Karboplatiini-Paklitakseli-Bevasitsumabi vs. Carbo-Pacli-Beva-Rucaparib vs Carbo-Pacli-Ruca, valittu HRD-tilan mukaan, potilailla, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä ja munanjohdinsyöpä, jota edeltää faasi I -annos ruca-annoksella Beva yhdistelmä (MITO25)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naiset yli 18-vuotiaat tutkimukseen osallistumishetkellä;

2. Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu, histologisesti vahvistettu korkea-asteinen seroosinen, korkealaatuinen endometrioidi, FIGO-vaiheen IIIB-C-IV epiteeli munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä ja/tai munanjohdinsyöpä. Potilaat, joilla on sekoitettu histologia (karsinosarkooma), ovat kelvollisia edellyttäen, että korkealaatuinen kasvain edustaa yli 50 % kokonaishistologiasta.

   Vaiheen III potilailla olisi pitänyt olla yksi yritys optimaaliseen debulking-leikkaukseen (ennakko- tai välileikkaus). Vaiheen IV potilailla on täytynyt olla joko biopsia ja/tai etukäteis- tai välileikkaus;

3. Arkistoitu kasvainkudos saatavilla. Eteneessä uusi biopsia on valinnainen potilaille, jotka ovat valmiita toimittamaan;
4. ECOG-suorituskykytila ​​0-1;
5. Mitattavissa oleva ja ei mitattavissa oleva sairaus;

6. Riittävä munuaisten ja maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 laitoksen ULN, ellei potilaalla ole Gilbertin oireyhtymä, jolloin seerumin kokonaisbilirubiinin on oltava < 2 ULN laitoksessa ASAT ja/tai ALAT ≤ 2,5 x ULN laitoksessa. (tai ≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy);
   • Alkalinen fosfataasi < 1,5 x ULN laitoksessa (jos > 1,5 x ULN, alkalisen fosfataasin maksafraktion on oltava < 1,5 ULN)
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN laitoksessa (tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min/1,73 m2);

7. Riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Leukosyytit yhteensä 2,5 x 109/l;
   • ANC 1,5 x 109/l;
   • Verihiutaleiden määrä 100 x 109/l;
8. Pystyy ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen;
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. raskaana olevat tai imettävät naiset;
2. Aivo- tai muiden keskushermoston etäpesäkkeiden esiintyminen, joita hoidolla ei saada riittävästi hallintaan;
3. Aikaisempi syöpähoito;
4. Riittämätön toipuminen aiemmasta kirurgisesta toimenpiteestä tai suuresta kirurgisesta toimenpiteestä kolmen viikon aikana ennen satunnaistamista;

5. Toinen primaarinen pahanlaatuisuus paitsi:

   1. Hoidolla hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä;
   2. Rintasyöpä, jota on hoidettu parantavasti ≥5 vuotta sitten, tai muu kiinteä kasvain, joka on hoidettu parantavasti ≥5 vuotta sitten, ilman todisteita uusiutumisesta;
   3. Synkroninen endometrioidinen kohdun limakalvosyöpä (paitsi vaihe 1A G1/G2);
6. Tunnettu aktiivinen HIV-, B- tai C-hepatiitti-infektio;
7. Samanaikainen hoito immunosuppressiivisilla tai tutkimusaineilla;
8. Anamneesi tai näyttöä tromboottisista tai verenvuotohäiriöistä; mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö (CVA) / aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai subarachnoidaalinen verenvuoto _6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa);

9. Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien:

   • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris _6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa;
   • New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä suuremman kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF);
   • Vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä (poikkeuksena eteisvärinä tai paroksysmaalinen supraventrikulaarinen takykardia);
   • Perifeerinen verisuonisairaus > asteen 3 (eli oireellinen ja jokapäiväistä elämää häiritsevä, korjaamista tai korjausta vaativa);
10. Vakava aktiivinen infektio, joka vaatii i.v. antibiootit ilmoittautumisen yhteydessä;
11. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai apuaineelle (mukaan lukien kremofori ja hamsterin munasarjatuotteet);
12. Todisteet muista lääketieteellisistä tiloista (kuten psykiatrisesta sairaudesta, mahahaavasta jne.), fyysisestä tutkimuksesta tai laboratoriolöydöksistä, jotka voivat häiritä suunniteltua hoitoa, vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai asettaa potilaalle suuren riskin hoitoon liittyvistä komplikaatioista;
13. Aiempi mahalaukun tai yläsuolen poisto tai mikä tahansa muu maha-suolikanavan häiriö tai vika, joka häiritsisi tutkimuslääkkeen imeytymistä;
14. Saatiin vahvoja CYP1A2- tai CYP3A4-estäjiä ≤7 päivää ennen ensimmäistä Rucaparib-annosta tai sinulla on jatkuva tarve saada näitä lääkkeitä.