Карбоплатин-паклитаксел-бевацизумаб по сравнению с Карбо-Пакли-Бева-Рукапариб по сравнению с Карбо-Пакли-Рука, выбранные в соответствии с HRD-статусом, у пациентов с распространенным раком яичников, первичным раком брюшины и фаллопиевых труб, которым предшествовала фаза I исследования повышения дозы на Рука- Бева Комбинация (MITO25)

Критерии включения:

1. Женщины в возрасте >=18 лет на момент включения в исследование;

2. Пациенты с впервые диагностированным гистологически подтвержденным серозным раком высокой степени, эндометриоидным раком высокой степени злокачественности, эпителиальным раком яичников стадии IIIB-C-IV по FIGO, первичным раком брюшины и/или раком фаллопиевых труб. Пациенты со смешанной гистологией (карциносаркома) подходят при условии, что опухоль высокой степени злокачественности составляет более 50% от общей гистологии.

   У пациентов со стадией III должна была быть одна попытка оптимальной операции по уменьшению объема (предварительное или интервальное уменьшение объема). Пациенты со стадией IV должны были пройти либо биопсию, либо предварительную или интервальную операцию по уменьшению объема;

3. Имеется архив опухолевой ткани. При прогрессировании свежая биопсия необязательна для пациентов, желающих пройти обследование;
4. Статус производительности ECOG 0-1;
5. Измеримое и неизмеримое заболевание;

6. Адекватная функция почек и печени, определяемая как:

   • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 ВГН учреждения, если у пациента нет синдрома Жильбера, в этом случае общий билирубин сыворотки должен быть <2 ВГН для учреждения АСТ и/или АЛТ ≤ 2,5 x ВГН для учреждения. (или ≤ 5 x ULN, если присутствуют метастазы в печени);
   • Щелочная фосфатаза < 1,5 x ВГН для учреждения (если > 1,5 x ВГН, то фракция щелочной фосфатазы печени должна быть < 1,5 ВГН)
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН для учреждения (или расчетный клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин/1,73 м2);

7. Адекватная функция костного мозга, определяемая как:

   • Общие лейкоциты 2,5 х 109/л;
   • АНК 1,5 х 109/л;
   • Количество тромбоцитов 100 х 109/л;
8. Способен понять и дать письменное информированное согласие;
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины;
2. Наличие метастазов в мозг или другую центральную нервную систему, адекватно не контролируемых лечением;
3. предшествующее противораковое лечение;
4. Неадекватное восстановление после какой-либо предшествующей хирургической процедуры или перенесенная какая-либо серьезная хирургическая процедура в течение 3 недель до рандомизации;

5. Другое первичное злокачественное новообразование, за исключением:

   1. Излеченный немеланомный рак кожи;
   2. Рак молочной железы, пролеченный ≥5 лет назад, или другая солидная опухоль, пролеченная ≥5 лет назад, без признаков рецидива;
   3. Синхронный эндометриоидный рак эндометрия (кроме стадии 1А G1/G2);
6. Известная активная инфекция ВИЧ, гепатита В или С;
7. Сопутствующее лечение иммунодепрессантами или исследуемыми агентами;
8. История или признаки тромботических или геморрагических нарушений; включая инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) или субарахноидальное кровоизлияние в течение _6 месяцев до первого исследуемого лечения);

9. Клинически значимое (т. активные) сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

   • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение _6 месяцев до первого исследуемого лечения;
   • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) степени II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
   • Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения (за исключением мерцательной аритмии или пароксизмальной наджелудочковой тахикардии);
   • Заболевание периферических сосудов > 3 степени (т.е. симптоматическое и мешающее повседневной деятельности, требующее восстановления или ревизии);
10. Серьезная активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотики при поступлении;
11. Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или вспомогательных веществ (включая кремофор и продукты из клеток яичников хомяка);
12. Доказательства любых других медицинских состояний (таких как психическое заболевание, пептическая язва и т. д.), физикальное обследование или результаты лабораторных исследований, которые могут помешать запланированному лечению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением;
13. Предшествующая гастрэктомия или удаление верхних отделов кишечника или любое другое желудочно-кишечное расстройство или дефект, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата;
14. Получал введение сильных ингибиторов CYP1A2 или CYP3A4 ≤7 дней до первой дозы Рукапариба или имел постоянную потребность в этих препаратах.