Carboplatin-Paclitaxel-Bevacizumab vs Carbo-Pacli-Beva-Rucaparib vs Carbo-Pacli-Ruca, udvalgt i henhold til HRD-status, hos patienter med avanceret ovarie-, primær peritoneal- og æggeledercancer, forudgået af en fase I-dosiseskaleringsundersøgelse på Ruca- Beva kombination (MITO25)

Inklusionskriterier:

1. Kvinder i alderen >=18 år på tidspunktet for undersøgelsens inklusion;

2. Patienter med nydiagnosticeret, histologisk bekræftet, højgradig serøs, højgradig endometrioid, FIGO stadium IIIB-C-IV epitelial ovariecancer, primær peritoneal cancer og/eller æggeledercancer. Patienter med blandet histologi (carcinosarkom) er berettigede, forudsat at en højgradig tumor repræsenterer mere end 50 % af den samlede histologi.

   Fase III-patienter skulle have haft et forsøg på optimal debulking-kirurgi (forud eller interval-debulking). Fase IV-patienter skal have haft enten en biopsi og/eller forudgående eller interval-debulking-operation;

3. Arkivtumorvæv tilgængeligt. Ved progression er frisk biopsi valgfri for patienter, der er villige til at indsende;
4. ECOG Performance Status på 0-1;
5. Målbar og ikke målbar sygdom;

6. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion, defineret som:

   • Total serumbilirubin ≤ 1,5 institutionel ULN, medmindre patienten har Gilberts syndrom, i hvilket tilfælde total serumbilirubin skal være <2 ULN for institutionen ASAT og/eller ALAT ≤ 2,5 x ULN for institutionen. (eller ≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede);
   • Alkalisk fosfatase < 1,5 x ULN for institutionen (hvis > 1,5 x ULN, så skal alkalisk fosfatase-leverfraktion være < 1,5 ULN)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN for institutionen (eller beregnet kreatininclearance ≥ 45 ml/min/1,73 m2);

7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som:

   • Total leukocytter 2,5 x 109/L;
   • ANC 1,5 x 109/L;
   • Blodpladeantal 100 x 109/L;
8. Kunne forstå og give skriftligt informeret samtykke;
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før studieoptagelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammer;
2. Tilstedeværelse af hjerne- eller andre metastaser i centralnervesystemet, ikke tilstrækkeligt kontrolleret af behandling;
3. Tidligere behandling mod kræft;
4. Utilstrækkelig restitution fra et tidligere kirurgisk indgreb eller at have gennemgået et større kirurgisk indgreb inden for 3 uger før randomisering;

5. En anden primær malignitet bortset fra:

   1. Kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft;
   2. Brystkræft behandlet kurativt for ≥ 5 år siden, eller anden solid tumor behandlet kurativt for ≥ 5 år siden, uden tegn på tilbagefald;
   3. Synkron endometrioid endometriecancer (undtagen trin 1A G1/G2);
6. Kendt aktiv HIV, hepatitis B eller C infektion;
7. Samtidig behandling med immunsuppressive eller undersøgelsesmidler;
8. Anamnese eller tegn på trombotiske eller hæmoragiske lidelser; inklusive cerebrovaskulær ulykke (CVA) / slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller subaraknoidal blødning inden for _6 måneder før den første undersøgelsesbehandling;

9. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) hjerte-kar-sygdom, herunder:

   • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for _6 måneder før den første undersøgelsesbehandling;
   • New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvigt (CHF);
   • Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin (med undtagelse af atrieflimren eller paroxysmal supraventrikulær takykardi);
   • Perifer vaskulær sygdom > grad 3 (dvs. symptomatisk og forstyrrende aktiviteter i dagligdagen, der kræver reparation eller revision);
10. Alvorlig aktiv infektion, der kræver i.v. antibiotika ved tilmelding;
11. Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller hjælpestofferne (inklusive cremophor og hamster Ovariecelleprodukter);
12. Beviser for andre medicinske tilstande (såsom psykiatrisk sygdom, mavesår osv.), fysisk undersøgelse eller laboratoriefund, der kan interferere med den planlagte behandling, påvirke patientens compliance eller sætte patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer;
13. Forudgående gastrektomi eller fjernelse af øvre tarm, eller enhver anden gastrointestinal lidelse eller defekt, der ville interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet;
14. Modtaget administration af stærke CYP1A2- eller CYP3A4-hæmmere ≤7 dage før første dosis Rucaparib eller har løbende behov for disse lægemidler.