Karboplatyna-Paklitaksel-Bewacizumab w porównaniu z Carbo-Pacli-Beva-Rucaparib w porównaniu z Carbo-Pacli-Ruca, wybranymi zgodnie ze statusem HRD, u pacjentów z zaawansowanym rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej i jajowodu, poprzedzone badaniem fazy I zwiększania dawki Ruca- Kombinacja Bevy (MITO25)

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety w wieku >=18 lat w momencie włączenia do badania;

2. Pacjenci z nowo rozpoznanym, potwierdzonym histologicznie, surowiczym, endometrioidalnym o wysokim stopniu złośliwości, nabłonkowym rakiem jajnika w stopniu FIGO IIIB-C-IV, pierwotnym rakiem otrzewnej i (lub) rakiem jajowodu. Pacjenci z mieszaną histologią (carcinosarcoma) kwalifikują się pod warunkiem, że guz o wysokim stopniu złośliwości stanowi ponad 50% całkowitej histologii.

   Pacjenci w stadium III powinni mieć jedną próbę optymalnego usunięcia masy (z góry lub w odstępach czasu). Pacjenci w stadium IV musieli mieć wykonaną biopsję i/lub pierwszą lub interwałową operację zmniejszania objętości;

3. Dostępna jest archiwalna tkanka guza. W przypadku progresji świeża biopsja jest opcjonalna dla pacjentów, którzy chcą się poddać;
4. Stan wydajności ECOG 0-1;
5. Mierzalna i niemierzalna choroba;

6. Odpowiednia czynność nerek i wątroby, zdefiniowana jako:

   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 ULN w placówce, chyba że pacjent ma zespół Gilberta, w którym to przypadku bilirubina całkowita w surowicy musi wynosić <2 ULN w placówce AspAT i/lub AlAT ≤ 2,5 x GGN w placówce. (lub ≤ 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby);
   • Fosfataza alkaliczna < 1,5 x GGN dla danej instytucji (jeśli > 1,5 x GGN, to frakcja wątrobowa fosfatazy alkalicznej musi wynosić < 1,5 GGN)
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN dla danej placówki (lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min/1,73 m2);

7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, zdefiniowana jako:

   • leukocyty ogółem 2,5 x 109/l;
   • ANC 1,5 x 109/l;
   • liczba płytek krwi 100 x 109/l;
8. Potrafi zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę;
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
2. Obecność przerzutów do mózgu lub innych ośrodkowego układu nerwowego, które nie są odpowiednio kontrolowane przez leczenie;
3. Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe;
4. Niewystarczająca rekonwalescencja po jakimkolwiek wcześniejszym zabiegu chirurgicznym lub poddaniu się jakiejkolwiek poważnej procedurze chirurgicznej w ciągu 3 tygodni przed randomizacją;

5. Inny pierwotny nowotwór złośliwy z wyjątkiem:

   1. Nieczerniakowy rak skóry leczony leczniczo;
   2. Rak piersi wyleczony ≥5 lat temu lub inny guz lity wyleczony ≥5 lat temu, bez cech nawrotu;
   3. Synchroniczny rak endometrioidalny endometrium (z wyjątkiem stadium 1A G1/G2);
6. Znane aktywne zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub C;
7. Jednoczesne leczenie środkami immunosupresyjnymi lub badanymi;
8. Historia lub dowody zaburzeń zakrzepowych lub krwotocznych; w tym incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) / udar lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) lub krwotok podpajęczynówkowy w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badanym leczeniem);

9. Klinicznie istotne (tj. czynna) choroba układu krążenia, w tym:

   • zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu _6 miesięcy przed pierwszym badanym lekiem;
   • zastoinowa niewydolność serca (CHF) stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA);
   • Poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia (z wyjątkiem migotania przedsionków lub napadowego częstoskurczu nadkomorowego);
   • Choroba naczyń obwodowych > 3. stopnia (tj. objawowa i utrudniająca codzienne czynności, wymagająca naprawy lub rewizji);
10. Poważna aktywna infekcja wymagająca i.v. antybiotyki przy rejestracji;
11. Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub substancji pomocniczych (w tym kremofor i produkty z komórek jajnika chomika);
12. Dowody na inne schorzenia (takie jak choroba psychiczna, wrzód trawienny itp.), badanie fizykalne lub wyniki badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać planowane leczenie, wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem;
13. przebyta resekcja żołądka lub usunięcie górnego odcinka jelita grubego lub jakiekolwiek inne zaburzenie lub wada żołądkowo-jelitowa, które mogłyby zakłócać wchłanianie badanego leku;
14. Otrzymano silne inhibitory CYP1A2 lub CYP3A4 ≤7 dni przed pierwszą dawką rukaparybu lub istnieje ciągłe zapotrzebowanie na te leki.