Carboplatina-Paclitaxel-Bevacizumabe vs Carbo-Pacli-Beva-Rucaparib vs Carbo-Pacli-Ruca, Selecionado de acordo com o Status de HRD, em Pacientes com Câncer Avançado de Ovário, Peritoneal Primário e Tubo de Falópio, Precedido por um Estudo de Escalonamento de Dose de Fase I em Ruca- Combinação Beva (MITO25)

Critério de inclusão:

1. Mulheres com idade >=18 anos no momento da inclusão no estudo;

2. Pacientes com diagnóstico recente, histologicamente confirmado, seroso de alto grau, endometrioide de alto grau, câncer de ovário epitelial FIGO estágio IIIB-C-IV, câncer peritoneal primário e/ou câncer de trompa de Falópio. Pacientes com histologia mista (carcinossarcoma) são elegíveis desde que o tumor de alto grau represente mais de 50% da histologia total.

   Pacientes em estágio III deveriam ter feito uma tentativa de cirurgia de citorredução ideal (redução inicial ou de intervalo). Pacientes em estágio IV devem ter feito uma biópsia e/ou cirurgia de citorredução inicial ou de intervalo;

3. Tecido tumoral de arquivo disponível. Na progressão, a biópsia recente é opcional para os pacientes que desejam se submeter;
4. Status de desempenho ECOG de 0-1;
5. Doença mensurável e não mensurável;

6. Função renal e hepática adequadas, definidas como:

   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 LSN institucional, a menos que o paciente tenha síndrome de Gilbert, caso em que a bilirrubina sérica total deve ser <2 LSN para a instituição AST e/ou ALT ≤ 2,5 x LSN para a instituição. (ou ≤ 5 x LSN se houver metástases hepáticas);
   • Fosfatase alcalina < 1,5 x LSN para a instituição (se > 1,5 x LSN, então a fração hepática de fosfatase alcalina deve ser < 1,5 LSN)
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN para a instituição (ou depuração de creatinina calculada ≥ 45 mL/min/1,73 m2);

7. Função adequada da medula óssea, definida como:

   • Leucócitos totais 2,5 x 109/L;
   • CAN 1,5 x 109/L;
   • Contagem de plaquetas 100 x 109/L;
8. Capaz de entender e dar consentimento informado por escrito;
9. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes;
2. Presença de metástases cerebrais ou outras do sistema nervoso central, não adequadamente controladas pelo tratamento;
3. Tratamento anticancerígeno prévio;
4. Recuperação inadequada de qualquer procedimento cirúrgico anterior ou ter sido submetido a qualquer procedimento cirúrgico importante nas 3 semanas anteriores à randomização;

5. Outra malignidade primária, exceto para:

   1. Câncer de pele não melanoma tratado curativamente;
   2. Câncer de mama tratado curativamente ≥5 anos atrás, ou outro tumor sólido tratado curativamente ≥5 anos atrás, sem evidência de recorrência;
   3. Câncer de endométrio endometrioide síncrono (exceto para Estágio 1A G1/G2);
6. Infecção ativa conhecida por HIV, hepatite B ou C;
7. Tratamento concomitante com agentes imunossupressores ou em investigação;
8. História ou evidência de distúrbios trombóticos ou hemorrágicos; incluindo acidente vascular cerebral (AVC)/acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT) ou hemorragia subaracnóide dentro de _6 meses antes do primeiro tratamento do estudo);

9. Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardiovascular, incluindo:

   • Infarto do miocárdio ou angina instável dentro de _6 meses antes do primeiro tratamento do estudo;
   • New York Heart Association (NYHA) grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva (CHF);
   • Arritmia cardíaca grave que requer medicação (com exceção de fibrilação atrial ou taquicardia paroxística supraventricular);
   • Doença vascular periférica > grau 3 (ou seja, sintomática e que interfere nas atividades da vida diária, exigindo reparo ou revisão);
10. Infecção ativa grave que requer administração i.v. antibióticos na inscrição;
11. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos ou excipientes do estudo (incluindo cremóforo e produtos de células de ovário de hamster);
12. Evidência de quaisquer outras condições médicas (como doença psiquiátrica, úlcera péptica, etc.), exame físico ou achados laboratoriais que possam interferir no tratamento planejado, afetar a adesão do paciente ou colocá-lo em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento;
13. Gastrectomia prévia ou remoção do intestino superior, ou qualquer outro distúrbio ou defeito gastrointestinal que interfira na absorção do medicamento do estudo;
14. Recebeu administração de inibidores potentes de CYP1A2 ou CYP3A4 ≤ 7 dias antes da primeira dose de Rucaparibe ou tem necessidade contínua desses medicamentos.