트워크-암 치료 기능 평가(NCCN-FACT) FACT-난소 증상의 질병 관련 증상 - 신체적(DRS-P) 하위 척도를 활용하여 기록됩니다. 인덱스 18(FOSI-18) 변경 및 Euro-Quality of Life 5D(EQ-5D) 도구 사용(부록 A).
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64개월
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2단계 2차 목표: 정서적 웰빙을 위한 PRO
기간: 64개월
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질병 관련 증상의 환자 보고 결과(PRO)는 국립 종합 암 네트워크-암 치료 기능 평가(NCCN-FACT) FACT-난소 증상의 질병 관련 증상 - 신체적(DRS-P) 하위 척도를 활용하여 기록됩니다. 인덱스 18(FOSI-18) 변경 및 Euro-Quality of Life 5D(EQ-5D) 도구 사용(부록 A).
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64개월
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2단계 2차 목표: 기능적 웰빙을 위한 PRO
기간: 64개월
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질병 관련 증상의 환자 보고 결과(PRO)는 국립 종합 암 네트워크-암 치료 기능 평가(NCCN-FACT) FACT-난소 증상의 질병 관련 증상 - 신체적(DRS-P) 하위 척도를 활용하여 기록됩니다. 인덱스 18(FOSI-18) 변경 및 Euro-Quality of Life 5D(EQ-5D) 도구 사용(부록 A).
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64개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Liu JF, Barry WT, Birrer M, Lee JM, Buckanovich RJ, Fleming GF, Rimel B, Buss MK, Nattam S, Hurteau J, Luo W, Quy P, Whalen C, Obermayer L, Lee H, Winer EP, Kohn EC, Ivy SP, Matulonis UA. Combination cediranib and olaparib versus olaparib alone for women with recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1207-14. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70391-2. Epub 2014 Sep 10.
- De Bono JS, Mina LA, Gonzalez M, Curtin NJ, Wang E, Henshaw JW, et al. First-in-human trial of novel oral PARP inhibitor BMN 673 in patients with solid tumors. J Clin Oncol. 2013;31(suppl):2580.
- Iain A. McNeish, Amit M. Oza, Robert L. Coleman, et al. Results of ARIEL2: A Phase II trial to prospectively identify ovarian cancer patients likely to respond to rucaparib using tumor genetic analysis. J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 5508)
- Gourley, C. McCavigan, A Perren, T et al Molecular subgroup of high-grade serous ovarian cancer (HGSOC) as a predictor of outcome following bevacizumab. Abstract 5502 ASC0 2014
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연구 기록 날짜
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연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 3월 17일
기본 완료 (예상)
2025년 3월 1일
연구 완료 (예상)
2025년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 2월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 3월 9일
처음 게시됨 (실제)
2018년 3월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 8월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 8월 24일
마지막으로 확인됨
2021년 8월 1일
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기타 연구 ID 번호
- 3329
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