Carboplatin-Paclitaxel-Bevacizumab vs. Carbo-Pacli-Beva-Rucaparib vs. Carbo-Pacli-Ruca, ausgewählt nach HRD-Status, bei Patienten mit fortgeschrittenem Ovarial-, primärem Peritoneal- und Eileiterkrebs, denen eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie zu Ruca- Beva-Kombination (MITO25)

Einschlusskriterien:

1. Frauen im Alter von >=18 Jahren zum Zeitpunkt des Studieneinschlusses;

2. Patienten mit neu diagnostiziertem, histologisch bestätigtem, hochgradigem serösem, hochgradigem Endometrioid, epithelialem Eierstockkrebs im FIGO-Stadium IIIB-C-IV, primärem Bauchfellkrebs und/oder Eileiterkrebs. Patienten mit gemischter Histologie (Karzinosarkom) sind geeignet, vorausgesetzt, dass hochgradige Tumoren mehr als 50 % der gesamten Histologie ausmachen.

   Patienten im Stadium III sollten einen Versuch einer optimalen Debulking-Operation (Upfront- oder Intervall-Debulking) gehabt haben. Bei Patienten im Stadium IV muss entweder eine Biopsie und/oder eine Vorab- oder Intervall-Debulking-Operation durchgeführt worden sein;

3. Archiviertes Tumorgewebe verfügbar. Bei Progression ist eine frische Biopsie optional für Patienten, die bereit sind, sich einzureichen;
4. ECOG-Leistungsstatus von 0-1;
5. messbare und nicht messbare Krankheit;

6. Angemessene Nieren- und Leberfunktion, definiert als:

   • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 ULN der Einrichtung, es sei denn, der Patient hat das Gilbert-Syndrom. In diesem Fall muss das Gesamtserumbilirubin < 2 ULN für die Einrichtung AST und/oder ALT ≤ 2,5 x ULN für die Einrichtung sein. (oder ≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind);
   • Alkalische Phosphatase < 1,5 x ULN für die Institution (wenn > 1,5 x ULN, dann muss die alkalische Phosphatase-Leberfraktion < 1,5 ULN sein)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN für die Einrichtung (oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min/1,73 m2);

7. Ausreichende Knochenmarkfunktion, definiert als:

   • Gesamtleukozyten 2,5 x 109/l;
   • ANC 1,5 x 109/L;
   • Thrombozytenzahl 100 x 109/l;
8. In der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu erteilen;
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Studie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen;
2. Vorhandensein von Metastasen im Gehirn oder anderen zentralen Nervensystems, die durch die Behandlung nicht ausreichend kontrolliert werden;
3. Vorherige Krebsbehandlung;
4. Unzureichende Erholung von einem früheren chirurgischen Eingriff oder einem größeren chirurgischen Eingriff innerhalb von 3 Wochen vor der Randomisierung;

5. Eine andere primäre Malignität außer:

   1. Kurativ behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs;
   2. Brustkrebs, der vor ≥5 Jahren kurativ behandelt wurde, oder ein anderer solider Tumor, der vor ≥5 Jahren kurativ behandelt wurde, ohne Anzeichen eines Rezidivs;
   3. Synchrones endometrioides Endometriumkarzinom (außer Stadium 1A G1/G2);
6. Bekannte aktive HIV-, Hepatitis B- oder C-Infektion;
7. Gleichzeitige Behandlung mit Immunsuppressiva oder Prüfmitteln;
8. Vorgeschichte oder Anzeichen von thrombotischen oder hämorrhagischen Erkrankungen; einschließlich zerebrovaskulärer Insult (CVA)/Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke (TIA) oder Subarachnoidalblutung innerhalb von _6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung);

9. Klinisch signifikant (d.h. aktiv) Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

   • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von _6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung;
   • dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher (CHF) der New York Heart Association (NYHA);
   • Schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern (mit Ausnahme von Vorhofflimmern oder paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie);
   • Periphere Gefäßerkrankung > Grad 3 (d. h. symptomatisch und beeinträchtigend bei Aktivitäten des täglichen Lebens, die eine Reparatur oder Überarbeitung erfordern);
10. Schwere aktive Infektion, die eine i.v. Antibiotika bei Einschreibung;
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Hilfsstoffe (einschließlich Cremophor und Hamster-Eierstockzellprodukte);
12. Hinweise auf andere Erkrankungen (wie psychiatrische Erkrankungen, Magengeschwüre usw.), körperliche Untersuchung oder Laborbefunde, die die geplante Behandlung beeinträchtigen, die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko durch behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen können;
13. Vorherige Gastrektomie oder Entfernung des oberen Darms oder andere gastrointestinale Störungen oder Defekte, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen würden;
14. Erhaltene Verabreichung starker CYP1A2- oder CYP3A4-Hemmer ≤7 Tage vor der ersten Dosis von Rucaparib oder haben einen laufenden Bedarf an diesen Medikamenten.