Carboplatin-Paclitaxel-Bevacizumab vs Carbo-Pacli-Beva-Rucaparib vs Carbo-Pacli-Ruca, valgt i henhold til HRD-status, hos pasienter med avansert ovarie-, primær peritoneal- og egglederkreft, innledet av en fase I-doseeskaleringsstudie på Ruca- Beva-kombinasjon (MITO25)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner i alderen >=18 år på tidspunktet for studieinkludering;

2. Pasienter med nylig diagnostisert, histologisk bekreftet, høygradig serøs, høygradig endometrioid, FIGO stadium IIIB-C-IV epitelial eggstokkreft, primær peritonealkreft og/eller egglederkreft. Pasienter med blandet histologi (karsinosarkom) er kvalifisert forutsatt at høygradig svulst representerer mer enn 50 % av den totale histologien.

   Fase III-pasienter bør ha hatt ett forsøk på optimal debulking-kirurgi (forhånds- eller intervalldebulking). Stage IV-pasienter må enten ha hatt en biopsi og/eller forhåndsoperasjon eller intervalloperasjon;

3. Arkivert tumorvev tilgjengelig. Ved progresjon er ny biopsi valgfri for pasienter som er villige til å sende inn;
4. ECOG ytelsesstatus på 0-1;
5. Målbar og ikke målbar sykdom;

6. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon, definert som:

   • Total serumbilirubin ≤ 1,5 institusjonell ULN med mindre pasienten har Gilberts syndrom, i så fall må total serumbilirubin være <2 ULN for institusjonen ASAT og/eller ALAT ≤ 2,5 x ULN for institusjonen. (eller ≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede);
   • Alkalisk fosfatase < 1,5 x ULN for institusjonen (hvis > 1,5 x ULN, så må alkalisk fosfatase-leverfraksjon være < 1,5 ULN)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN for institusjonen (eller beregnet kreatininclearance ≥ 45 ml/min/1,73 m2);

7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som:

   • Totale leukocytter 2,5 x 109/l;
   • ANC 1,5 x 109/L;
   • Blodplateantall 100 x 109/L;
8. Kunne forstå og gi skriftlig informert samtykke;
9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før studieregistrering.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide eller ammer;
2. Tilstedeværelse av hjerne- eller andre metastaser i sentralnervesystemet, ikke tilstrekkelig kontrollert av behandling;
3. Tidligere behandling mot kreft;
4. Utilstrekkelig utvinning fra noen tidligere kirurgisk prosedyre eller har gjennomgått en større kirurgisk prosedyre innen 3 uker før randomisering;

5. En annen primær malignitet bortsett fra:

   1. Kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft;
   2. Brystkreft behandlet kurativt for ≥ 5 år siden, eller annen solid svulst behandlet kurativt for ≥ 5 år siden, uten tegn på tilbakefall;
   3. Synkron endometrioid endometriekreft (unntatt trinn 1A G1/G2);
6. Kjent aktiv HIV, hepatitt B eller C infeksjon;
7. Samtidig behandling med immunsuppressive eller undersøkelsesmidler;
8. Anamnese eller bevis på trombotiske eller hemoragiske lidelser; inkludert cerebrovaskulær ulykke (CVA) / slag eller forbigående iskemisk angrep (TIA) eller subaraknoidal blødning innen _6 måneder før den første studiebehandlingen;

9. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, inkludert:

   • Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen _6 måneder før den første studiebehandlingen;
   • New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt (CHF);
   • Alvorlig hjertearytmi som krever medisinering (med unntak av atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi);
   • Perifer vaskulær sykdom > grad 3 (dvs. symptomatisk og forstyrrende aktiviteter i dagliglivet som krever reparasjon eller revisjon);
10. Alvorlig aktiv infeksjon som krever i.v. antibiotika ved påmelding;
11. Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller hjelpestoffene (inkludert cremophor og hamster Ovariecelleprodukter);
12. Bevis på andre medisinske tilstander (som psykiatrisk sykdom, magesår, etc.), fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn som kan forstyrre den planlagte behandlingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner;
13. Tidligere gastrektomi eller fjerning av øvre tarm, eller annen gastrointestinal lidelse eller defekt som ville forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet;
14. Fikk administrering av sterke CYP1A2- eller CYP3A4-hemmere ≤7 dager før første dose Rucaparib eller har pågående behov for disse medisinene.