Karboplatina-Paclitaxel-Bevacizumab vs Carbo-Pacli-Beva-Rucaparib vs Carbo-Pacli-Ruca, vybrané podle stavu HRD, u pacientů s pokročilým karcinomem vaječníků, primárním peritoneálním a vejcovodem, kterému předcházela fáze I studie eskalace dávky na Ruca- Kombinace Beva (MITO25)

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy ve věku >=18 let v době zařazení do studie;

2. Pacienti s nově diagnostikovaným, histologicky potvrzeným, serózním, endometrioidním vysokým stupněm vysokého stupně, epiteliálním karcinomem vaječníků podle FIGO stadia IIIB-C-IV, primárním karcinomem peritonea a/nebo karcinomem vejcovodů. Pacienti se smíšenou histologií (karcinosarkom) jsou způsobilí za předpokladu, že nádor vysokého stupně představuje více než 50 % celkové histologie.

   Pacienti ve stadiu III by měli mít jeden pokus o optimální operaci odstranění objemů (předběžné nebo intervalové odstranění objemu). Pacienti ve stadiu IV museli mít buď biopsii a/nebo předem nebo intervalovou operaci odstranění objemu;

3. K dispozici archivní nádorová tkáň. Při progresi je čerstvá biopsie volitelná pro pacienty, kteří se chtějí podrobit;
4. Stav výkonu ECOG 0-1;
5. Měřitelná a neměřitelná nemoc;

6. Přiměřená funkce ledvin a jater, definovaná jako:

   • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 ústavní ULN, pokud pacient nemá Gilbertův syndrom, v takovém případě musí být celkový sérový bilirubin <2 ULN pro ústavní AST a/nebo ALT ≤ 2,5 x ULN pro ústav. (nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy);
   • Alkalická fosfatáza < 1,5 x ULN pro instituci (pokud je > 1,5 x ULN, pak frakce alkalické fosfatázy v játrech musí být < 1,5 ULN)
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN pro instituci (nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 45 ml/min/1,73 m2);

7. Přiměřená funkce kostní dřeně, definovaná jako:

   • Celkové leukocyty 2,5 x 109/l;
   • ANC 1,5 x 109/L;
   • počet krevních destiček 100 x 109/l;
8. Schopnost porozumět a dát písemný informovaný souhlas;
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zařazením do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
2. Přítomnost mozkových nebo jiných metastáz centrálního nervového systému, které nejsou adekvátně kontrolovány léčbou;
3. předchozí protinádorová léčba;
4. Neadekvátní zotavení z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku nebo podstoupení jakéhokoli velkého chirurgického zákroku během 3 týdnů před randomizací;

5. Další primární malignita kromě:

   1. Léčebně léčená nemelanomová rakovina kůže;
   2. Karcinom prsu léčený kurativním způsobem před ≥ 5 lety nebo jiný solidní nádor léčený kurativním způsobem před ≥ 5 lety, bez důkazu recidivy;
   3. Synchronní endometrioidní karcinom endometria (kromě stádia 1A G1/G2);
6. Známá aktivní infekce HIV, hepatitidy B nebo C;
7. Současná léčba imunosupresivy nebo zkoumanými látkami;
8. Anamnéza nebo důkaz trombotických nebo hemoragických poruch; včetně cerebrovaskulární příhody (CVA) / mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo subarachnoidálního krvácení během _6 měsíců před první léčbou ve studii);

9. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, včetně:

   • infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během _6 měsíců před první léčbou ve studii;
   • městnavé srdeční selhání (CHF) II. nebo vyššího stupně podle New York Heart Association (NYHA);
   • Závažná srdeční arytmie vyžadující léky (s výjimkou fibrilace síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie);
   • Onemocnění periferních cév > stupeň 3 (tj. symptomové a narušující aktivity každodenního života vyžadující opravu nebo revizi);
10. Závažná aktivní infekce vyžadující i.v. antibiotika při zápisu;
11. Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo pomocných látek (včetně cremophoru a produktů z ovariálních buněk křečků);
12. důkazy o jakýchkoli jiných zdravotních stavech (jako je psychiatrické onemocnění, peptický vřed atd.), fyzikální vyšetření nebo laboratorní nálezy, které mohou narušovat plánovanou léčbu, ovlivnit compliance pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou;
13. předchozí gastrektomie nebo odstranění horního střeva nebo jakákoli jiná gastrointestinální porucha nebo defekt, který by interferoval s vstřebáváním studovaného léčiva;
14. Byly jim podávány silné inhibitory CYP1A2 nebo CYP3A4 ≤ 7 dní před první dávkou Rucaparibu nebo mají trvalé požadavky na tyto léky.