Carboplatine-Paclitaxel-Bevacizumab vs Carbo-Pacli-Beva-Rucaparib vs Carbo-Pacli-Ruca, sélectionnés en fonction du statut HRD, chez des patientes atteintes d'un cancer avancé de l'ovaire, du péritoine primitif et des trompes de Fallope, précédé d'une étude de phase I d'escalade de dose sur Ruca- Combinaison Beva (MITO25)

Critère d'intégration:

1. Femmes âgées >=18 ans au moment de l'inclusion dans l'étude ;

2. Patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire de stade FIGO IIIB-C-IV, d'un cancer péritonéal primitif et/ou d'un cancer des trompes de Fallope nouvellement diagnostiqués, histologiquement confirmés, séreux de haut grade, endométrioïdes de haut grade. Les patients présentant une histologie mixte (carcinosarcome) sont éligibles à condition que la tumeur de haut grade représente plus de 50 % de l'histologie totale.

   Les patients de stade III doivent avoir subi une tentative de chirurgie de réduction volumineuse optimale (réduction initiale ou par intervalles). Les patients de stade IV doivent avoir subi une biopsie et/ou une chirurgie de réduction initiale ou à intervalles ;

3. Tissu tumoral d'archives disponible. À la progression, une nouvelle biopsie est facultative pour les patients désireux de se soumettre ;
4. Statut de performance ECOG de 0-1 ;
5. Maladie mesurable et non mesurable ;

6. Fonction rénale et hépatique adéquate, définie comme :

   • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 LSN institutionnelle sauf si le patient est atteint du syndrome de Gilbert, auquel cas la bilirubine sérique totale doit être < 2 LSN pour l'établissement AST et/ou ALT ≤ 2,5 x LSN pour l'établissement. (ou ≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes) ;
   • Phosphatase alcaline < 1,5 x LSN pour l'établissement (si > 1,5 x LSN, alors la fraction hépatique de phosphatase alcaline doit être < 1,5 LSN)
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN pour l'établissement (ou clairance de la créatinine calculée ≥ 45 mL/min/1,73 m2);

7. Fonction adéquate de la moelle osseuse, définie comme :

   • Leucocytes totaux 2,5 x 109/L ;
   • ANC 1,5 x 109/L ;
   • Numération plaquettaire 100 x 109/L ;
8. Capable de comprendre et de donner un consentement éclairé écrit ;
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes ;
2. Présence de métastases cérébrales ou d'autres métastases du système nerveux central, insuffisamment contrôlées par le traitement ;
3. Traitement anticancéreux antérieur ;
4. Récupération inadéquate de toute intervention chirurgicale antérieure ou ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant la randomisation ;

5. Une autre tumeur maligne primitive à l'exception de :

   1. Cancer de la peau non mélanome traité curativement ;
   2. Cancer du sein traité curativement il y a ≥ 5 ans, ou autre tumeur solide traitée curativement il y a ≥ 5 ans, sans signe de récidive ;
   3. Cancer de l'endomètre endométrioïde synchrone (sauf stade 1A G1/G2) ;
6. Infection active connue au VIH, à l'hépatite B ou C ;
7. Traitement concomitant avec des agents immunosuppresseurs ou expérimentaux ;
8. Antécédents ou signes de troubles thrombotiques ou hémorragiques ; y compris accident vasculaire cérébral (AVC)/accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (AIT) ou hémorragie sous-arachnoïdienne dans les _6 mois précédant le premier traitement à l'étude) ;

9. Significatif sur le plan clinique (c.-à-d. active) maladies cardiovasculaires, y compris :

   • Infarctus du myocarde ou angor instable dans les _6 mois précédant le premier traitement à l'étude ;
   • Insuffisance cardiaque congestive (CHF) de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA) ;
   • Arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments (à l'exception de la fibrillation auriculaire ou de la tachycardie supraventriculaire paroxystique);
   • Maladie vasculaire périphérique > grade 3 (c'est-à-dire symptomatique et interférant avec les activités de la vie quotidienne nécessitant une réparation ou une révision) ;
10. Infection active grave nécessitant un traitement i.v. antibiotiques à l'inscription ;
11. Hypersensibilité connue à l'un des médicaments ou excipients à l'étude (y compris les produits à base de crémophore et de cellules ovariennes de hamster);
12. Preuve de toute autre condition médicale (telle qu'une maladie psychiatrique, un ulcère peptique, etc.), examen physique ou résultats de laboratoire pouvant interférer avec le traitement prévu, affecter l'observance du patient ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement ;
13. Gastrectomie antérieure ou ablation de l'intestin supérieur, ou tout autre trouble ou défaut gastro-intestinal susceptible d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude ;
14. A reçu l'administration d'inhibiteurs puissants du CYP1A2 ou du CYP3A4 ≤7 jours avant la première dose de Rucaparib ou a des besoins continus pour ces médicaments.